一种诊治垂体瘤的分子标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种诊治垂体瘤的分子标志物。垂体瘤是颅内常见的良性肿瘤，垂体瘤除了能引起内分泌的症状外，还可引起颅高压和视力视野的变化。实验证明，PAEP基因在垂体瘤组织中表达上调，抑制PAEP基因的表达可以抑制垂体瘤细胞的增殖、促进垂体瘤细胞的凋亡。本发明专利技术为垂体瘤的诊断和治疗提供了一种新的分子手段。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种诊治垂体瘤的分子标志物，所述分子标志物为PAEP基因。
技术介绍
垂体瘤是常见的能导致垂体激素分泌失衡的神经内分泌性肿瘤之一，约占中枢神经系统肿瘤的10％-15％。绝大多数的垂体瘤都是良性肿瘤，垂体瘤是常见的颅内肿瘤可以通过质量效应和、或不恰当的分泌垂体激素导致显著的发病率。根据肿瘤细胞染色的特性可以将垂体瘤分为嗜酸性细胞腺瘤、嗜碱性细胞腺瘤和嫌色性细胞腺瘤。根据内分泌学分类，垂体瘤可以分为催乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺激素腺瘤、甲状腺刺激素腺瘤、混合性腺瘤及无功能性能腺瘤。根据肿瘤的大小可以分为微腺瘤、大腺瘤及巨大腺瘤。根据肿瘤的侵袭性可以分为：侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂体瘤。垂体瘤的临床症状与瘤体的大小、位置、特别是组织细胞来源有关。垂体瘤除了能引起内分泌的症状外，还可引起颅高压和视力视野的变化，最为典型的就是患者的视野双颞侧偏盲。垂体瘤首先选择的治疗方法是手术治疗。手术治疗又包括经鼻蝶神经内镜下病灶切除术和开颅探查鞍区肿瘤切除术，但是目前采用的各种治疗方案均能影响垂体的正常分泌功能，甚至引起低垂体功能，患者长期进行激素替代治疗，痛苦不堪。随着生物医学和分子生物学的发展，对垂体瘤的发病机制的研究最近有很大的进展，但确切的机制和机理尚不清楚，因此进一步广泛的研究垂体肿瘤的发生和发展机制将继续成为研究的热点。目前研究基因在肿瘤中的作用已成为探索肿瘤病因、发展及预后的一条重要途径。发现和阐明相关基因的作用机理，不仅有助于发现能反应肿瘤特异性生物学行为的标志物用于临床诊断和随访研究，更重要的是为制定该类型肿瘤的新型治疗方案提供理论学基础和手段。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种诊治垂体瘤的分子标记物-PAEP基因。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了PAEP基因及其表达产物在制备诊断垂体瘤的产品中的应用。进一步，上面所述的产品能够通过检测垂体组织中PAEP基因的表达水平来诊断患者是否患有垂体瘤，PAEP基因在垂体瘤组织中呈高表达。进一步，所述检测PAEP基因的表达水平的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测PAEP基因及其表达产物的表达水平以诊断垂体瘤的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断垂体瘤的产品至少包括一对特异扩增PAEP基因的引物；所述用实时定量PCR诊断垂体瘤的产品至少包括一对特异扩增PAEP基因的引物；所述用免疫检测诊断垂体瘤的产品包括：与PAEP蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断垂体瘤的产品包括：与PAEP基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断垂体瘤的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与PAEP蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与PAEP基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述基因芯片可用于检测包括PAEP基因在内的多个基因(例如，与垂体瘤相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括PAEP蛋白在内的多个蛋白质(例如与垂体瘤相关的多个蛋白质)的表达水平。通过同时检测多个垂体瘤的标志物，可大大提高垂体瘤诊断的准确率。本专利技术提供了一种诊断垂体瘤的产品，所述产品能够通过检测垂体组织中PAEP基因的表达水平来诊断垂体瘤。进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测PAEP基因转录水平的针对PAEP基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的PAEP蛋白的特异性抗体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测PAEP基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括PAEP蛋白的特异性抗体。进一步，所述试剂包括针对PAEP基因的引物和/或探针。本专利技术所述的基因检测试剂盒可用于检测包括PAEP基因在内的多个基因(例如，与垂体瘤相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白免疫检测试剂盒可用于检测包括PAEP蛋白在内的多个蛋白质(例如与垂体瘤相关的多个蛋白质)的表达水平。将垂体瘤的多个标志物同时进行检测，可大大提高垂体瘤诊断的准确率。本专利技术提供了PAEP基因及其表达产物在制备治疗垂体瘤的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括PAEP基因和/或其表达产物的抑制剂。所述抑制剂包括抑制PAEP基因表达的物质、抑制PAEP基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制PAEP基因表达产物活性的物质。进一步，所述抑制剂包括：通过干扰RNA抑制PAEP基因表达的双链核糖核酸，或基于PAEP抗原蛋白的肿瘤疫苗，或用于抑制PAEP蛋白活性的蛋白质。优选的，所述抑制剂是针对PAEP基因的siRNA。本专利技术还提供了一种治疗垂体瘤的药物组合物，所述药物包含PAEP基因和/或其表达产物抑制剂。所述抑制剂包括抑制PAEP基因表达的物质、抑制PAEP基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制PAEP基因表达产物活性的物质。本专利技术的药物组合物还可与其他治疗垂体瘤的药物联用，多种药物联合使用可以提高治疗的成功率。进一步，上述药物组合物还包括药学上可接受的载体，所述载体可以是一种也可以是多种，所述载体包括但不限于稀释剂如乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等；粘合剂如淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等；表面活性剂如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、十六烷醇等；致湿剂如甘油、淀粉等；吸附载体如淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土和皂粘土等；润滑剂如硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁等；填充剂如甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠等；崩解剂如交联乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖等。所述的药物组合物可以使用不同的添加剂进本文档来自技高网...

【技术保护点】
PAEP基因及其表达产物在制备诊断垂体瘤的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.PAEP基因及其表达产物在制备诊断垂体瘤的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品能通过检测PAEP
基因的表达水平来诊断垂体瘤。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测PAEP基因的表达
水平的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片
检测。
4.一种诊断垂体瘤的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测垂体组织
中PAEP基因的表达水平来诊断垂体瘤。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括芯片、或试剂盒；
其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固
定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测TMIGD2基因转
录水平的针对PAEP基因的寡核苷酸探针；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，王欣月，任静，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11