一种同时检测残留溶剂乙酸和乙酸乙酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种同时测定溶残特别是孟鲁司特钠溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，该方法以硫酸甲醇溶液为催化剂，无水硫酸钠作为保护剂，进行甲酯化反应，并采用顶空方式，抽取顶空瓶中的气体进样分析。通过优化衍生化温度、硫酸甲醇溶液的浓度和用量，保护剂的用量，确定了最佳的反应体系。本发明专利技术方法的准确度高，专属性良好，能使孟鲁司特钠样品中其它干扰成分与乙酸及乙酸乙酯能获得良好的分离，特别是沸点相近的丙酮与乙酸甲酯能完全分离，乙酸甲酯和乙酸乙酯色谱峰峰型尖锐，灵敏度高，重现性好，准确可靠。本发明专利技术方法适用范围广泛，同样适用于其它样品中的乙酸与乙酸乙酯的检测，特别是在它们共同存在时。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析领域，涉及一种同时检测溶残中乙酸和乙酸乙酯的气相色谱方法。背景领域孟鲁司特钠在生产过程中用到乙酸作为中和剂，用到乙酸乙酯作为精制溶剂。因此需要检测成品孟鲁司特钠样品中的乙酸及乙酸乙酯的残留情况，以确保产品的安全性。然而，乙酸和乙酸乙酯的同时检测一直是一个难题。现有检测乙酸的主要方法有液相色谱法及气相色谱法两种。采用液相色谱法直接检测乙酸，存在着色谱保留行为差、色谱峰形差、拖尾严重的问题，并且由于乙酸的紫外吸收波长为末端吸收，存在响应度低、噪音大、受主成分干扰严重的问题。采用气相色谱的方法直接检测乙酸，存在着响应低，峰形拖尾严重的问题，导致定量检测不准确。采用衍生化处理，使乙酸在酸性条件下与甲醇进行衍生化，生成乙酸甲酯，然后用气相色谱的方法检测乙酸甲酯，成功的解决了乙酸检测响应低，峰型差的问题。顶空气相色谱法进行乙酸的检测，能够解决上述问题。但是，由于孟鲁司特钠样品中同时还存在乙酸乙酯，采用甲醇衍生方法会将产品中的乙酸乙酯也转化成乙酸甲酯，导致乙酸乙酯检测不到(化学反应见图1)。因此，同时检测乙酸和乙酸乙酯，成为一个很棘手的问题。
技术实现思路
：经过多次的试验摸索，我们终于解决了乙酸和乙酸乙酯不能同时检测的问题。我们建立了一种反应体系，以硫酸甲醇溶液为催化剂，无水硫酸钠作为保护剂，进行甲酯化反应，并采用顶空方式，抽取顶空瓶中的气体进样分析。通过优化衍生化温度、硫酸甲醇溶液的浓度和用量，保护剂的用量，确定了最佳的反应体系。本专利技术的目的在于提供一种同时测定溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，该方法成功的解决了乙酸响应低，峰型差，乙酸和乙酸乙酯不能同时检测的问题。该方法简便易行、准确度高、分离度好。本专利技术提供的一种同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，具体技术方案为：采用顶空法，将样品置于顶空瓶中，加入无水硫酸钠，硫酸甲醇作为溶剂，色谱条件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m×0.53mm×1.0μm；起始温度为35℃～45℃，维持7～9分钟，以每分钟18～20℃的速率升温至190～200℃，维持5～6分钟，进样口温度为180℃～200℃,检测器温度为230℃～250℃；载气为氦气；流速为1.0ml/min～3.0ml/min；进样量为1～1.5ml；顶空条件为：样品盘温度为60～90℃；定量环温度为95～110℃；管线温度为105～115℃；样品平衡时间至少为20min；用外标法计算乙酸和乙酸乙酯的含量。乙酸含量的计算依据为式1：式1乙酸的衍生化反应式2为现有技术中可能存在副反应：式2乙酸乙酯的分解反应所述的样品为10-100份；所述的无水硫酸钠的量为1.0～3.0份；所述的硫酸甲醇的体积分数为1～3％(v/v)，用量为1-3份。上述同时测定药品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法适用于药品中溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的同时测定，所述的药品不限于孟鲁司特钠、表柔比星、地西他滨、伊伐布雷定、氟康唑、米力农、克拉维酸钾。本专利技术还提供的一种同时测定孟鲁司特钠样品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，具体技术方案为：精密称取孟鲁司特钠样品80～100mg，置于20ml顶空瓶中，加入2～3g无水硫酸钠，2～3ml1％的硫酸甲醇溶液，密封，作为供试品溶液。精密移取乙酸及乙酸乙酯适量，用1％硫酸甲醇制成含乙酸150μg/ml乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3.0ml对照溶液置于20ml顶空瓶中，加入2～3g无水硫酸钠，密封，作为对照溶液，样品盘温度为60℃～90℃。依法进样分析，用外标法计算供试品中乙酸和乙酸乙酯的含量。上述同时测定孟鲁司特钠样品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其中乙酸和乙酸乙酯的浓度在2.5μg/ml～298.4μg/ml和8.5μg/ml～296.5μg/ml时呈良好的线性关系，相关系数分别为0.9996和0.9997，平均回收率为99.5％和101.6％；乙酸和乙酸乙酯的定量限LOQ分别为2.5ppm和8.5ppm，检出限LOD分别为0.83μg/ml和2.6μg/ml。