一种用于皮肤创面给药的药用载体及其制备方法、应用技术

本发明专利技术涉及一种用于皮肤创面给药的药用载体及其制备方法、应用。本发明专利技术公开了一种丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖化合物及其聚合物，具有以下通式(I)表示的结构：(I)；该类化合物具有很好的生物相容性，对细胞无毒副作用，并且能够被生物降解，可用于皮肤损伤、溃疡表面的修复及给药。

【技术实现步骤摘要】
一种用于皮肤创面给药的药用载体及其制备方法、应用
本专利技术属于医药生物材料领域，具体涉及一种具有皮肤修复及载药功能的丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1．糖尿病并发溃疡糖尿病难愈性溃疡是由糖尿病微血管病变与神经病变所引起的常见糖尿病并发症之一，自体皮肤移植在糖尿病皮肤溃疡的治疗中取得了很大的成功，但是新增手术创伤以及自体皮肤来源不足限制了其在临床上的应用，随着组织工程技术的发展，研发治疗糖尿病皮肤溃疡的组织工程皮肤成为关注焦点。2．烧烫伤引起的全层皮肤损伤严重创伤、大面积烧伤等原因导致全层皮肤缺损是临床常见的病症之一，传统处理方式是创面清创后，通过换药，待创面肉芽组织生长良好后再行植皮或皮瓣手术闭合创面，传统换药治疗肉芽生长缓慢，需经很长时间才能达到创面愈合，常给患者带来极大的疼痛，并且增加医生的工作量，因此，在对烧伤的治疗中，需要创面敷料来促进创面快速愈合。3．放射性皮肤损伤放射性皮肤损伤是指在放疗过程中各种类型的放射线所引起的放疗区皮肤组织任何肉眼可见的早期及晚期病变，是肿瘤放射治疗中最常见的并发症，重度放射性皮肤损伤一旦发生，可能引发局部或全身的感染，需暂时或长期中断放疗，患者及家属缺乏相关技能，无法对放疗部位皮肤进行有效的保护和及时的治疗，且临床上尚缺少一种便捷、患者依从性好的药物。4．创面敷料发展现状创面敷料主要分为传统敷料和生物敷料，虽然各种生物敷料在某一方面具有良好的性能，但是都存在或多或少的缺陷，没有一种价格低廉，各种性能都十分良好的敷料，目前，在生物敷料的研究上主要有三个方向：通过添加能加速愈合和减少瘢痕的物质来改善创面愈合；研究出性能如同自体皮的皮肤取代物；研究能促进皮肤愈合的相关蛋白，理想的创面敷料为：既能够防止体液流失、控制水分蒸发、抑制细菌感染；又能促进对创面的粘附、促进组织生长，从而弥补单一敷料的不足。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能够解决以上问题、且不同于现有技术的（聚）丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖类化合物。该类化合物可形成一种无定型的水凝胶，具有很好的生物相容性，对细胞无毒副作用，并且能够被生物降解，可在创面上形成一层薄薄的覆盖物，使创面处于真正的湿性环境，有利于坏死组织和纤维蛋白溶解，可创造低氧环境、促进毛细血管生长、减轻疼痛。因此，能够较好的修复受损皮肤或黏膜，并且可以作为创面给药载体。用于皮肤损伤、溃疡表面的修复及给药。本专利技术中所述的丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖及其聚合物具有式(I)表示的结构(I)。式(I)表示的丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖类化合物，是以N-乙酰葡萄糖与丙烯酰氯为原料发生取代反应而合成，其合成路线是：。制备本专利技术丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖类化合物及其聚合物的具体方法是：以N-乙酰葡萄糖与丙烯酰氯为原料，经两个步骤反应获得，（1）在N-乙酰葡萄糖的溶液中加入氯化锂，冷却后加入缚酸剂，滴加丙烯酰氯，室温搅拌过夜，反应结束后加入溶剂稀释，滤除固体。饱和食盐水清洗滤液，干燥有机相，在真空下浓缩，柱层析分离，得到丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖。（2）将5-75%丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖溶液，加入到蒸馏水中，缓慢摇匀，真空排气，在加速剂、催化剂的作用下发生聚合反应，混合均匀后，静置。所述步骤（1）中的反应溶剂包括二甲基乙酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，吡啶，乙酸乙酯，四氢呋喃，乙腈，二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮，丙酮，甲苯，苯。所述步骤（1）中的缚酸剂包括三乙胺、三正丁胺，二乙胺，吡啶，2,6-二甲基吡啶，三甲基吡啶，N，N-二异丙基乙胺，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，碳酸钾，碳酸钠。所述步骤（1）中用于稀释的溶剂包括乙醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，甲苯。所述步骤（2）中的加速剂包括四甲基乙二胺、β-巯基乙醇。所述步骤（2）中的催化剂包括过硫酸铵、核黄素。本专利技术的另一个目的是提供含有式(I)的化合物作为有效成分或载体，及其在治疗皮肤或黏膜损伤方面的应用。附图说明图1为丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖高分辨质谱图。