一种芳基烯烃类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种芳基烯烃类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。具体地说，在氮气氛围下，将邻羟基（氨基）芳基炔烃类化合物、双联频哪醇硼酸酯化合物、过渡金属（铑或铱或钯或铂）化合物、碱以及氢源溶解在有机溶剂中，加热搅拌反应，反应结束后，减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离，制得各种邻羟基（氨基）芳基烯烃类化合物。本发明专利技术合成步骤简单、反应条件温和、操作简便易行、产物收率高，达80%以上，能够有效地抑制环合产物苯并呋喃或吲哚衍生物的生成，为邻羟基（氨基）芳基烯烃类化合物的合成提供了一种新途径。与现有方法比，原料廉价易得，且不需要无水条件下反应，简化了反应步骤，提高了反应的效率和反应的原子经济性。

【技术实现步骤摘要】
一种芳基烯烃类化合物的合成方法
本专利技术属于芳基烯烃类化合物合成
，具体涉及一种邻羟基二苯乙烯或邻氨基二苯乙烯类化合物的合成方法。
技术介绍
芳基烯烃类化合物因其广泛的生物活性而成为医药化学中比较珍贵的物质[Sviripa,V.M.；Zhang,W.；Balia,A.G.；etal.J.Med.Chem.2014,57,6083.]，尤其是羟基化的二苯乙烯类，它们广泛地存在于自然界中[(a)Riviere,C.；Pawlus,A.D.；Merillon,J.M.Nat.Prod.Rep.2012,29,1317.(b)Shen,T.；Wang,X.N.；Lou,H.X.Nat.Prod.Rep.2009,26,916.]，因为其普遍具有抗氧化性、抗癌抗菌性等而扮演着愈来愈重要的角色，它们可用于心血管病[Bradamante,S.；Barenghi,L.；Villa,A.DrugRev.2004,22,169.]和一些癌症的治疗药物中[Aggerwal,B.B.；Bhardwaj,A.；Aggarwal,R.S.；etal.AnticancerRes.2004,24,2783.]。因此，合成这类物质以及对类似物质的生物活性评价便受到医药化学界的热切关注[(a)Csuk,R.；Albert,S.；Siewert,B.；etal.J.Med.Chem.2012,54,669.(b)Shard,A.；Sharma,N.；Bharti,R.；etal.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,12250.]。常用的合成这类烯烃的反应则是Wittig反应[(a)Wittig,G.；Schollkopf,U.Chem.Ber.1954,97,1318.(b)Kikumoto,R.；Hara,H.；Tamao,Y.；etal.J.Med.Chem.1990,33,1818.(c)Ali,M.A.；Kondo,K.；Tsuda,Y.Chem.Pharm.Bull.1992,40,1130.]以及Heck反应[(a)Heck,R.F.Org.React.1982,27,345.(b)Huang,S.H.；Chen,J.R.；Tsai,F.Y.Molecules2010,15,315.(c)Martí-Centelles,R.；Falomir,E.；Carda,M.；etal.Bioorg.Med.Chem.2013,21,3010.(d)Schmidt,B.；Berger,R.；F.Org.Biomol.Chem.2013,11,3674.]，另外文献报道的也有使用氧化偶联的方法来制备芳基烯烃类化合物[(a)Shen,Y.；Liu,G.；Lu,X.；etal.Org.Lett.2013,15,3366.(b)Fukutani,T.；Hirano,K.；Satoh,T.；etal.Org.Lett.2009,11,5198.]。尽管这些合成方法路线成熟，但是反应条件苛刻，所使用的原料也大多以端基烯为主，少有以炔烃为原料直接还原的方法报道，因此，寻找高效快捷的合成芳基烯烃类化合物的新方法亟待发展。众所周知，以邻羟基(氨基)芳基炔烃类化合物一般能够发生的是环化反应，未见有报道提出其发生反应后主产物为邻羟基(氨基)芳基烯烃类化合物。最近，Ong研究组报道了IPrG-CuCl催化的双联频哪醇硼酸酯试剂与芳基炔烃的硼氢化还原反应，但是在加入叔丁醇锂后却意外地得到了顺式的氢化产物烯烃[Ong,T.；Tai,C.Chem.Commun.2014,50,4344.]；Yun课题组报道了铜催化双取代的炔烃的硼化加成来合成具有高度区域选择性和立体选择性的烯基硼酸酯类化合物，研究中意外发现对2-吡啶叔丁基乙炔的反应却生成了反式烯烃氢化产物[Yun,J.；Kim,H.Chem.Commun.2011,47,2943.]。这两个关于芳基炔烃的硼化/去硼化/质子化还原反应均是以一种特殊的例子加以报道，而非是对炔烃的氢化还原做专门的研究。