一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法技术

本发明专利技术提供了一种无催化剂条件下，由3‑乙基吡啶直接氧化合成3‑乙酰基吡啶的合成方法。其特征在于，以3‑乙基吡啶为原料，以有机过氧化物为氧化剂，在一定温度下，直接氧化得到重要的医药化工中间体3‑乙酰基吡啶，停止加热冷却后，经简单的萃取分离和旋蒸除溶剂即可得到纯的3‑乙酰基吡啶。

【技术实现步骤摘要】


本专利技术属于精细化工领域，具体涉及一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法。

技术介绍

3-乙酰基吡啶是医药和精细化工领域重要的合成原料，在天然化合物合成领域也被用作起始原料。特别是3-乙酰基吡啶作为抗癌药物，治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤药物伊马替尼的起始原料，大大提高了3-乙酰基基吡啶在化工领域的需求量。
3-乙酰基吡啶的合成归纳为以下几个方法:氧化法，还原法，加成还原法，克莱森缩合-脱羧法。其中克莱森缩合-脱羧是最经典常用的方法。烟酸酯化后和乙酸乙酯反应，然后在碱性条件下脱羧既得到3-乙酰基吡啶。这个方法多步反应能提供37%的收率（Houben-Wely，VI/2a卷，632-633页）。
已报道的氧化合成方法多是以1-(pyridin-3-yl)ethan-1-ol为原料氧化得到3-乙酰基吡啶。2014年，Prebil.Rock在EuropeanJournalofOrganicChemistry上报道了用哌啶氮氧化物为氧化剂的氧化合成方法。还原法合成3-乙酰基吡啶，主要是通过还原3-乙酰基吡啶氮氧化物来得到3-乙酰基吡啶。
另外以3-氰基吡啶为原料和甲基格氏试剂反应合成3-乙酰基吡啶也是可行的方法，或者吡啶格氏试剂和乙腈反应也有类似的合成方法报道。日本专利JP2002226461和JP20002126461报道了用烟酸直接一步合成（这两个日本专利，均是用烟酸和醋酸直接一步反应合成得到3-乙酰基吡啶。但在这个方法中使用了Pr2O3和La2O3的稀土金属氧化物，而且实验条件要求非常苛刻，难于实现。
以上提到的一系列合成3-乙酰基吡啶的方法，无论是成熟的工艺方法，还是新发展的合成方法都有产率较低或者不宜放大使用的问题，还有实验条件非常苛刻的问题。

技术实现思路

本专利技术的目的在于克服上述技术中的不足而提供了一种无催化剂的氧化合成3-乙酰基吡啶的方法。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：
以3-乙基吡啶为原料，以有机过氧化物为氧化剂，在一定温度下，直接氧化得到重要的医药化工中间体3-乙酰基吡啶，停止加热自然冷却后，经简单的萃取分离和旋蒸除掉溶剂即可得到纯的3-乙酰基吡啶。其中：
1、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，原料为3-乙基吡啶。
2、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，有机过氧化物氧化剂为间氯过氧苯甲酸，过氧化氢异丙苯，过氧化二异丙苯，过氧化二苯甲酰，叔丁基过氧化氢，二叔丁基过氧化物，优选氧化剂为叔丁基过氧化氢。
3、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，溶剂为水，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二乙基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，优选溶剂为水。
4、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，反应时间为12-48小时，优选为22-26小时。
5、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，温度为90-150℃，优选为100-135℃。
6、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，反应完成后自然冷却反应体系至室温。
7、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，分离提纯方法为萃取分离和旋蒸除溶剂。
8、一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，萃取溶剂为乙酸乙酯，乙醚，二氯甲烷，氯仿，优选为乙酸乙酯。
本专利技术的有益效果是，以3-乙基吡啶为原料，在无催化剂的条件下即可一步高效的合成得到3-乙酰基吡啶，而且分离方法比较简单。
具体实施方式
1、取一15mL厚壁耐压管，量取或称取乙苯（1mmol，122uL,106mg）加入其中，然后量取65-70%的TBHP/H2O（2mL）溶液加入其中，加入适当型号的磁子，检查密封塞的橡胶垫片是否完好。然后，把密封管的螺丝拧紧，135℃油浴加热反应24小时。反应后，停止加热，自然冷却至室温后，慢慢拧开塞子，EtOAc（50mL×3）萃取反应液，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，收集有机相，无水硫酸钠干燥半小时，旋蒸除掉溶剂即得到3-乙酰基吡啶，无色油状液体112.8mg，收率为94%。CDCl3--做溶剂核磁检测确定其结构。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.95(d，J=8Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.44(m，2H)。13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)=198.1，137.1，133.1，128.6，128.3，26.6。
2、取一100mL三口烧瓶，量取或称取乙苯（10mmol，6.1mL,1.0g）加入其中，然后量取65-70%的TBHP/H2O（30mL）溶液加入其中，加入适当型号的磁子，装置循环水冷凝管。135oC油浴加热反应12小时。反应后，停止加热，自然冷却至室温，EtOAc（100mL×3）萃取，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，收集有机相，无水硫酸钠干燥半小时，旋蒸除掉溶剂即得到3-乙酰基吡啶，无色油状液体1.1g。
3、取一20mL高压不锈钢外壳，四氟乙烯内衬反应釜，量取或称取乙苯（5mmol，610uL,530mg）加入其中，然后量取65-70%的TBHP/H2O（10mL）溶液加入其中，加入适当型号的磁子，检查四氟乙烯塞子的密封性，然后把密封管的螺丝拧紧，140℃油浴加热反应10小时。反应后，停止加热，自然冷却至室温，EtOAc（50mL×3）萃取，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，收集有机相，无水硫酸钠干燥半小，旋蒸除掉溶剂即得到3-乙酰基吡啶，无色油状液体540mg。
上述虽然结合实施例对本专利技术的具体实施方式进行了描述，但并非对本专利技术保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本专利技术的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本专利技术的保护范围以内。
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【技术保护点】
一种无催化剂氧化合成3‑乙酰基吡啶的方法，其特征在于以3‑乙基吡啶为原料，有机过氧化物为氧化剂，使用包括水在内的溶剂，在一定温度下反应一定时间，停止加热自然冷却后经萃取分离和蒸馏除溶剂即得到纯的3‑乙酰基吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，其特征在于以3-乙基吡啶为原料，有机过氧化物为氧化剂，使用包括水在内的溶剂，在一定温度下反应一定时间，停止加热自然冷却后经萃取分离和蒸馏除溶剂即得到纯的3-乙酰基吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种无催化剂氧化合成3-乙酰基吡啶的方法，有机过氧化物氧化剂为间氯过氧苯甲酸，过氧化氢异丙苯，过氧化二异丙苯，过氧化二苯甲酰，叔丁基过氧化氢，二叔丁基过氧化物。
3.根据权利要求1所述的一种无催...

【专利技术属性】
技术研发人员：高令峰，郑庚修，孙旭，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：山东;37