新的化合物以及用于治疗的方法技术

本发明专利技术提供了用于治疗肿瘤并预防或者治疗病毒感染的具有结构(1)的新的化合物，其中Z、Y、R1、R2'和R2在说明书中定义。

【技术实现步骤摘要】
本申请是基于申请日为2009年02月19日，申请号为200980113907.6(国际申请号为PCT/US2009/034471)，专利技术名称为“新的化合物以及用于治疗的方法”的专利申请的分案申请。
技术介绍
含有膦酸酯基团的核苷酸类似物在例如下述文件中披露：美国专利4,659,825、4,808,716、4,724,233、5,142,051、5,302,585、5,208,221、5,352,786、5,356,886、5,663,159、5,977,061和05459256，欧洲公开号EP421,819、434,450、481,214、468,119、269,947、481,214、630,381、369,409、454,427、618,214和398,231以及WO95/07920、27002808A1、09526734A1、94/03467、94/03467、95/07920、07/002912、05/066189、02/08241和94/03467，CN101066981，Daluge等(34thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy,Oct.4-7,1994)，Cihlar等\AntimicrobialAgentsandChemotherapy\39(1):117-124(1995)和Holy等\ACSSymp.Ser.\401:57-71(1989)andHoly,\Kem.Ind.\38(10):457-462(1989)，Naessens等“Biochem.Pharmacol.”1999Jul15；58(2):311-23,Valerianova等“AnticancerRes.”2001May-Jun；21(3B):2057-64,ParkerWB,ShaddixSC,RoseLM,PhamPT,HuaM,VinceR.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids.2000Apr；19(4):795-804,DalugeSM,GoodSS,FalettoMB,MillerWH,StClairMH,BooneLR,TisdaleM,ParryNR,ReardonJE,DornsifeRE,AverettDR,KrenitskyTA.AntimicrobAgentsChemother.1997May；41(5):1082-1093，和WO2007/136650。
技术实现思路
本专利技术的一种实施方案为具有结构(1)的化合物和其药用盐(therapeuticallyacceptablesalt)和/或富集的旋光异构体(enrichedopticalisomer)，所述的结构(1)如下所示：其中Y独立为-OR3；氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯；R1为CH3或者H；R2'和R2独立为H、卤素、NH2、NH(R10)、N(R10)2或者X，但至少一个R2或者R2'为X；R3独立为H；未取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；或者被下述基团取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基：C1-C12烷氧基、卤素、羧基、羧酸酯基团、羟基、氨基、CN、NO2、OH、巯基、硫羟酸酯基团(thiolester)、叠氮基、芳基氨基、C1-C12卤代烷基(1-6个卤素原子)、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；X为-OR10，R10为未取代的以下基团：C1-C15烷基、C2-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C6-C15芳基炔基、C2-C15炔基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂芳烷基、C5-C6芳基、C2-C6杂环烷基；或者R10为C2-C15烷基、C3-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C3-C15炔基、C7-C15芳基炔基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂烷基或者C3-C6杂环烷基，其中在烷基部分中与-OR10的氧不相邻的1至2个亚甲基已被-O-、-S-或者N(R3)替代；或者前述的R10基团中的一个取代有卤素、R3、CN或者N3中的1至3个；Z为N或者CH，条件是杂环的核与嘌呤的不同之处在于：它们中的Z最多有一个是不同的。在另一种实施方案中，本专利技术为具有结构(1)的化合物和其药用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(1)如下所示：其中其中Y独立为-OR3；氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯，或者结构(2)的基团：条件是至少一个Y为结构(2)的基团；R1为CH3或者H；R2'和R2独立为H、卤素、NH2、NH(R10)、N(R10)2或者X；R3独立为H；未取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；或者被下述基团取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基：C1-C12烷氧基、卤素、羧基、羧酸酯基团、羟基、氨基、CN、NO2、OH、巯基、硫羟酸酯基团、叠氮基、芳基氨基、C1-C12卤代烷基(1-6个卤素原子)、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；R4为R3，或者OR4为NH2、NH(R10)或者N(R10)2；X为-OR10，R10为未取代的以下基团：C1-C15烷基、C2-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C6-C15芳基炔基、C2-C15炔基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂芳烷基、C5-C6芳基、C2-C6杂环烷基；或者R10为C2-C15烷基、C3-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C3-C15炔基、C7-C15芳基炔基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂烷基或者C3-C6杂环烷基，其中在烷基部分中与-OR10的氧不相邻的1至2个亚甲基已被-O-、-S-或者N(R3)替代；或者前述的R10基团中的一个取代有卤素、R3、CN或者N3中的1至3个；Z为N或者CH，条件是杂环的核与嘌呤的不同之处在于：它们中的Z最多有一个是不同的。在另一种实施方案中，本专利技术提供了具有结构(3)的化合物和其药用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(3)如下所示：其中Y独立为-OR3；氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯；R1为CH3或者H；R2'为-OR10；本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有结构(1)的化合物或其药用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(1)如下所示：其中Y独立为‑OR3；氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯；R1为CH3或者H；R2'和R2独立为H、卤素、NH2、NH(R10)、N(R10)2或者X，但至少一个R2或者R2'为X；R3独立为H；未取代的芳基、杂环基、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基或者C2‑C12炔基；或者被下述基团取代的芳基、杂环基、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基或者C2‑C12炔基：C1‑C12烷氧基、卤素、羧基、羧酸酯基团、羟基、氨基、CN、NO2、OH、巯基、硫羟酸酯基团、叠氮基、芳基氨基、C1‑C12卤代烷基(1‑6个卤素原子)、C2‑C12烯基或者C2‑C12炔基；X为‑OR10，R10为未取代的以下基团：C1‑C15烷基、C2‑C15烯基、C6‑C15芳基烯基、C6‑C15芳基炔基、C2‑C15炔基、C1‑C6烷基氨基‑C1‑C6烷基‑、C5‑C15芳烷基、C6‑C15杂芳烷基、C5‑C6芳基、C2‑C6杂环烷基；或者下述的C2‑C15烷基、C3‑C15烯基、C6‑C15芳基烯基、C3‑C15炔基、C7‑C15芳基炔基、C1‑C6烷基氨基‑C1‑C6烷基‑、C5‑C15芳烷基、C6‑C15杂烷基或者C3‑C6杂环烷基，其中在烷基部分中与‑OR10的氧不相邻的1至2个亚甲基已被‑O‑、‑S‑或者N(R3)替代；或者前述的R10基团中的一个取代有卤素、R3、CN或者N3中的1至3个；Z为N或者CH，条件是杂环的核与嘌呤的不同之处在于：它们中的Z最多有一个是不同的。...

