一种蒿甲醚相关物质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种蒿甲醚相关物质的检测方法，包括：将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，取醇溶液层作为供试液进行薄层层析。与现有技术相比，本发明专利技术利用C1～C3的醇溶剂消除了蒿甲醚原料或制剂中溶媒对薄层层析的影响，通过检测蒿甲醚产品生产和贮存过程中降解的相关物质及其副产物的含量，进而对蒿甲醚原料或制剂的质量进行准确的评价，以保障蒿甲醚原料及制剂的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分析化学
，尤其涉及一种蒿甲醚相关物质的检测方法。
技术介绍
蒿甲醚(artemether，ARM)分子式为C16H26O5，分子量为298.37，其结构式如式(I)所示，是青蒿素的甲基醚衍生物，其抗疟疾的效果是其先导化合物青蒿素的6倍。蒿甲醚于1995年收入WHO基本药物目录，FDA于2009年批准复方蒿甲醚片(蒿甲醚20mg/苯芴醇120mg)，目前上市销售的剂型包括片剂、胶丸、胶囊和注射剂，此外还有与苯芴醇组成的复方制剂，其适应症主要为各类疟疾。但是蒿甲醚存在水溶性差、消化道吸收慢、生物利用度低等缺点。昆药集团生产的蒿甲醚注射液，是以纯天然植物油为溶媒的无菌注射液，解决了这一难题。近年来随着WHO对青蒿素类抗疟药的高度重视和质量要求，使蒿甲醚及其制剂不断提高自身质量以及质控标准。昆药集团的蒿甲醚原料目前已通过美国FDA及WHO的认证，蒿甲醚制剂在实际生产过程中采用企业内控标准(Q/KPC91-1)进行质量控制保证其原料质量优于其他同类产品。但执行的标准一直以来仍采用部颁标准单页WS-111(X-89)–90，其中未将相关物质检查项目列入。现有的与蒿甲醚相关的相关物质检查方法列表比较见表1。表1现有蒿甲醚相关物质检测方法列表由表1可知，现有检测方法存在以下缺点：(1)目前Ph.Int42011中收载的【相关物质检查方法】A项因昆药集团生产的蒿甲醚注射液是以花生油为溶媒的，不予考虑；【相关物质】B项：也不适用于蒿甲醚注射液更具体地说是评判标准是不客观的，原因是在薄层色谱法前处理中采用丙酮作溶剂，丙酮是有机溶媒和蒿甲醚的良好溶剂，稀释过程中溶媒和蒿甲醚混合在一起，在薄层展开过程中二者不能有效分离，具体表现为主斑点严重变形，杂质斑点可能会被分解成几个小斑点，干扰结果的判断；(2)USP2011收载的相关物质检查方法：a、检测时间长，需暴露在254nm的紫外灯下60分钟；b、评价方法难控制，20％硫酸甲醇显色是依据硫酸在高温条件下破坏斑点显色，各斑点的观察不直观。c、杂质斑点的评判局限，只评价杂质斑点CGP79147和ZE9732，其他杂质斑点没有考虑；(3)Ch.P.2010版收载的相关物质检查方法，尚处于空白地。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种操作简便的蒿甲醚相关物质的检测方法。本专利技术提供了一种蒿甲醚相关物质的检测方法，其特征在于，包括：将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，取醇溶液层作为供试液进行薄层层析。优选的，所述薄层层析采用自身对照法进行杂质控制。优选的，所述自身对照法具体为：将供试液与C1～C3的醇溶剂混合，得到质量浓度分别为0.4％～0.6％的第一对照液，0.2％～0.3％的第二对照液与0.8％～1.2％的第三对照液；将所述第一对照液、第二对照液、第三对照液与供试液同时进行薄层层析。优选的，所述C1～C3的醇溶剂的体积浓度为70％～100％。优选的，混合后还进行离心，然后取醇溶液层。优选的，所述离心的转速为1000～5000r/min；离心的时间为2～30min。优选的，所述供试液的浓度为5～50mg/ml。优选的，所述薄层层析的载体为硅胶G板或60GMerck薄层板。优选的，所述薄层层析的展开剂为冰醋酸、乙酸乙酯与60℃～90℃的石油醚中的两种或三种。优选的，所述60℃～90℃的石油醚、乙酸乙酯与冰醋酸的体积比为(10～30)：(1～10)：(0.5～5)。本专利技术提供了一种蒿甲醚相关物质的检测方法，包括：将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，取醇溶液层作为供试液进行薄层层析。