一种三七总皂苷组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种三七总皂苷组合物及其制备方法和用途。本发明专利技术提供的三七总皂苷组合物，按照重量百分数，其含有人参皂苷Rg1 30～50％、人参皂苷Rb125～40％、三七皂苷R1 7～16％、人参皂苷Re 2.7～8％、人参皂苷Rd 0.5～7.0％、人参皂苷Rf 0.5～2%、人参皂苷Rh2 0.3～2.0、人参皂苷Rc 1～3、人参皂苷Rb3 0.3～2.5和人参皂苷Rg30.5～2.5%；其中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1占活性成分总重量的70～95%，且人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量之和不小于8倍的人参皂苷Rd的含量。本发明专利技术提供的三七总皂苷组合物与市售血栓通和血塞通制剂相比，具有更明显的抗动静脉血栓效果和低毒安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种三七总皂苷组合物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种三七总皂苷组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
三七又名田七，为伞形目五加科植物，主要分布于云南、广西、江西、四川等地。中药材三七是以其根部作为药用部分，其根茎中含有多种皂苷，具有扩张血管、抑制血小板聚集、散瘀止血和消肿定痛的作用，主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛。皂苷是三七主要有效活性成分之一，也是研究的较为系统的化学物质。现已从三七的不同部位分离得到54种单体皂苷成分，如三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd，其次还含有20(S)-三七皂苷R2、20(S)-人参皂苷Rg2、20(S)-人参皂苷Rh1等。以三七总皂苷为主要有效成分制成的药物制剂的商品名有血塞通、血栓通，在临床上具有活血祛瘀，通脉活络的功能，可用于治疗心脑血管系统疾病，中风偏瘫、瘀血阻络症，脑栓塞，视网膜中央静脉阻塞；具有增加脑动脉及冠状动脉血流量，降血脂，降低血液粘度，改善微循环等功效。近年来三七总皂苷的临床应用范围不断拓宽，目前临床应用较多的三七总皂苷产品有血塞通注射液、血塞通软胶囊、络泰粉针、正康脑明注射液、血栓通注射液、路路通注射液等。由于其显著的活血化瘀、消肿定痛、抗衰老、抗炎以及抗肿瘤功效，越来越多不同功效与组成的三七总皂苷制剂被开发研究。中国专利申请CN200910175602公开了一种药物组合物，其组分包括：人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg3，上述药物组合物各组分优选的重量百分比为：人参皂苷Rb130.0％～40.0％、人参皂苷Rg125.0％～35.0％、三七皂苷R17.0％～15.0％、人参皂苷Rd7.0％～10.0％、人参皂苷Re4.0％～7.0％、人参皂苷Rf0.3％～2.0％、人参皂苷Rc0.5％～2.0％、人参皂苷Rh10.5％～3.0％、人参皂苷Rb20.5％～3.0％、人参皂苷Rg30.5％～2.0％。中国专利申请CN200610066204公开了一种治疗心脑血管疾病的三七药物组合物，其活性成分由三七总皂苷组成，其中三七皂苷R1、人身皂苷Rg1、人身皂苷Re与人身皂苷Rb1的总量不低于55.0%，且人参皂苷Rd含量不得超过2.5%。中国专利申请CN201010003434公开了一种三七提取物及其制剂，其含有三七皂苷R15～10％，人参皂苷Rg125～36％，人参皂苷Re2.5～5％，人参皂苷Rb130～39％，人参皂苷Rd5～10％，人参皂苷Rf、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rc、人参皂苷Rb2和人参皂苷Rg3不少于2％，且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的75～95％。尽管目前已经开发出众多以三七总皂苷为主要成分的药物制剂，但以三七总皂苷为主的药物制剂成分复杂，目前尚未研究清楚具体哪个成分发挥主要治疗作用，而哪些成分有毒副作用会导致不良反应，各个成分之间有无协同或拮抗作用以及相应作用机理也没有全面系统的研究。三七总皂苷制剂自临床使用以来，存在许多不良反应记录。在江苏省人民医院2003年1月-2008年3月上报的不良反应分析报告中，检索出由于使用三七总皂苷所引起的不良反应共69例。其中皮肤及附件系统损害主要表现为皮疹、斑丘疹、红斑疹；全身性损害主要表现为高热、寒战；心外血管系统损害主要表现为静脉炎。根据惠州市区三家医院的统计结果，2009年-2011年共收到71份由于使用三七总皂苷制剂而引起的不良反应发生报告，其中注射用血塞通不良反应报告26份、血塞通注射液不良反应报告20份、血栓通注射液不良反应报告25份，不良反应的临床症状主要累及皮肤及附件、胃肠系统、神经系统、呼吸系统、消化系统、心血管系统、血液系统以及肌肉和关节等。对合肥市第三人民医院656份使用三七总皂苷注射剂的完整住院病历进行调查，共有67例不良反应发生报告，发生率为10.2%，其中以皮肤和附件损害为首，其次分别为神经系统和心血管系统损害。本申请人长期致力于三七药物制剂的研发，经本申请人对目前市售的多种血塞通与血栓通制剂进行致敏性检验和综合分析，发现不良反应发生较多。综上所述，开发出一种不良反应发生率低、治疗效果优异的三七总皂苷提取物，使包含其的药物制剂同时兼具治疗有效性和低毒安全性，是三七总皂苷药物制剂研发与实际应用中亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种兼具治疗有效性和低毒安全性的三七总皂苷组合物及其制备方法和用途。