一种埃普利诺菌素乳剂凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种埃普利诺菌素((Eprinomectin，EPR)乳剂凝胶，其将EPR制成水包油型乳剂以提高其水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，并且为了进一步提高乳剂的稳定性，将EPR乳剂与凝胶混合制备乳剂凝胶剂。该EPR乳剂凝胶提高了EPR的水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，具备较高的稳定性，并且其具备良好的粘附性能，与EPR混悬剂相比，其能够持续透过大鼠皮肤，并且具有较快的透皮速率。

【技术实现步骤摘要】
一种埃普利诺菌素乳剂凝胶及其制备方法
本专利技术属于兽药制剂
，具体涉及一种埃普利诺菌素乳剂凝胶及其制备方法。
技术介绍
埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)是一种新型、高效抗寄生虫药物，已被广泛应用于农药、兽药、卫生用药和人药。研究表明EPR经口、经皮肤、经皮下吸收良好，并能广泛分布于全身各组织，有效杀灭体内的线虫和外寄生虫。这就为EPR多种剂型(如片剂、粉剂、口服液、注射剂、浇泼剂等)的研究开发提供了可能。但迄今为止，已商品化的EPR制剂仅为Merial公司的浇泼剂。为了充分发挥EPR的应用潜力，需要对EPR的制剂进行系列研究。目前，阿维菌素类药物之所以被如此广泛应用，不仅与其优越的抗寄生虫特性有关，而且与可适用于各种情况下使用的丰富的制剂品种有关。已被广泛使用的伊维菌素(IVM)有二十多种制剂，其中口服液、预混剂、片剂、普通注射液、油注射液、混悬剂、缓释大丸剂是常用的制剂。而EPR至今为止只有一种制剂——浇泼齐U，它的用量为0.5mg/kg，此制剂已在美国、欧共体、新西兰、澳大利亚、阿根廷等国批准上市，已在奶牛、肉牛和奶山羊等动物中应用。国内EPR制剂研究刚起步，尚无商品化产品。因此为了充分挖掘EPR的应用潜力和方便用药，很有必要开发适用于各种情况下使用的多种制剂。
技术实现思路
由于埃普利诺菌素为一种16元环的大环内酯类抗生素，溶于甲醇、乙醇、1，2-丙二醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和己烷等，几乎不溶于水。因此本专利技术将EPR制成水包油型乳剂以提高其水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，并且为了进一步提高乳剂的稳定性，将EPR乳剂与凝胶混合制备乳剂凝胶剂。本专利技术制备得到的EPR乳剂凝胶作为动物用抗寄生虫药物，其具有良好的粘附性能。本专利技术提供了一种埃普利诺菌素乳剂凝胶，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素(EPR)1-15份，吐温800.5-10份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)0.5-10份，蓖麻油2-30份，水适量，卡波姆适量。进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素(EPR)10-15份，吐温805-10份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)5-10份，蓖麻油25-30份，水适量，卡波姆适量。更进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素(EPR)5份，吐温803份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)3份，蓖麻油10-11份，水适量，卡波姆适量。优选地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素(EPR)0.55g，吐温800.33g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)0.33g，蓖麻油1.19g，水适量，卡波姆适量。本专利技术还提供了上述埃普利诺菌素乳剂凝胶的制备方法，其包括如下步骤：①油相的制备：称取处方量的EPR至合适的茄形瓶中，加无水乙醇超声溶解后，加入处方量的蓖麻油，在40℃水浴中混合均匀后，38℃减压旋蒸20min，得到油相；②水相的制备：称取处方量的吐温80，labrasol和水，混合均匀后得到水相；③乳剂的制备：将水相缓慢加入油相中，边加边进行磁力搅拌，得到初乳，混合后在8000rpm/min的转速下进行高速剪切6min，得到终乳；④凝胶基质的制备：称取卡波姆适量溶胀在一定量的水中，得到卡波姆的凝胶基质；⑤乳剂凝胶的制备：取终乳加入到凝胶基质中，加水，搅拌均匀，用氢氧化钠水溶液调节PH至6-7，即得埃普利诺菌素乳剂凝胶。进一步地，上述制备方法包括如下步骤：①油相的制备：称0.55gEPR至合适的茄形瓶中，加1ml无水乙醇超声溶解后，加入1.19g蓖麻油，在40℃水浴中混合均匀后，38℃减压旋蒸20min，得到油相；②水相的制备：称取0.33g吐温80，0.33glabrasol和水7.6g，混合均匀后得到水相；③乳剂的制备：将水相缓慢加入油相中，边加边进行磁力搅拌，得到初乳，混合后在8000rpm/min的转速下进行高速剪切6min，得到终乳；④凝胶基质的制备：称取0.5g卡波姆溶胀在约21.2g水中，得到卡波姆的凝胶基质；⑤乳剂凝胶的制备：分别取终乳1g加入到1g、2g、4.24g的凝胶基质中后，分别加水至11g，搅拌均匀，用氢氧化钠水溶液调节PH至6-7，得到3份粘度不同的乳剂凝胶A，B，C。