而通过过渡金属催化邻羟基(氨基)芳基炔烃类化合物的硼化/质子化串联反应来找到一种条件温和、环境友好且能高效快捷合成邻羟基(氨基)芳基烯烃类化合物的新方法还未见文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种条件温和、环境友好且能直接利用邻羟基(氨基)芳基炔烃类化合物的硼化/质子化串联反应来合成邻羟基(氨基)芳基烯烃类化合物的新方法，通过该反应方法能够有效地抑制环合产物苯并呋喃或吲哚衍生物的生成，在有机合成方法学上具有一定的创新性和其独特的研究意义。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种芳基烯烃类化合物的合成方法，步骤如下：在氮气氛围下，将芳基炔烃类化合物、双联频哪醇硼酸酯化合物、过渡金属化合物、碱以及氢源溶解在有机溶剂中，在25-120℃的条件下搅拌反应1-4h，反应结束后，减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离，制得芳基烯烃类化合物，所述芳基烯烃类化合物具有如下通式：通式中R1为羟基、氨基或取代氨基；R2为不同取代的芳基或TMS。芳基炔烃类化合物、双联频哪醇硼酸酯化合物、过渡金属化合物、碱的摩尔比为1：1.2：0.0125-0.05:3。所述的氢源与芳基炔烃类化合物的摩尔比为3-30:1。所述的芳基炔烃类化合物，具有以下通式：通式中R1为羟基、氨基或取代氨基；R2为不同取代的芳基或TMS。所述的双联频哪醇硼酸酯化合物的结构式为：所述的过渡金属化合物为[Rh(cod)Cl]2、Rh(PPh3)3Cl、[Ir(cod)Cl]2、PdCl2、Pd2(dba)3、PdCl2(dppf)、PdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2或PtCl2。所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、甲酸钠、氢氧化铯、叔丁醇钠、碳酸铯、三乙胺或乙酸钾。所述的氢源为水、苯酚或异丙醇。所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、甲苯、氯仿、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或乙腈。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种通过过渡金属铑催化邻羟基(氨基)芳基炔烃类化合物的硼化/质子化串联反应来制备邻羟基(氨基)芳基烯烃类化合物的新方法。合成步骤简单、反应条件温和、操作简便易行、产物收率高，达80％以上，为邻羟基(氨基)芳基烯烃类化合物的合成提供了一种新途径。与现有方法比，原料廉价易得，且不需要无水条件下反应，简化了反应步骤，提高了反应的效率和反应的原子经济性。更值得一提的是，该反应能够有效地抑制环合产物苯并呋喃或吲哚衍生物的生成，在有机合成方法学上具有一定的创新性和其独特的研究意义。附图说明图1为本专利技术邻羟基(氨基)芳基烯烃类化合物C的X-射线单晶衍射图。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限制本专利技术的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述专利技术的内容作出一些非本质的改进和调整。实施例1化合物A的制备方法：向干燥的25mLSchlenk反应管中加入邻羟基二苯乙炔化合物(38.8mg,0.2mmol)，然后依次加入双联频哪醇硼酸酯(60.9mg,0.24mmol)、[Rh(cod)Cl]2(2.5mg,0.005mmol)、乙酸钾(58.9mg,0.6mmol)，在氮气保护下，加入1,4-二氧六本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芳基烯烃类化合物的合成方法，其特征在于步骤如下：在氮气氛围下，将芳基炔烃类化合物、双联频哪醇硼酸酯化合物、过渡金属化合物、碱以及氢源溶解在有机溶剂中，在25‑120℃的条件下搅拌反应1‑4h，反应结束后，减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离，制得芳基烯烃类化合物，所述芳基烯烃类化合物具有如下通式：通式中R1为羟基、氨基或取代氨基；R2为不同取代的芳基或TMS。

【技术特征摘要】
1.一种芳基烯烃类化合物的合成方法，其特征在于步骤如下：在氮气氛围下，将芳基炔烃类化合物、双联频哪醇硼酸酯化合物、过渡金属化合物、碱以及氢源溶解在有机溶剂中，在25-120℃的条件下搅拌反应1-4h，反应结束后，减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离，制得芳基烯烃类化合物，所述芳基烯烃类化合物具有如下通式：通式中R1为羟基；R2为不同取代的芳基或TMS；所述的芳基炔烃类化合物，具有以下通式：通式中R1为羟基；R2为不同取代的芳基或TMS；所述的过渡金属化合物为[Rh(cod)Cl]2、[Ir(cod)Cl]2；所述的碱为碳酸钾、碳酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：张攀科，李恒，马金金，杨贯羽，郭涛，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41