【技术特征摘要】
2008.02.20 US 61/030,1481.具有结构(1)的化合物或其药用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(1)如下所
示：
其中
Y独立为-OR3；氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯；
R1为CH3或者H；
R2'和R2独立为H、卤素、NH2、NH(R10)、N(R10)2或者X，但至少一个R2或者R2'为X；
R3独立为H；未取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；或者被下述
基团取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基：C1-C12烷氧基、卤素、羧基、
羧酸酯基团、羟基、氨基、CN、NO2、OH、巯基、硫羟酸酯基团、叠氮基、芳基氨基、C1-C12卤代烷
基(1-6个卤素原子)、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；
X为-OR10，
R10为未取代的以下基团：C1-C15烷基、C2-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C6-C15芳基炔基、C2-
C15炔基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂芳烷基、C5-C6芳基、C2-C6杂环烷
基；
或者下述的C2-C15烷基、C3-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C3-C15炔基、C7-C15芳基炔基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂烷基或者C3-C6杂环烷基，其中在烷基部分中
与-OR10的氧不相邻的1至2个亚甲基已被-O-、-S-或者N(R3)替代；
或者前述的R10基团中的一个取代有卤素、R3、CN或者N3中的1至3个；
Z为N或者CH，条件是杂环的核与嘌呤的不同之处在于：它们中的Z最多有一个是不同
的。
2.具有结构(3)的化合物或其药用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(3)如下所
示：
其中
Y独立为-OR3；氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫
酯；
R1为CH3或者H；
R2'为-OR10；
R3独立为H；未取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；或者被下述
基团取代的芳基、杂环基、C1-C12烷基、C2-C12烯基或者C2-C12炔基：C1-C12烷氧基、卤素、羧基、
羧酸酯基团、羟基、氨基、CN、NO2、OH、巯基、硫羟酸酯基团、叠氮基、芳基氨基、C1-C12卤代烷
基(1-6个卤素原子)、C2-C12烯基或者C2-C12炔基；其中当R3为未取代的C1-C12烷基时，在R3上
与-OR3的氧不相邻的1至4个亚甲基任选被-O-或者-S-或者-C(O)-替代；
R10为未取代的以下基团：C1-C15烷基、C2-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C6-C15芳基炔基、C2-
C15炔基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂芳烷基、C5-C6芳基、C2-C6杂环
烷基；
或者R10为C1-C15烷基、C3-C15烯基、C6-C15芳基烯基、C3-C15炔基、C6-C15芳基炔基、C1-C6-烷
基氨基-C1-C6烷基-、C5-C15芳烷基、C6-C15杂烷基或者C3-C6杂环烷基，其中在烷基部分中与-
OR10的氧不相邻的1至2个亚甲基已被-O-、-S-或者N(R3)替代；
或者前述的R10基团中的一个取代有卤素、R3、CN或者N3中的1至3个。
3.具有结构(3)的化合物或其药用盐和/或富集的旋光异构体，其中Y独立为-OR3；氨基
酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯，或者结构(2)的基
团：
条件是至少一个Y为结构(2)的基团；
R1为CH3或者H；
R2'为-OR10；
R3独立为H；未取代的芳基、杂环基、C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：加布里埃尔伯库斯，阿德里安S雷，丹尼尔图马斯，威廉J沃特金斯，
申请(专利权)人：吉联亚科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US