一种青葙素、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开一种青葙素、其制备方法及其应用，所述青葙素为如式I所示的化合物，所述青葙素具有用于制备预防和治疗预防和治疗人体各种炎症的药物的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物化学及医药
，具体涉及从鸡冠花(CelosiacristataL.)成熟的种子中提取分离的青葙素(Celosine)，其制备方法，以及该化合物在制备治疗各种炎症的药物中的应用。
技术介绍
炎症与自由基也有着极其密切的关系，自由基可以加重和延长炎症的过程。自由基生物学认为，心血管疾病、糖尿病、癌症等很多与炎症相关的疾病，在发生发展过程中存在着氧化应激反应，这些疾病与过量的自由基对DNA、蛋白质及生物膜产生的损伤密切相关，因此清除过多自由基也是抗炎药物发挥药效的途径之一。因此，研究和开发防治上述诸病的有效药物，始终是科研工作者努力的方向。鸡冠花(学名：CelosiacristataL.)，中文别名：鸡髻花、老来红、芦花鸡冠、笔鸡冠、小头鸡冠、凤尾鸡冠、大鸡公花、鸡角根、红鸡冠。为一年生苋科草本植，夏秋季开花，花多为红色，呈鸡冠状，故称鸡冠花。原产非洲，美洲热带和印度。喜阳光充足、湿热，不耐霜冻。不耐瘠薄，喜疏松肥沃和排水良好的土壤。鸡冠花子即鸡冠花的成熟种子，始载于《嘉佑本草》。《纲草纲目》载“味甘，凉，无毒。治痔漏下血，赤白下痢，崩中，赤白带下，分赤白用。”《辞海》载“清热止血，主治赤痢，便血，崩漏，带下等症；种子功能清肝明目，主治目赤肿痛，翳障等症；鸡冠花性凉，味甘涩，具有清热除湿、收敛涩肠、凉血止血、止泻止带之功效，适用于赤白痢疾、功能性子宫出血、痔漏下血、吐血、咯血、衄血、血淋、白带过多、崩漏、遗精、乳糜尿等病症。”本草考证鸡冠花子有悠久的药用历史。此外，鸡冠花还是一种可以食用的植物，元代李果编辑、明代李时珍参订、姚可成补辑的《食物本草》中记载了不少人们食用鸡冠花积累的经验方。但是，到目前为止，没有一篇文献报道本专利技术所述的从鸡冠花成熟的种子中提取分离的青葙素，也没有报道把鸡冠花子中的这一新骨架化合物用于制备预防和治疗各种炎症药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于从天然产物中寻找安全有效的用于制备预防和治疗预防和治疗人体各种炎症的天然产物，经过不断努力，终于从苋科(Amaranthcea)植物鸡冠花子中分离到了在化合物骨架中包含查尔酮-单萜部分的化合物，命名为青葙素(Celosine)；同时，发现青葙素对各种炎症疾病均有明显的预防和治疗作用，从而完成了本专利技术。本专利技术是通过如下技术方案完成的，具体内容包括：青葙素的提取分离，结构鉴定；青葙素预防和治疗各种炎症疾病的药理药效研究及与之相关的医药用途的研究。因此，本专利技术的目的之一是提供一种化合物，其具有式I所示的化学结构：在一优选实施方式中，本专利技术所述的式I化合物是从苋科植物鸡冠花子CelosiacristataL.提取得到。本专利技术的另一目的是提供所述式I化合物(即青葙素)的制备方法，所述方法包括：回流提取鸡冠花种子粗粉，减压浓缩得到总浸膏，总浸膏用水分散后，采用有机溶剂萃取得到萃取物，萃取物经分离得到所述式I化合物。在一优选实施方式中，本专利技术所述的方法中的回流提取采用的溶剂是乙醇或水。优选采用乙醇作为回流提取的溶剂。优选地，所述乙醇为60％乙醇。在一优选实施方式中，本专利技术所述的方法中的萃取采用的有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯和正丁醇等中的任一种。在一优选实施方式中，所述方法中的采用有机溶剂萃取经水分散的总浸膏一或多次。优选地，采用不同的有机溶剂分别萃取所述经水分散的总浸膏一或多次。在一优选实施方式中，所述方法中的分离优选对石油醚和乙酸乙酯部位合并，进行层析粗分。