本发明专利技术公开了一种氟呐普拉赞（5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨）无机或有机酸盐的冻干粉针及制备方法。取自制氟呐普拉赞无机或有机酸盐、抗氧剂、稳定剂、pH值调节剂和针用活性炭。方法是先将稳定剂、抗氧剂加入到90%注射用水中，将注射用水降温到25度以下，加入氟呐普拉赞无机或有机酸盐并搅拌使其溶解，调pH值到5.0-7.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容到全量，过滤，灌装，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。本发明专利技术制得的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针用0.9%氯化钠或5%葡萄糖复溶后，含量均一、溶液澄明度合格、稳定性好、适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，尤其涉及一种具有治疗胃酸相关性疾病作用的氟呐普拉赞（5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨）有机或无机酸盐的冻干粉针及制备方法。
技术介绍
胃酸相关性疾病是消化系统疾病中最为常见的一类疾病，是指一类由于胃酸分泌过多，或对胃酸特别敏感而引起的一类消化道疾病的总称，常见的有胃食管反流病，消化性溃疡、卓-艾综合征及非甾体类抗炎药物引起的消化系统疾病。PPI是目前抑酸作用最强的一类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。由于PPI存在着夜间酸反跳现象，从而影响治疗效果。5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨富马酸盐（TAK438）是武田制药公司研制的一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），体外实验研究表明该化合物抑制剂质子泵（H+,ATPase）的能力是兰索拉唑的400倍，可有效抑制胃酸分泌，具有持续时间长的优点，但该化合物的富马酸盐水溶性差，动物口服生物利用度仅10%，限制了该化合物发挥其抑酸和治疗胃酸相关性疾病的作用。
技术实现思路
为解决氟呐普拉赞富马酸盐水溶性差，动物口服生物利用度仅10%的问题，通过氟呐普拉赞分别使成醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸盐后制备冻干粉针。为解决氟呐普拉赞稳定性问题，我们发现在处方中加入一定比例抗氧剂，例如亚硫酸氢钠可以提高氟呐普拉赞的稳定性，防止其氧化分解。另外，还加入可将本品调至生理可接受范围的酸性或碱性pH值调节剂。本专利技术冻干粉针剂可任选地加入其他常规赋形剂。具体实施方式下面通过氟呐普拉赞分别使成醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸盐后制备冻干粉针，进行工艺研究，实施实例对本专利技术做进一步的描述：氟呐普拉赞冻干粉针的制备实施例1处方制法：方法是先将甘露醇、亚硫酸氢钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例2处方制法：方法是先将甘露醇、亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例3处方制法：方法是先将甘露醇、焦亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例4处方制法：方法是先将乳糖、亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.5-5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例5处方制法：方法是先将乳糖、焦亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.0-7.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例6处方制法：方法是先将氯化钠、硫代硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例7处方制法：方法是先将葡萄糖、亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例8处方制法：方法是先将山梨醇、硫代硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例9处方制法：方法是先将葡萄糖、硫代硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例10处方制法：方法是先将葡萄糖、硫代硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例11处方制法：方法是先将葡萄糖、焦亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例12处方制法：方法是先将乳糖、硫代硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例13处方制法：方法是先将甘露醇、亚硫酸氢钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。实施例14处方...
【技术保护点】
一种如下结构所述的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针 式中HA为醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸；其特征在于：该冻干粉针由氟呐普拉赞无机或有机酸盐、抗氧剂、冻干赋形剂、pH值调节剂组成，其中氟呐普拉赞与抗氧剂的摩尔比例为1:0.5~1：1.5，氟呐普拉赞与冻干赋形剂的摩尔比例为1:1~1:5。
【技术特征摘要】
1.一种如下结构所述的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针
式中HA为醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸；
其特征在于：该冻干粉针由氟呐普拉赞无机或有机酸盐、抗氧剂、冻干赋形剂、pH值调节剂组成，其中氟呐普拉赞与抗氧剂的摩尔比例为1:0.5~1：1.5，氟呐普拉赞与冻干赋形剂的摩尔比例为1:1~1:5。
2.根据权利要求1所述的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针，其特征在于，氟呐普拉赞其酸根为醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸。
3.根据权利要求1所述的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针，其特征在于，所述冻干赋形剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、氯化钠。
4.根据权利要求1所述的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针，其特征在于所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠。
5.根据权利要求1所述的氟呐普拉赞无机或有机酸盐冻干粉针，其特征在于pH值调节剂为醋酸、甲磺酸、盐酸和磷...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，毛黎顺，
申请(专利权)人：江苏柯菲平医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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