一种托匹司他纳米乳及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种托匹司他纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量份数为：托匹司他5‑20份，油相3‑20份，表面活性剂10‑30份，去离子水20‑60份；本发明专利技术在优化水相、油相、表面活性剂配比的前提下，成功地制备出托匹司他纳米乳口服制剂，极大地提高了托匹司他的溶解性，从而提高其口服生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种托匹司他纳米乳及其制备方法
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种托匹司他纳米乳及其制备方法。
技术介绍
痛风是嘌呤类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。临床上表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。痛风的生化标志是高尿酸血症，与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。近年来，全球痛风发病率明显增加，尤其在发达地区，我国富裕城区的痛风发病率明显高于农村，痛风已逐渐成为一种富贵病。然而，目前治疗高尿酸血症的药物有限，且毒副作用大，患者常常不能耐受。因此，随着高尿酸血症发病机制的研究不断深入，抗痛风药物的研究也日益受到关注。托匹司他（Topiroxostat）由日本富士药品株式会社研发，于2013年6月在日本获得批准上市。托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。CN1561340B中公开了一种1，2，4-三唑类化合物及其制备方法。CN1826335A中公开了一种1，2，4-三唑化合物制造方法以及其中间体。CN104230891A公开了一种托匹司他的制备方法。CN104042577A公开了一种稳定的托匹司他片及其制备方法，但未见托匹司他纳米乳口服制剂相关文献及专利信息。纳米乳(nanoemulsion)又称微乳(microemulsion)，是由油相、水相、表面活性剂等以适当比例混合形成的一种粒径小于100nm，透明或半透明的热力学稳定体系。作为新型药物载体，它具有以下优点：毒性小、安全性高、制备简单，可增大难溶于水药物的溶解性，亦可提高易水解药物的稳定性。鉴于纳米乳的诸多优势，本研究在优化水相、油相、表面活性剂配比的前提下，成功地制备出托匹司他纳米乳口服制剂，极大地提高了托匹司他的溶解性，从而提高其口服生物利用度。由于托匹司他为难溶于水的药物，药物的吸收主要取决于药物的溶出度，现有的托匹司他制剂存在质量不稳定、溶出度不高等缺陷。本研究旨在利用纳米乳的优点对药物托匹司他进行剂型改造，以纳米乳为药物载体，以托匹司他为模型药物，研制出溶解性好、质量稳定的托匹司他纳米乳，因此，研制新剂型对其临床用药具有重要的参考意义。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种口服生物利用度高的托匹司他纳米乳及其制备方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术一种托匹司他纳米乳及其制备方法，具体方案为：本专利技术所述一种托匹司他纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂由活性成分托匹司他，油相，表面活性剂，去离子水组成。本专利技术所述一种托匹司他纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量份数为：托匹司他5-20份，油相3-20份，表面活性剂10-30份，去离子水20-60份。本专利技术所述油相为大豆油、橄榄油、二甲基硅油、液体石蜡、油酸乙酯、花生油、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种或多种组合。本专利技术所述所述表面活性剂为吐温-20、吐温-80、司盘-80、司盘-60、卵磷脂、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一种或多种组合。本专利技术所述一种托匹司他纳米乳制备方法为：（1）将托匹司他原料过60-100目筛，备用；（2）将表面活性剂加到去离子水中，于25-60℃溶解；（3）再将溶有托匹司他的油相，在25-60℃，50-600r/min条件下逐渐加入到（2）中，搅拌5-30min，即制备出澄清透明的O/W型托匹司他纳米乳。本专利技术所述一种托匹司他纳米乳及其制备方法，其特征在于所述剂型为口服制剂。本专利技术所述剂型为口服液。本专利技术的有益效果：本专利技术在优化水相、油相、表面活性剂配比的前提下，成功地制备出托匹司他纳米乳口服制剂，极大地提高了托匹司他的溶解性，降低了副作用，提高了生物利用度。具体实施方式下面实施例只为进一步说明本专利技术，不以任何形式限制本专利技术范围。实施例1：处方：托匹司他10g棕榈酸异丙酯8g乳化剂OP-1018g吐温8010g蒸馏水54g制备方法：（1）将托匹司他原料过80目筛，备用；（2）将乳化剂OP-10、吐温80加到去离子水中，混匀于50℃溶解；（3）再将溶有托匹司他的棕榈酸异丙酯，在50℃，300r/min条件下逐渐加入到（2）中，搅拌20min，即制备出澄清透明的O/W型托匹司他纳米乳。实施例2：处方：托匹司他10g肉豆蔻酸异丙酯6g吐温8020g司盘808g蒸馏水56g制备方法：（1）将托匹司他原料过80目筛，备用；（2）将吐温80加到去离子水中，于50℃溶解；（3）将托匹司他、司盘80加到肉豆蔻酸异丙酯中，混匀，在50℃，400r/min条件下逐渐加入到（2）中，搅拌18min，即制备出澄清透明的O/W型托匹司他纳米乳。实施例3：处方：托匹司他10g棕榈酸异丙酯10g乳化剂OP-1018g吐温808g蒸馏水54g制备方法：（1）将托匹司他原料过80目筛，备用；（2）将乳化剂OP-10、吐温80加到去离子水中，混匀于50℃溶解；（3）再将溶有托匹司他的棕榈酸异丙酯，在50℃，300r/min条件下逐渐加入到（2）中，搅拌20min，即制备出澄清透明的O/W型托匹司他纳米乳。实施例4：处方：托匹司他10g肉豆蔻酸异丙酯16g乳化剂OP-1024g蒸馏水50g制备方法：（1）将托匹司他原料过80目筛，备用；（2）将乳化剂OP-10加到去离子水中，于50℃溶解；（3）再将溶有托匹司他的肉豆蔻酸异丙酯，在50℃，500r/min条件下逐渐加入到（2）中，搅拌15min，即制备出澄清透明的O/W型托匹司他纳米乳。实施例5：(1)本专利技术实施例1-4在各项实验数据对比：外观粒径（nm）Zeta电位（-mV）含量（%）实施例1澄清、透明、均一、流动性良好22.3630.199.32实施例2澄清、透明、均一、流动性良好25.6128.694.12实施例3澄清、透明、均一、流动性良好35.8922.590.11实施例4澄清、透明、均一、流动性良好30.7427.396.21由试验结果看：实施例1-4处方制备的纳米乳在外观、粒径、电位指标基本一致，但实施例1处方制备的纳米乳含量最高。(2)本专利技术实施例1在不同温度下贮存0、1、2、3、6个月的稳定性实验数据：由结果看，按实施例1处方工艺制备的托匹司他纳米乳在4℃、25℃、40℃条件下贮存均稳定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托匹司他纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂由活性成分托匹司他，油相，表面活性剂，去离子水组成。

【技术特征摘要】
1.一种托匹司他纳米乳，其特征在于该制剂处方按重量份数计为：托匹司他5-20份，油相3-20份，表面活性剂10-30份，去离子水20-60份，其中所述油相为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种；所述表面活性剂为吐温-80、司盘-80、乳化剂OP中一种或多种组合。2.根据权利要求1所述一种托匹司他纳米...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾吉波，
申请(专利权)人：长沙佰顺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43