【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求2013年5月20日提交的美国临时专利申请序列No.61/825,354和2014年4月24日提交的美国临时专利申请序列No.61/983,805的权益,所述临时专利申请两者特此以全文引用的方式并入。专利
本专利技术涉及富集和扩增的人脐带血干细胞、其产生方法,和治疗方法。专利技术背景脐带血(“CB”)造血干细胞(“HSC”)具有使其区别于其成人对应物的众多表型特性和功能特性(Cairo等,“Placentaland/orUmbilicalCordBlood:AnAlternativeSourceofHematopoieticStemCellsforTransplantation,”Blood90:4665-4678(1997);Dahlberg等,“ExvivoExpansionofHumanHematopoieticStemandProgenitorCells,”Blood117:6083-6090(2011);Delaney等,“CordBloodGraftEngineering,”Biol.BloodMarrowTransplant19(1):S74-S78(2013);Navarrete等,“CordBloodBanking:AHistoricalPerspective,”Br.J.Haematol.147:236-245(2009);Stanevsky等,“UmbilicalCordBloodTra ...
【技术保护点】
一种分离和扩增的人脐带血干细胞的富集群体,其中所述干细胞是CD34+、CD90+、CD184+、CD117+、CD49f+、ALDH+和CD45RA‑并表达多能性基因SOX2、OCT4、NANOG和ZIC3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.20 US 61/825,354;2014.04.24 US 61/983,8051.一种分离和扩增的人脐带血干细胞的富集群体,其中所述干
细胞是CD34+、CD90+、CD184+、CD117+、CD49f+、ALDH+和
CD45RA-并表达多能性基因SOX2、OCT4、NANOG和ZIC3。
2.根据权利要求1所述的富集群体,其中至少约60%的所述干
细胞对于醛脱氢酶活性呈阳性。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的富集群体,其中所述干
细胞不显示胚胎干细胞多能性基因hTERT的表达水平的上调。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的富集群体,其中至少约
95%的所述干细胞对于SOX2、OCT4、NANOG和ZIC3呈阳性。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的富集群体,其中所述干
细胞与选自由SCF、Flt3、TPO、IL3和其组合组成的组的细胞因子
接触。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的富集群体,其中所述干
细胞与组蛋白脱乙酰酶抑制剂接触。
7.根据权利要求6所述的富集群体,其中所述组蛋白脱乙酰酶
抑制剂选自由VPA、SCR、LBH589、TSA、SAHA、Cay10433和
Cay10398组成的组。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的富集群体,其中所述干
细胞相比于不与组蛋白脱乙酰酶抑制剂接触的分离和扩增的人脐带
血干细胞具有降低的HDAC1、HDAC3和HDAC5表达。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的富集群体,其中至少约
18.0%±1.2%的所述干细胞处于G2/M期。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的富集群体,其中至少约
23.2%±13.8%的所述干细胞处于G0/G1期。
11.一种产生分离和扩增的人脐带血干细胞的富集群体的方法,
所述方法包括:
提供人脐带血干细胞的分离群体和
在有效产生分离和扩增的人脐带血干细胞的富集群体的条件下
在组蛋白脱乙酰酶抑制剂存在下在不含血清的培养体系中处理所述
人脐带血干细胞的分离群体,其中所述扩增的人脐带血干细胞是
CD34+、CD90+、CD184+、CD117+、CD49f+、ALDH+和CD45RA-
并表达多能性基因SOX2、OCT4、NANOG和ZIC3。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述人脐带血干细胞的
分离群体在所述处理后扩增约20,202倍。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法,其中所述处理
进行7天。
14.根据权利要求11-13中的任一项所述的方法,其中至少约
88.3%±5.9%的所述扩增干细胞对于醛脱氢酶活性呈阳性。
15.根据权利要求11-14中的任一项所述的方法,其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员:P·查拉西亚,R·霍夫曼,
申请(专利权)人:位于西奈山的伊坎医学院,
类型:发明
国别省市:美国;US
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