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一种应用三氟甲磺酸铜合成医药中间体菲化合物的方法技术

技术编号:13338686 阅读:259 留言:0更新日期:2016-07-13 11:49
本发明专利技术涉及一种应用三氟甲磺酸铜合成下式(I)所示菲化合物的方法,所述方法包括:惰性气氛下,在含三氟甲磺酸铜的催化剂、有机配体和碱存在下,于溶剂中,下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应,从而得到式(I)化合物;其中,R1、R2各自独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素;R3为C6‑C10芳基或C5‑C8杂芳基,所述C6‑C10芳基或C4‑C8杂芳基任选被1‑3个取代基取代,所述取代基为C1‑C6烷基或卤素。所述方法通过合适催化剂、有机配体、碱和溶剂的选择而取得了良好的效果,具备广泛的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种应用三氟甲磺酸铜合成医药中间体菲化合物的方法本专利技术申请是2015年3月6日申请的申请号为201510100568.5(一种医药中间体菲类化合物的合成方法)的专利技术申请的分案申请。
本专利技术涉及一种稠环化合物的合成方法,更具体地涉及一种医药中间体菲化合物的合成方法,属于有机合成和医药中间体合成领域。
技术介绍
稠环化合物如萘、蒽、菲等化合物由于其普遍存在的生物活性而受到医药研发人员的重视与关注。其中,菲及其衍生物是一类重要的芳香性化合物,已经被广泛地应用于药物设计与合成、材料研发领域。正是由于菲化合物的如此优秀性能和潜力,因而研究菲及其衍生物的新型合成方法也一直是有机化学合成工作者所十分关切的热点问题。到目前为止,现有技术中已经存在多种菲化合物的制备工艺,其从多个角度研究了菲化合物所适合的合成方法。例如:XiaoTiebo等(“PhenanthreneSynthesisbyEosinY-Catalyzed,VisibleLight-Induced[4+2]BenzannulationofBiaryldiazoniumSaltswithAlkynes”,Adv.Synth.Catal.,2012,354,3195-3199)报道了一种无金属催化的、可见光诱导的二芳基偶氮盐的[4+2]苯并环化反应。其方程式如下:YeFei等(“ExpeditiousSynthesisofPhenanthrenesviaCuBr2-CatalyzedCouplingofTerminalAlkynesandN-TosylhydrazonesDerivedfromO-FormylBiphenyls”,OrganicLetters,2011,13,5020-5023)公开了一种苄CuBr2催化的偶联/环化反应,其衍生于邻甲酰基联苯的N-对甲苯磺酰腙为原料,反应式如下所示:KwonYongseok等(“ExpedientSynthesisofPhenanthrenesviaIn(III)-Catalyzed6-Exo-DigCycloisomerization”,OrganicLetters,2013,15,920-923)报道了一种In(III)催化的制备菲化合物的反应,其具有反应高效、底物适用范围广的优点,其反应式如下:如上所述,尽管现有技术中已经公开了各种类型的菲化合物的制备方法,但这些方法仍然不能满足医药、化工合成领域的生产需求,这是由于其固有的生产效率低、原料不能充分利用等诸多问题。有鉴于此,本专利技术人通过大量的实验研究而旨在提供了一种菲化合物的新型催化合成方法,达到了收率高、反应迅速的目的,具有十分广泛的工业应用前景。
技术实现思路
针对上述存在的诸多缺陷,本专利技术人在付出了大量的创造性劳动后,经过深入研究,而开发了一种可用作药物中间体的菲化合物的合成方法,进而完成了本专利技术。具体而言,本专利技术提供了一种下式(I)所示菲化合物的合成方法,所述方法包括:惰性气氛下,在催化剂、有机配体和碱存在下,于溶剂中,下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应,从而得到式(I)化合物;其中,R1、R2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素;R3为C6-C10芳基或C5-C8杂芳基,所述C6-C10芳基或C4-C8杂芳基任选被1-3个取代基取代,例如可被1个、2个或3个取代基所取代,所述取代基为C1-C6烷基或卤素。在本专利技术的所述合成方法中,C1-C6烷基是指具有1-6个碳原子的烷基,例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。在本专利技术的所述合成方法中,C1-C6烷氧基是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。在本专利技术的所述合成方法中,所述卤素例如可为氟、氯、溴或碘。在本专利技术的所述合成方法中,所述C6-C10芳基是指具有6-10个碳原子的芳基,例如可为苯基或萘基。在本专利技术的所述合成方法中,所述C4-C8杂芳基是指具有4-8个碳原子的杂芳基,例如可为吡啶基、呋噻基或噻吩基等。在本专利技术的所述合成方法中,所述催化剂为有机钯化合物与有机铜化合物的混合物,两者的摩尔比为1:2-4,例如可为1:2、1:3或1:4。其中,所述有机钯化合物例为乙酸钯(Pd(OAc)2)、氯化钯(PdCl2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、(1,5-环辛二烯)氯化钯(PdCl2(cod))、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))、二(三苯基膦)氯化钯(PdCl2(PPh3)2)中的任何一种或任何多种的混合物,最优选为PdCl2(dppf)。