优选地，石油醚、乙酸乙酯部位经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯不同比例梯度洗脱)分段，再经硅胶柱层析(石油醚-丙酮，正己烷-二氯甲烷，二氯甲烷-甲醇等不同比例)分离，SephadexLH-20凝胶柱层析(二氯甲烷-甲醇1:1、甲醇系统)、RP-C18反相柱层析(乙腈-水+0.1％三氟乙酸)等手段进行系统分离纯化，分离得到本专利技术的所述式I化合物青葙素。在一优选实施方式中，本专利技术所述的方法包括：鸡冠花种子5kg经粉碎后用5倍量60％乙醇回流提取两次，每次3h。提取液减压蒸干后分散于适量水中，依次以等体积石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取分别萃取4次，减压回收得各萃取相浸膏分别为62g、8g、40g。合并石油醚和乙酸乙酯部位进行层析粗分。石油醚、乙酸乙酯部位经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯不同比例梯度洗脱)分段，再经硅胶柱层析(石油醚-丙酮，正己烷-二氯甲烷，二氯甲烷-甲醇等不同比例)分离，SephadexLH-20凝胶柱层析(二氯甲烷-甲醇1:1、甲醇系统)、RP-C18反相柱层析(乙腈-水+0.1％三氟乙酸)等手段进行系统分离纯化，分离得到青葙素。本专利技术的另一目的是提供一种药物组合物，其包含作为活性成分的本专利技术所述的式I化合物，以及一或多种药学上可接受的载体。在本专利技术的另一方面，本专利技术的包含所述式I化合物的药物组合物可被制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等任意一种药学上可接受的剂型，用于临床治疗。本专利技术的进一步目的还在于提供所述式I化合物或所述药物组合物在制备预防或治疗炎症疾病的药物中的应用。本专利技术提供的新颖抗炎活性化合物为包含查尔酮-单萜部分的全新骨架分子，结构新颖，抗炎活性强。本专利技术提供的所述式I化合物的制备方法简单安全易行。附图说明图1是本专利技术式I化合物的结构式，其中碳原子用数字编号；图2是本专利技术式I化合物的HMBC、COSY和ROESY的关键信号；图3-5分别显示了气相ECD计算结果及其与实验的比较结果，溶剂化ECD计算结果及其与实验的比较结果，以及溶剂化ECD、气相ECD计算结果和实验的比较结果；图6显示了推导的化合物b的生源合成途径；图7为青葙素的1HNMR谱；图8为青葙素的13CNMR,DEPT-135谱；图9为青葙素的HSQC谱；图10为青葙素的HMBC谱；图11为青葙素的1H-1HCOSY谱；图12为青葙素的ROESY谱；图13为青葙素的ESI-MS谱；图14为青葙素的IR谱；图15为青葙素的HR-EI-MS谱图16A-D显示了青葙素的抗氧化活性，其中缩写MPE表示青葙素，BHA表示阳性对照丁基羟基茴香醚(图16A:DPPH自由基清除活性；图16B：超氧阴离子活性；图16C：还原能力；图16D：总体抗氧化活性)。具体实施方式以下将结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。应理解的是，本专利技术不应被解释为限制至所述具体实施例或受到所述具体实施例的限制。以下实施例中采用的仪器与试剂：...

【技术保护点】
一种化合物，其具有式I所示的化学结构：

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其具有式I所示的化学结构：
2.如权利要求1所述的一种化合物，其特征在于其是从苋科植物鸡冠花子Celosia
cristataL.提取得到。
3.制备如权利要求1所述的一种化合物的方法，所述方法包括：回流提取鸡冠花种子粗
粉，减压浓缩得到总浸膏，总浸膏用水分散后，采用有机溶剂萃取得到萃取物，萃取物经分
离得到所述式I化合物。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述方法中的回流提取采用的...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙振亮，
申请(专利权)人：上海市奉贤区中心医院，
类型：发明
国别省市：上海;31