本专利技术还提供上述埃普利诺菌素乳剂凝胶在制备作为动物用抗寄生虫药物中的用途。本专利技术制备得到了一种EPR乳剂凝胶，其将EPR制成水包油型乳剂并将EPR乳剂与凝胶混合制备乳剂凝胶剂。该EPR乳剂凝胶提高了EPR的水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，具备较高的稳定性，并且其具备良好的粘附性能，与EPR混悬剂相比，其能够持续透过大鼠皮肤，并且具有较快的透皮速率。附图说明图13份粘度不同的乳剂凝胶A，B，C的外观，其中A含1g凝胶基质，B含2g凝胶基质，C含4.24g凝胶基质；图2粘附力测定装置图3EPR乳剂凝胶累计渗透释放图具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于下述实施例。下述实施例中，终产品埃普利诺菌素乳剂凝胶剂中活性成分EPR均采用HPLC法测定，色谱条件如下：色谱柱：RedClassicalC185um150*4.6mm(FeiniGeninstrument)流动相：乙腈∶水75∶25流速：1.0mL/min柱温：30℃检测波长：245nm进样体积：20uL实施例1：1.1埃普利诺菌素(EPR)乳剂凝胶的制备：处方：EPR0.55g，吐温800.33g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)0.33g，蓖麻油1.19g，水适量，卡波姆适量工艺：①油相的制备：称取处方量的EPR至合适的茄形瓶中，加1ml无水乙醇超声溶解后，加入处方量的蓖麻油，在40℃水浴中混合均匀后，38℃减压旋蒸20min，得到油相。②水相的制备：称取处方量的吐温80，labrasol和水7.6g，混合均匀后得到水相。③乳剂的制备：将水相缓慢加入油相中，边加边进行磁力搅拌，得到初乳。混合后在8000rpm/min的转速下进行高速剪切6min，得到终乳。④凝胶基质的制备：称取0.5g卡波姆溶胀在约21.2g水中，得到卡波姆的凝胶基质。⑤乳剂凝胶的制备：分别取终乳1g加入到1g、2g、4.24g的凝胶基质中后，分别加水至11g，搅拌均匀，用氢氧化钠水溶液调节PH至6-7，得到3份粘度不同的乳剂凝胶A，B，C。1.2外观考察A、B、C均为乳白色乳状凝胶；A具有良好的流动性；B具有一定的流动性；C几乎不具有流动性，为半固体状态，并且其均具有良好的稳定性。实施例2：EPR乳剂凝胶体外粘附力测定①制备新鲜小鼠皮肤，置-20℃冰箱中贮存，备用。②取出贮存的皮肤，放在生理盐水中解冻，取出，滤纸吸干，将两块皮肤(1.8cmx1.8cm)用502胶分别粘附于两载玻片a、b表面。④称取适量凝胶，均匀涂抹于a载玻片的皮肤上，使a与b载玻片紧密接触。⑤在a载玻片上施加100g压力(100g砝码)，维持10s。如图2所示，将a载玻片固定，在b载玻片上系一塑料袋，通过输液瓶以2滴/秒的速度向塑料袋中加水，当a、b载玻片分开，立本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃普利诺菌素乳剂凝胶，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素(EPR)1‑15份，吐温80 0.5‑10份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)0.5‑10份，蓖麻油2‑30份，水适量，卡波姆适量。

【技术特征摘要】
1.一种埃普利诺菌素乳剂凝胶，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素5份，吐温803份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯3份，蓖麻油10-11份，水适量，卡波姆适量。2.根据权利要求1所述的埃普利诺菌素乳剂凝胶，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：埃普利诺菌素0.55g，吐温800.33g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.33g，蓖麻油1.19g，水适量，卡波姆适量。3.一种制备权利要求1-2任一项所述的埃普利诺菌素乳剂凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：①油相的制备：称取处方量的埃普利诺菌素至合适的茄形瓶中，加无水乙醇超声溶解后，加入处方量的蓖麻油，在40℃水浴中混合均匀后，38℃减压旋蒸20min，得到油相；②水相的制备：称取处方量的吐温80，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和水，混合均匀后得到水相；③乳剂的制备：将水相缓慢加入油相中，边加边进行磁力搅拌，得到初乳，混合后在8000rpm的转速下进行高速剪切6min，得到终乳；④凝胶基质的制备：称取卡波姆适量溶胀在一定量的水中，得到卡波姆的凝...

【专利技术属性】
技术研发人员：冒玉娟，沈雁，陈晓兰，王莹，赵丽，
申请(专利权)人：江苏农牧科技职业学院，中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32