一个方面，本专利技术提供了一种三七总皂苷组合物，按照重量百分数，其含有人参皂苷Rg130～50％、人参皂苷Rb125～40％、三七皂苷R17～16％、人参皂苷Re2.7～8％、人参皂苷Rd0.5～7.0％、人参皂苷Rf0.5～2%、人参皂苷Rh20.3～2.0、人参皂苷Rc1.0～3、人参皂苷Rb30.3～2.5和人参皂苷Rg30.5～2.5%；其中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1占活性成分总重量的70～95%，且人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量之和不小于8倍的人参皂苷Rd的含量。本专利技术所述的三七总皂苷组合物优选为，按照重量百分数，其含有人参皂苷Rg134.6～46％、人参皂苷Rb127～38％、三七皂苷R18～15％、人参皂苷Re3～6％、人参皂苷Rd1～6％，人参皂苷Rf0.8～2%、人参皂苷Rh20.6～1.8%、人参皂苷Rc1.2～2.6%、人参皂苷Rb30.8～2.2和人参皂苷Rg30.8～2.4%；其中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1占总重量的75～90%，且人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量之和不小于10倍的人参皂苷Rd的含量。本专利技术所述的三七总皂苷组合物进一步优选为，按照重量百分数，其含有人参皂苷Rg136.5～43％、人参皂苷Rb129～35％、三七皂苷R110～14％、人参皂苷Re3.2～5.8％、人参皂苷Rd1～6％，人参皂苷Rf1.2～2.0%、人参皂苷Rh21.2～1.8%、人参皂苷Rc1.2～2.2%、人参皂苷Rb31.0～2.2和人参皂苷Rg31.0～2.4%；其中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1占总重量的85～90%，且人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量之和不小于20倍的人参皂苷Rd的含量。另一个方面，本专利技术还提供了上述三七总皂苷组合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：⑴.前处理：将三七或三七剪口清洗干净后，于90～120℃烘干后破碎至粒度为0.5～5mm，得到提取前物料A；⑵.提取：将步骤⑴所得提取前物料A称重，加入物料A重量1～3倍的65～75%乙醇浸泡12～24小时后收集乙醇，再向药渣中加入物料A重量1～2倍的80～95%乙醇后，在15～40℃浸泡12～24小时后收集乙醇，合并两次乙醇收集液，加热回流提取并浓缩8～10小时后，对浓缩液减压浓缩至无醇味，得到浓缩膏；⑶.大孔吸附树脂处理：将步骤⑵所得浓缩膏加纯化水稀释至250～400mg（生药）/mL，室温水沉12～24小时后，用滤纸过滤后收集滤液，使用1～2倍滤液体积的HPD300、D1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三七总皂苷组合物，其特征在于：按照重量百分数，其含有人参皂苷Rg1 30～50％、人参皂苷Rb125～40％、三七皂苷R1 7～16％、人参皂苷Re 2.7～8％、人参皂苷Rd 0.5～7.0％、人参皂苷Rf 0.5～2%、人参皂苷Rh2 0.3～2.0、人参皂苷Rc 1.0～3、人参皂苷Rb3 0.3～2.5和人参皂苷Rg30.5～2.5%；其中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1占活性成分总重量的70～95%，且人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量之和不小于8倍的人参皂苷Rd的含量。

【技术特征摘要】
1.一种三七总皂苷组合物，其特征在于：按照重量百分数，其含有人参皂苷Rg130-50％、人参皂苷Rb125-40％、三七皂苷R17-16％、人参皂苷Re2.7-8％、人参皂苷Rd0.5-7.0％、人参皂苷Rf0.5-2%、人参皂苷Rh20.3-2.0、人参皂苷Rc1.0-3%、人参皂苷Rb30.3-2.5%和人参皂苷Rg30.5-2.5%；其中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1占活性成分总重量的70-95%，且人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量之和不小于10倍的人参皂苷Rd的含量；其中，所述组合物的制备方法包括以下步骤：（1）前处理：将三七或三七剪口清洗干净后，于90-120℃烘干后破碎至粒度为1-3mm，得到提取前物料A；（2）提取：将步骤（1）所得提取前物料A称重，加入物料A重量1-2倍的65-70%乙醇浸泡12-18小时后收集乙醇，再向药渣中加入物料A重量1.5-2倍的80-90%乙醇后，在20-30℃浸泡12-18小时后收集乙醇，合并两次乙醇收集液，加热回流提取并浓缩8-10小时后，对浓缩液减压浓缩至无醇味，得到浓缩膏；（3）大孔吸附树脂处理：将步骤（2）所得浓缩膏加纯化水稀释至250-300mg生药/mL，室温水沉12-24小时后，用滤纸过滤后收集滤液，使用1.5-2倍滤液体积的D101大孔吸附树脂以1.2-1.4BV/h的流速对滤液进行过柱吸附后，用1-1.5倍D101树脂体积的纯化水冲洗树脂柱后，用1-1.5倍D101树脂体积的70-80%乙醇浸泡树脂45分钟后，先后用1-1.5倍D101树脂体积的55-58%乙醇、1倍D101树脂体积的65-68%乙醇和1.5-2倍D101树脂体积的75-80%乙醇以1.0-1.2BV/h的流速洗脱，得到洗脱液；（4）D900树脂脱色：步骤（3）的洗脱液直接以2.0-5.0BV/h的流速过步骤（3）所述的滤液体积2/3的D900树脂并收集流出液，待露出树脂面时，加入1-2倍D900树脂体积的85%乙醇以相同流速冲洗树脂柱并收集流出液，合并两次流出液后...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，项彦华，周广红，贾文娟，王博，葛一蒙，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23