图2为丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖氢谱图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明。需要说明的是，下述实施例仅是用于说明，而并非用于限制本专利技术。本领域技术人员根据本专利技术的教导所做出的各种变化均应在本申请权利要求所要求的保护范围之内。实施例1。丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖的合成。以6.00mL二甲基乙酰胺溶液溶解1.221g，5.5mmolN-乙酰氨基葡萄糖，于80℃时加入150mg氯化锂。冷却至室温加入3.1mL，22mmol三乙胺，冷却至0℃滴加3.56ml，44mmol丙烯酰氯，室温搅拌过夜，薄层色谱监测反应，反应结束后加乙醚稀释，滤除固体。饱和食盐水洗滤液3次，干燥有机相，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：二氯甲烷/甲醇=40/1)。实施例2。丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖的结构表征。丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖的分子式为C20H23NO10，分子量为437.1322。使用高分辨质谱检测合成化合物的分子量。预估化合物的结果为HRMS-ESI(m/z)：C20H23NO10Na[M+Na]+=460.14。在使用高分辨质谱检测结果中发现分子量为460.13的色谱峰，该结果在允许的误差范围内，认定为丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖。丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖氢谱图，分析结果：1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.34–8.01(m,1H),6.51(dd,J=24.2,14.5Hz,1H),6.44–6.25(m,5H),6.24–6.15(m,2H),6.16–6.01(m,5H),6.02–5.89(m,4H),5.91–5.79(m,1H),5.46–5.30(m,1H),5.20(dd,J=19.8,10.3Hz,1H),4.58(dd,J=16.3,9.7Hz,1H),4.52–4.35(m,1H),4.33–4.07(m,4H),1.78–1.71(m,3H)。实施例3。丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖的生物相容性。将丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖聚合物剪成直径10mm，厚度约1mm的圆片，阴性对照为直径10mm的高密度聚乙烯圆片，阳性对照为涂有邻苯二甲酸二辛酯的直径10mm的聚氯乙烯圆片。试验选用传代48h生长旺盛的小鼠成纤维细胞L-929，将配置好的3×105·ml-1细胞悬浮液接种于90mm平皿内，每皿10ml，共3个皿。24小时后弃去培养液，将3%琼脂和2倍浓度培养液等比混合后倒入平皿，每皿10ml。待琼脂凝固后每皿放阴性对照、阳性对照各一片，试验样品2片。在37℃培养24h后，弃去样品，中性红染色，显微镜观察样品与对照的周围区域，用倒置显微镜观察试验样品和对照的周围褪色区域，计算每一试验样品的褪色指数、溶解指数和细胞反应，结果见表1。表1褪色指数和溶解指数。由表1中的数据可知，阳性对照的细胞反应为3/3，属于中度细胞毒性范围；阴性对照、试验样品的细胞反应均为0/0，不具有细胞毒性。实施例4。丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖水凝胶（聚丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖）的制备。5%丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖溶液2.5mL，加入到蒸馏水4.9mL，缓慢摇匀，真空排气10min，然后加入四甲基乙二胺0.20mL，10%过硫酸铵溶液0.1mL，混合均匀，静置1小时即得。实例5。丙烯酸酯乙酰氨基葡本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式 (I) 结构的丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖化合物及其聚合物(I) 。

【技术特征摘要】
1.具有式(I)结构的丙烯酸酯乙酰氨基葡萄糖化合物。2.权利要求1所述的式(I)结构的化合物的制备方法，其特征在于：以N-乙酰葡萄糖与丙烯酰氯为原料，在N-乙酰葡萄糖的溶液中加入氯化锂，冷却后加入缚酸剂，滴加丙烯酰氯，室温搅拌过夜，反应结束后加入溶剂稀释，滤除固体，饱和食盐水清洗滤液，干燥有机相，在真空下浓缩，柱层析分离。3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于：反应溶剂为二甲基乙酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓辉，高萍，陈斌，郑夺，汤平平，陶遵威，
申请(专利权)人：天津市医药科学研究所，
类型：发明
国别省市：天津;12