与传统方法相比，本专利技术的技术方案具有以下进步性：1)本专利技术方法的准确度高，能同时检测孟鲁司特钠中的乙酸和乙酸乙酯，并且本方法专属性良好，能使孟鲁司特钠样品中其它干扰成分与乙酸及乙酸乙酯能获得良好的分离，特别是沸点相近的丙酮与乙酸甲酯能完全分离(分离度大于1.5)，乙酸甲酯和乙酸乙酯色谱峰峰型尖锐，理论板数大于10000，灵敏度高，重现性好，准确可靠。2)适用范围广泛。本专利技术技术方案同样适用于其它样品中的乙酸与乙酸乙酯的检测，特别是在它们共同存在时。其中，且乙酸和乙酸乙酯在各自的LOQ～300μg/ml浓度范围内线性关系良好。3)本方法使用的色谱柱普通，试剂便宜，不影响此专利技术的推广。附图说明图1孟鲁司特钠样品中乙酸和乙酸乙酯同时检测的GC图谱具体实施方式：以下内容是结合具体的优选实施方式对本专利技术所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本专利技术所属
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本专利技术的保护范围，本专利技术用到、但未进行说明的技术和指标部分，均为现有技术。实施例11)仪器与条件气相色谱仪：安捷伦7890A色谱条件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m×0.53mm×1.0μm；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持6分钟，进样口温度为190℃,检测器温度为240℃；载气为氦气；流速为2.0ml/min；进样量为1ml；顶空条件为：样品盘温度为80℃；定量环温度为100℃；管线温度为110℃。2)实验步骤精密称取乙酸及乙酸乙酯适量，用1％硫酸甲醇制成含乙酸150μg/ml和乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3.0ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为待测溶液。精密称取乙酸乙酯适量，用甲醇制成含乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3.0ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为对照溶液。检测结果表明，当样品盘平衡时间为20min时，5.560min为乙酸甲酯；7.249min为乙酸乙酯，待测溶液中乙酸乙酯的含量为70ug/mL，表明乙酸乙酯部分转化为乙酸甲酯，导致检测结果不准确。当样品盘平衡时间为50min时，5.818min为乙酸甲酯；待测溶液中未检出乙酸乙酯，表明乙酸乙酯全部转化为乙酸甲酯，导致检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其特征在于，具体技术方案为：采用顶空法，将样品置于顶空瓶中，加入无水硫酸钠，硫酸甲醇作为溶剂，色谱条件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m×0.53mm×1.0μm；起始温度为35℃～45℃，维持7～9分钟，以每分钟18～20℃的速率升温至190～200℃，维持5～6分钟，进样口温度为180℃～200℃，检测器温度为230℃～250℃；载气为氦气；流速为1.0ml/min～3.0ml/min；进样量为1～1.5ml；顶空条件为：样品盘温度为60～90℃；定量环温度为95～110℃；管线温度为105～115℃；样品平衡时间至少为20min；用外标法计算乙酸和乙酸乙酯的含量。

【技术特征摘要】
1.一种同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其特征在于，具体技术方案为：采
用顶空法，将样品置于顶空瓶中，加入无水硫酸钠，硫酸甲醇作为溶剂，色谱条件为：
以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m×0.53mm×1.0μm；起始温度为35℃～45℃，
维持7～9分钟，以每分钟18～20℃的速率升温至190～200℃，维持5～6分钟，进样口温
度为180℃～200℃，检测器温度为230℃～250℃；载气为氦气；流速为1.0ml/min～3.0
ml/min；进样量为1～1.5ml；顶空条件为：样品盘温度为60～90℃；定量环温度为95～
110℃；管线温度为105～115℃；样品平衡时间至少为20min；用外标法计算乙酸和
乙酸乙酯的含量。
2.如权利要求1所述的同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述
的样品为10-100份。
3.如权利要求1所述的同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述
的无水硫酸钠的量为1.0～3.0份。
4.如权利要求1所述的同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述
的硫酸甲醇的体积分数为1～3％(v/v)。
5.如权利要求1所述的同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述
的硫酸甲醇的用量为1～3份。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，刘军，刘杰，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37