一种盐酸尼非卡兰药物中间体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸尼非卡兰药物中间体2‑[3‑(4‑硝基苯基)丙基氨基]乙醇的合成方法，通过在三氟代乙酸溶液中，加入2‑[3‑(4‑硝基苯基)丙酰氨基]乙醇和硼氢化铝并滴加乙酸乙酯溶液进行升温反应，然后降温并依次加入丁酮溶液和乙酸乙酯溶液，继续升温反应，然后再调节溶液pH值，析出晶体、抽滤、脱水剂脱水、洗涤、加热过滤、冷却析晶、抽滤、减压干燥、得到2‑[3‑(4‑硝基苯基)丙基氨基]乙醇。相比于已经公开的合成方法，该合成方法反应中间环节变少，反应时间变短，反应收率有所提高，同时开拓出新的反应路线有利于后续对反应收率进一步的提高。

【技术实现步骤摘要】
201610257271

【技术保护点】
一种盐酸尼非卡兰药物中间体2‑[3‑(4‑硝基苯基)丙基氨基]乙醇的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中加入2‑[3‑(4‑硝基苯基)丙酰氨基]乙醇溶液0.1‑0.15mol,硼氢化铝0.3‑0.35mol,三氟代乙酸溶液250‑350ml,控制搅拌速度130‑160rpm；B、升高溶液温度至65℃，缓慢加入乙酸乙酯溶液80‑120g,滴加时间控制在40‑60min,升高溶液温度至80℃，反应时间控制在1‑1.5h；C、降低溶液温度至30‑35℃，加入280‑320ml丁酮溶液，加入乙酸乙酯溶液160‑190ml,升高溶液温度至80‑85℃，反应1‑1.5h；D、加入碳酸氢钾溶液调节溶液pH为8.5‑9.5，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，三乙胺溶液洗涤，加热至75℃，滤去不溶物，冷却析晶，抽滤，减压干燥，得淡黄色固体2‑[3‑(4‑硝基苯基)丙基氨基]乙醇。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸尼非卡兰药物中间体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的合成方法，其特
征在于，包括如下步骤：
A、在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中加入
2-[3-(4-硝基苯基)丙酰氨基]乙醇溶液0.1-0.15mol,硼氢化铝0.3-0.35mol,
三氟代乙酸溶液250-350ml,控制搅拌速度130-160rpm；
B、升高溶液温度至65℃，缓慢加入乙酸乙酯溶液80-120g,滴加时间控制在
40-60min,升高溶液温度至80℃，反应时间控制在1-1.5h；
C、降低溶液温度至30-35℃，加入280-320ml丁酮溶液，加入乙酸乙酯溶液
160-190ml,升高溶液温度至80-85℃，反应1-1.5h；
D、加入碳酸氢钾溶液调节溶液pH为8.5-9.5，析出晶体，抽滤，脱水剂脱
水，三乙胺溶液洗涤，加热至75℃，滤去不溶物，冷却析晶，抽滤，减压干燥，
得淡黄色固体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇。
2.如权利要求1所述的盐酸尼非卡兰药物中间体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的
合成方法，其特征在于，所述的步骤A中的三氟代乙酸溶液质量分数为45-55％。
3.如权利要求1所述的盐酸尼非卡兰药物中间体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的
合成方法，其特征在于，所述的步骤B中的乙酸乙酯溶液质量分数为32-37％。
4.如权利要求1所述的盐酸尼非卡兰药物中间体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的
合成方法，其特征在于，所述的步骤C中的丁酮溶液质量分数为35-40％。
5.如权利要求1所述的盐酸尼非卡兰药物中间体2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的
合成方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51