一种阿莫西林的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种阿莫西林的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的阿莫西林的药物组合物中含有阿莫西林和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，阿莫西林、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以通过降低胶原浓度的作用来干预肾血管性高血压模型大鼠的心肌纤维化；阿莫西林和化合物(Ⅰ)联合作用时，干预效果更好，可以开发成防治肾血管性高血压患者心肌纤维化的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Pharmaceutical composition of amoxicillin and medicinal use thereof

The invention discloses a pharmaceutical composition containing amoxicillin and medicinal use of amoxicillin and natural products of a novel structure of the present invention provides a compound amoxicillin in the pharmaceutical composition (I), amoxicillin, compound (I) alone, by reducing the concentration of collagen to the role of intervention in renovascular hypertensive rats rat myocardial fibrosis; amoxicillin and compound (I) when combined, the intervention effect is better, can be developed into drugs in patients with myocardial fibrosis in renovascular hypertension, compared with the existing technology has prominent substantive features and obvious progress.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及阿莫西林的新用途，具体涉及阿莫西林的药物组合物及其在肾血管性高血压致心肌纤维化中的应用。
技术介绍
阿莫西林又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。高血压病引起的心脏病理改变主要是心肌实质重构和间质重构。高血压引起的主要心脏病理改变不仅指心肌细胞的肥大,而且还包括心肌纤维化(MF)和冠状微血管的结构改变，研究表明，由此引起心功能障碍与心肌间质胶原堆积、间质重建、形成MF有关。迄今为止，尚未见阿莫西林及其药物组合物与肾血管性高血压的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿莫西林的药物组合物，该药物组合物中含有阿莫西林和一种天然产物，阿莫西林和该天然产物可以协同治疗肾血管性高血压致心肌纤维化。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种阿莫西林的药物组合物，包括阿莫西林、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将牛膝粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用85％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗肾血管性高血压致心肌纤维化的药物中的应用。上述阿莫西林的药物组合物在制备治疗肾血管性高血压致心肌纤维化的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的阿莫西林的药物组合物中含有阿莫西林和一种结构新颖的天然产物，阿莫西林和该天然产物单独作用时，对肾血管性高血压致心肌纤维化具有治疗作用；二者联合作用时，对肾血管性高血压致心肌纤维化的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗肾血管性高血压致心肌纤维化的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将牛膝(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(10个柱体积)、25:1(8个柱体积)和12:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(6个柱体积)、12:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色粉末，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z335.2182，结合核磁特征可得分子式为C20H30O4，不饱和度为6。核磁共振氢谱数据δH(ppm，pyridine-d5，500MHz)：H-1(6.08，dd，J＝6.4，12.5Hz)，H-2(6.52，dd，J＝12.1，9.5Hz)，H-3(7.13，d，J＝9.5Hz)，H-5a(3.23，d，J＝15.6Hz)，H-5b(2.98，dd，J＝15.6，9.3Hz)，H-6(5.06，dd，J＝9.3，1.4Hz)，H-7(1.87，m)，H-8(1.93，m)，H-9a(2.07，m)，H-9b(1.68，m)，H-10(1.49，m)，H-11(1.77，m)，H-12(0.85，d，J＝5.9Hz)，H-13(1.13，d，J＝6.8Hz)，H-14(1.20，d，J＝6.8Hz)，H-2’(2.73，m)，H-3’(4.25，m)，H-4’(1.33，d，J＝6.1Hz)，H-5’(1.16，d，J＝7.4Hz)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，pyridine-d5，125MHz)：136.4(CH，1-C)，128.2(CH，2-C)135.3(CH，3-C)，122.5(C，4-C)，28.3(CH2，5-C)，77.4(CH，6-C)，41.3(CH，7-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种阿莫西林的药物组合物，其特征在于：包括阿莫西林、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的阿莫西林的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体
包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附
载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的阿莫西林的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶
囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、
注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将牛膝粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸
乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)
步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱
12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈昊，
申请(专利权)人：陈昊，
类型：发明
国别省市：江苏;32