一种注射用乙酰谷酰胺组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种乙酰谷酰胺冻干粉针制剂，由乙酰谷酰胺1‑10重量份，0.5‑20重量份冻干保护剂和适量的pH调节剂组成，其中冻干保护剂优选甘露醇∶右旋糖酐∶蔗糖为1∶1∶1的组合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种乙酰谷酰胺药物组合物，具体涉及注射用乙酰谷酰胺冻干制剂，属于医药领域。
技术介绍
乙酰谷酰胺，又名醋谷胺或酰胺戊二酸胺醋谷胺，化学名称为：N-乙酰-L-谷氨酰胺，其理化性质为：白色结晶性粉末，无臭，无味，易溶于水，微溶于乙醇。乙酰谷酰胺属于中枢神经系统兴奋药，能直接通过血脑屏障进入中枢神经系统，参与中枢神经系统的信息传递，改善神经细胞代谢，提高细胞活力，维持神经应激能力，改善脑功能。当前进一步研究发现，乙酰谷酰胺已经作为高强度的训练恢复过程中的营养支持物。乙酰谷酰胺促进氨基酸转运，加强细胞内谷胱甘肽和DNA的合成。目前，乙酰谷酰胺的常用剂型为注射剂，包括：粉针剂、注射液。现有技术CN1830425A公开了一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法，制备中需要严格控制PH值、温度、浓度、离子强度等工艺参数。另外，为增加所制得的药液的纯度，在超滤液与乙二胺四醋酸二钠溶液混合后，需要使用一定量的活性炭进行提纯。现有技术CN1535678A公开了一种稳定的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂及其制备工艺，该制剂由乙酰谷酰胺、冻干保护剂和PH调节剂组成。由于乙酰谷酰胺的乙酰基在水溶液中易被分解而致含量下降。上述现有技术中，乙酰谷酰胺的制备工艺中均需要严格控制溶液的PH值、反应或干燥的温度等工艺参数，从而提高制剂的稳定性，满足临床应用要求。但对工艺参数的严格控制不仅增加了操作成本，而且操作过<br>程的重现性较差，从而使上述方法无法进行工业化生产，限制了乙酰谷酰胺制剂的实际应用。另外，众所周知，注射剂制备过程中需要使用活性炭进行脱色，上述各文献所公开的方法中，活性炭对乙酰谷酰胺均具有一定的吸附作用，从而降低了乙酰谷酰胺的产率，提高了制药成本。本专利技术人通过长期研究发现，特定成分的配比的乙酰谷酰胺组合物，在准备过程中该乙酰谷酰胺化合物几乎不会被活性炭吸附，并且性质稳定，不易被水解和氧化，影响产品品质和疗效、从而提高了制备工艺的产率，节约了制备成本。关键地，采用特定成分配比的本专利技术乙酰谷酰胺组合物，在抗疲劳方面具有预料不到的技术效果。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种乙酰谷酰胺组合物，其具有良好的稳定性，并且具有显著的抗疲劳功效。本专利技术的目的之一，提供一种乙酰谷酰胺冻干粉针制剂，由乙酰谷酰胺、冻干保护剂和PH调节剂制成。其中，本专利技术冻干粉针剂为由乙酰谷酰胺1-10重量份，0.5-20重量份冻干保护剂和适量的pH调节剂组成。本专利技术冻干粉针剂进一步优选为由乙酰谷酰胺2-8重量份，6-15重量份冻干保护剂和适量的PH调节剂组成。本专利技术冻干粉针剂最佳为由乙酰谷酰胺5重量份，10-12重量份冻干保护剂和适量的pH调节剂组成。本专利技术冻干保护剂可以采用本领域常规的各种保护剂，优选采用甘露醇：右旋糖酐：蔗糖为1∶1∶1的组合物。本专利技术PH调节剂可以采用本领域常规的可药用pH调节剂，优选氢氧化钠。作为本专利技术优选的实施方案之一，本专利技术冻干粉针剂最佳为由乙酰谷酰胺5重量份、4份甘露醇、4份右旋糖酐、4份蔗糖及适量的pH调节剂组成。本专利技术的目的之一，提供了一种乙酰谷酰胺冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)取处方量的乙酰谷酰胺，加水适量，搅匀后，用10％氢氧化钠调至溶解，并调pH值至5.6，然后加入甘露醇、右旋糖酐和蔗糖搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用活性炭常温搅拌吸附20分钟，过滤脱炭；(2)滤液补注射用水至2000ml，过0.22μm微孔滤膜，测定中间体含量，合格后，灌装于7ml西林瓶中，每支2ml。(3)灌装好的样品半加丁基橡胶塞，装盘，置入冷冻干燥机中，冷冻干燥。