与现有技术相比，本专利技术利用C1～C3的醇溶剂消除蒿甲醚原料或制剂中溶媒对薄层层析的影响，通过检测蒿甲醚产品生产和贮存过程中降解的相关物质及其副产物的含量，进而对蒿甲醚原料或制剂的质量进行准确的评价，以保障蒿甲醚原料及制剂的质量。附图说明图1为本专利技术实施例1中蒿甲醚注射液的油性溶媒与有机溶剂互溶实验图；图2为本专利技术实施例2的薄层层析色谱图；图3为本专利技术实施例3的薄层层析色谱图；图4为本专利技术实施例4与实施例7的薄层层析色谱图；图5为本专利技术实施例5的薄层层析色谱图；图6为本专利技术实施例6的薄层层析色谱图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种蒿甲醚相关物质的检测方法，包括：将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，取醇溶液层作为供试液进行薄层层析。其中，所述C1～C3的醇溶剂优选为甲醇、乙醇与异丙醇中的一种或多种，更优选为甲醇、乙醇或异丙醇；所述C1～C3的醇溶剂的体积浓度优选为70％～100％，更优选为80％～100％。将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，当为蒿甲醚原料时，直接将其与C1～C3的醇溶剂混合，使之溶解于醇溶剂，取此溶液进行试验；当为蒿甲醚制剂时，优选将蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，进行超声溶解，充分混匀后进行离心，分离制剂中的溶媒，取醇溶液层进行薄层试验。所述超声的功率优选为PWR％：50～100，更优选为PWR％：60～80；所述超声的时间优选为2～30min，更优选为5～20min，再优选为10～20min。充分混匀后，优选进行离心。所述离心的转速优选为1000～5000r/min，更优选为2000～4000r/min；所述离心的时间优选为2～30min，更优选为5～25min，再优选为10～20min。离心后，取醇溶液层作为供试液进行薄层层析；所述供试液的浓度优选为5～50mg/ml，更优选为10～40mg/ml，再优选为10～30mg/ml；所述薄层层析中点样的体积优选为5～20μl，更优选为5～15μl，再优选为8～12μl，最优选为10μl；所述薄层层析的载体为本领域技术人员熟知的载体即可，并无特殊的限制，本专利技术中优选为硅胶G板或60GMerck薄层板；所述薄层层析的展开剂优选为冰醋酸、乙酸乙酯与60℃～90℃的石油醚中的两种或三种，更优选为乙酸乙酯与60℃～90℃的石油醚的混合液或冰醋酸、乙酸乙酯与60℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蒿甲醚相关物质的检测方法，其特征在于，包括：将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，取醇溶液层作为供试液进行薄层层析。

【技术特征摘要】
1.一种蒿甲醚相关物质的检测方法，其特征在于，包括：
将蒿甲醚原料或蒿甲醚制剂与C1～C3的醇溶剂混合，取醇溶液层作为供
试液进行薄层层析。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述薄层层析采用自
身对照法进行杂质控制。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述自身对照法具体
为：
将供试液与C1～C3的醇溶剂混合，得到质量浓度分别为0.4％～0.6％的第
一对照液，0.2％～0.3％的第二对照液与0.8％～1.2％的第三对照液；
将所述第一对照液、第二对照液、第三对照液与供试液同时进行薄层层
析。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述C1～C3的醇溶剂
的体积浓度为70％～100％。
5.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：周旋，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53