其中,所述有机铜化合物为六氟磷酸四乙腈铜([(CH3CN)4Cu]PF6)、三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)、乙酰丙酮铜(Cu(acac)2)、乙酸铜中的任意一种或多种,最优选为六氟磷酸四乙腈铜([(CH3CN)4Cu]PF6)。在本专利技术的所述合成方法中,所述有机配体为含氮双齿配体,例如可为取代或未取代的联吡啶、取代或未取代的邻菲罗啉等,例如可为如下的L1-L4:最优选为L1。在本专利技术的所述合成方法中,所述碱为Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、K3PO4、Na3PO4、NaHCO3、KHCO3、乙酸钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二异丙基胺、二异丙基乙醇胺等中的任何一种或任何多种的混合物;最优选为二异丙基乙醇胺。在本专利技术的所述合成方法中,所述溶剂为PEG-400与1-烯丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物,两者体积比为1:0.1-0.3,例如可为1:0.1、1:0.2或1:0.3。在本专利技术的所述合成方法中,所述惰性氛围例如可为氮气氛围或氩气氛围。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:2-4,例如可为1:2、1:3或1:4。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(II)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15,即所述式(II)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的两种组分的摩尔用量之和的比为1:0.08-0.15,例如可为1:0.08、1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(II)化合物与有机配体的摩尔比为1:0.1-0.2,例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(II)化合物与碱的摩尔比为1:2-3,例如可为1:2、1:2.5或1:3。在本专利技术的所述合成方法中,所述溶剂的用量并没有严格的限定,本领域技术人员可对其用量进行合适的选择,例如可根据使得后处理易于进行、足以反应顺利进行即可。在本专利技术的所述合成方法中,反应温度为60-80℃,例如可为60℃、70℃或80℃。在本专利技术的所述合成方法中,反应时间为8-12小时,例如可为8小时、10小时或12小时。在本专利技术的所述合成方法中,反应结束后的后处理具体如下:反应结束后,向反应体系中加入去离子水,充分振荡、洗涤,分出有机层,再次用去离子水洗涤,分出有机层;将有机层减压浓缩,除去,所得残留物上硅胶柱色谱,以体积比为1:2-4的正己醇与氯仿的混合溶剂作为洗脱溶剂进行洗脱,经TLC检测,合并相同组分,除去洗脱溶剂,得到目标化合物本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种应用三氟甲磺酸铜合成下式(I)所示菲化合物的方法,所述方法包括:惰性气氛下,在催化剂、有机配体和碱存在下,于溶剂中,下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应,从而得到式(I)化合物;其中,R1、R2各自独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素;R3为C6‑C10芳基或C5‑C8杂芳基,所述C6‑C10芳基或C4‑C8杂芳基任选被1‑3个取代基取代,所述取代基为C1‑C6烷基或卤素;所述催化剂为有机钯化合物与有机铜化合物的混合物,两者的摩尔比为1:2‑4,其中,所述有机钯化合物为PdCl2(dppf),所述有机铜化合物为三氟甲磺酸铜;所述有机配体为如下的L1‑L4中的一种:所述碱为二异丙基乙醇胺;所述溶剂为PEG‑400与1‑烯丙基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物,两者体积比为1:0.1‑0.3。

【技术特征摘要】
1.一种应用三氟甲磺酸铜合成下式(I)所示菲化合物的方法,所述方法包括:惰性气氛下,在催化剂、有机配体和碱存在下,于溶剂中,下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应,从而得到式(I)化合物;其中,R1、R2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素;R3为C6-C10芳基或C5-C8杂芳基,所述C6-C10芳基或C5-C8杂芳基任选被1-3个取代基取代,所述取代基为C1-C6烷基或卤素;所述催化剂为有机钯化合物与有机铜化合物的混合物,两者的摩尔比为1:2-4,其中,所述有机钯化合物为PdCl2(dppf),所述有机铜化合物为三氟甲磺酸铜;所述有机配体为如下的L1:所述碱为二异丙基乙醇胺;所述溶剂为PEG-400与1-烯丙...

【专利技术属性】
技术研发人员:翟学研
申请(专利权)人:胡淑婷
类型:发明
国别省市:青海;63

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