【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域。具体而言，本专利技术涉及一种生物制剂，尤其是涉及一种含非T细胞结合肽与乳酸羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以侵蚀性滑膜炎为显著病理特征、以慢性破坏性关节炎为临床特点的自身免疫性疾病。研究表明，RA是抗原驱动、T细胞介导的自身免疫性疾病。具体而言，RA的启动环节是致病抗原被抗原提呈细胞的HLA-DR分子提呈到细胞表面，结合T细胞受体(TCR)形成HLA-抗原肽-TCR三分子复合物，从而活化致病性T细胞，激活下游细胞因子级联反应。因此，阻断HLA-抗原肽-TCR三分子复合物的形成就可能从发病上游阻断RA病理免疫应答，达到治疗疾病的目的。II型胶原(CII)是与RA相关的主要致病性自身抗原，其中CII263-272是与RA易感基因HLA-DRβ1结合的主要抗原表位。非T细胞结合肽将CII263-272中与TCR结合的氨基酸用不带侧链的丙氨酸或甘氨酸替换，保留与HLA-DRβ1结合的氨基酸，形成一种仅与HLA-DRβ1分子结合、而不被TCR识别的变构肽。这一特点使得非T细胞结合肽能够竞争性抑制自身致病抗原与HLA-DRβ1的结合，破坏三分子复合物的形成，从而抑制由致病抗原特异性T细胞介导的自身免疫反应及由此引起的炎症介质释放等病理过程，达到治疗RA及其他T细胞介导的自身免疫病的目的。非T细...
【技术保护点】
一种药物组合物，其包含非T细胞结合肽和乳酸羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含非T细胞结合肽和乳酸羟基乙酸嵌段共聚
物(PLGA)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量百分比计，
所述药物组合物包含3％～14％的非T细胞结合肽和86％～97％的PLGA；
优选地，所述PLGA的分子量为9.0×103～2.3×104道尔顿，优选为1.3×104道尔顿；
优选地，所述PLGA中聚乳酸与聚羟基乙酸(PLA:PLG)的质量比为
(50:50)～(75:25)，优选为50:50。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合
物为微球形式，粒径分布为10～120μm。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述微球在20-40
天的时间内可以持续、稳定释放非T细胞结合肽；
优选地，所述微球在体内可持续、稳定提供30天的有效的非T细胞结
合肽浓度。
5.权利要求1～4中任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
所述制备方法为相分离法、W/O/W复乳化溶剂挥发法或S/O/W乳化溶剂挥
发法。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述W/O/W复乳化
溶剂挥发法包括以下步骤：
(1)将PLGA溶于有机溶剂中制成油相，取非T细胞结合肽溶于甘氨
酸-氢氧化钠缓冲液作为内水相，加入油相；
(2)将步骤(1)得到的混合物匀化后形成稳定的W/O初乳，然后将
该W/O初乳缓慢滴加入外水相分散介质聚乙烯醇磷酸盐缓冲液中，低速搅
拌制得W/O/W乳液；
(3)向步骤(2)得到的W/O/W乳液中加入磷酸盐缓冲液，低速搅拌，
使有机溶剂挥发完全，微球固化后收集保存。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中：
有机溶剂为二氯甲烷或二氯甲烷和丙酮的混合液；其中当有机溶剂为二
氯甲烷和丙酮的混合液时，二氯甲烷与丙酮的体积比为75:35；
优选地，PLGA在油相中的浓度为100～250mg/ml，优选为150mg/ml；
优选地，非T细胞结合肽在内水相中的浓度为25～75mg/ml，优选为
50mg/ml；
优选地，所述甘氨酸-氢氧化钠缓冲液优选为pH8～10的0.3M甘氨酸-
氢氧化钠缓冲液；
优选地，内水相与油相的体积比为0.02～0.1:1，优选为0.05～0.1:1；
优选地，在所述步骤(2)中：
采用超声波细胞粉碎机或高速搅拌机将得到的混合物匀化；其中采用超
声波细胞粉碎机，以80～120W超声20～200s进行匀化；或者采用高速搅拌
机，以20000～30000r/min、优选24000r/min搅拌30～300s、优选60～240s进
行匀化；
优选地，聚乙烯醇磷酸盐缓冲液中聚乙烯醇的浓度为0.5％～5％，缓冲液
pH值为6.0～10.0；更优选地，所述聚乙烯醇磷酸盐缓冲液中还包含0～5％、
优选2～5％NaCl；
优选地，聚乙烯醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：贺进田，刘超，李慧琪，黄丽晶，马淑芬，葛兰，许晓红，闫少峰，
申请(专利权)人：河北菲尼斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
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