进一步优选地，所述冻干步骤为：灌装好的样品半加丁基橡胶塞，装盘，置入冷冻干燥机中，冷冻干燥，降温至-40℃，保温2小时后，按约1℃/小时升温，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温5小时。本专利技术的另一个目的，提供了乙酰谷酰胺冻干粉针制剂降低血清BUN的用途。本专利技术的另一个目的，提供了乙酰谷酰胺冻干粉针制剂抗疲劳的功效。具体实施方式以下实施例是对本专利技术的进一步说明，但绝不是对本专利技术范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本专利技术，但是本领域技术人员应当理解，本专利技术并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本专利技术的描述可以对本专利技术进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本专利技术的范围内。实施例1取处方量的乙酰谷酰胺，加水适量，搅匀后，用10％氢氧化钠调至溶解，并调pH值至5.6，然后加入甘露醇、右旋糖酐和蔗糖搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用活性炭常温搅拌吸附20分钟，过滤脱炭；滤液补注射用水至2000ml，过0.22μm微孔滤膜，测定中间体含量，合格后，灌装于7ml西林瓶中，每支2ml。灌装好的样品半加丁基橡胶塞，装盘，置入冷冻干燥机中，冷冻干燥，降温至-40℃，保温2小时后，按约1℃/小时升温，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温5小时。对比例1所述制备方法和冻干步骤参照实施例1进行。对比例2所述制备方法和冻干步骤参照实施例1进行。对比例3所述制备方法和冻干步骤参照实施例1进行。对比例4所述制备方法和冻干步骤参照实施例1进行。试验例1用于比较相同条件下，针用活性炭对本专利技术乙酰谷酰胺组合物与对照例中乙酰谷酰胺组合物吸附情况。在实施例1和对比例1-4的样品的制备过程中，在过滤脱炭之，测定上述各溶液中的乙酰谷酰胺含量，并考察溶液的澄清度，结果见表1。表1由上表可以看出，在采用相同的工艺条件下，上述5个样品均能使吸附后的溶液澄明度满足要求，但针用活性炭对实施例1的样品的吸附率明显低于对比例1-4。可见，本专利技术实施例所制得组合物中的乙酰谷酰胺不易被针用活性炭吸附，因此，能够提高制备药物组合物时的产率。试验例2小鼠血尿素氮(BUN)影响试验实验动物来源与分组选取健康成年昆明种小鼠100只，体重18-22g，雌雄不限。随机分为5组(实施例1组、对比例1-4组)，每组20只。实施例1组与对比例1-4组分别注射对应的乙酰谷酰胺样品200mg/(kg·d)。每组连续用药21天。末次给药0.5小时后，放入泳池中游泳(水温(30±2.0)℃)，90min后取出，立即摘取小鼠眼球采血，离心血清，测定B本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰谷酰胺冻干粉针制剂，其特征在于由乙酰谷酰胺1‑10重量份，0.5‑20重量份冻干保护剂和适量的pH调节剂组成，其中冻干保护剂优选甘露醇∶右旋糖酐∶蔗糖为1∶1∶1的组合。

【技术特征摘要】
1.一种乙酰谷酰胺冻干粉针制剂，其特征在于由乙酰谷酰胺1-10重
量份，0.5-20重量份冻干保护剂和适量的pH调节剂组成，其中冻干保护
剂优选甘露醇∶右旋糖酐∶蔗糖为1∶1∶1的组合。
2.根据权利要求1的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂，其特征在于乙酰谷
酰胺2-8重量份，6-15重量份冻干保护剂和PH调节剂适量。
3.根据权利要求1或2的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂，其特征在于乙
酰谷酰胺5重量份、4份甘露醇、4份右旋糖酐、4份蔗糖及适量的pH调
节剂。
4.一种乙酰谷酰胺冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取处方...

【专利技术属性】
技术研发人员：李捍雄，杨冬玲，佟妍，
申请(专利权)人：广州一品红制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44