生物流体过滤组件制造技术

本发明专利技术涉及生物流体过滤组件以及使用这种组件的方法。所述生物流体过滤组件具有：用于过滤生物流体样品的过滤装置以及储存单元，所述储存单元具有配置为与所述装置的可移除的滤筒接合的主体，使得当接合时，所述滤筒的过滤器被密封在所述储存单元的主体内。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求于2014年9月13日提交的GB1316347.2的优先权，其全部内容以引用的方式并入本文。
本专利技术涉及生物流体过滤组件以及使用这种组件的方法。
技术介绍
膀胱癌是世界第六最常见的癌症。症状包括镜下或者肉眼可见的血尿、尿痛以及多尿，然而，这些症状均不是这种疾病所特有的。诊断膀胱癌的黄金标准是膀胱镜检查以及随后的经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。针对非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC；阶段Ta、T1和Tis)，膀胱镜检查的灵敏度在使用白光膀胱镜检查时约为80％，并且在使用荧光(氨基己糖氨基铜戊酸盐)引导的膀胱镜检查时大于95％。大多数膀胱肿瘤患者(70-80％)都诊断为NMIBC，其具有相对良好的预后。然而，这种肿瘤的复发率非常高，大约70％的患者会遭受复发，并且高达25％的复发会恶化为具有不良预后的肌肉浸润性膀胱癌(MIBC；阶段T2-4)。高复发率以及恶化风险要求终生进行定期的膀胱镜检查，这使得膀胱癌成为治疗最贵的癌症(Avritscher等人，2006)。由于存在镜下或者可见血尿的所有病人中被诊断为膀胱癌的不到10％，所以为了排除膀胱癌而进行的膀胱镜检查的数量很高，并且因此给医疗保障体系带来很大的负担。此外，由于膀胱镜检查是一种侵害性(invasive)方法，会使得患者十分不舒服，因此需要非侵害性技术来可靠地并且低成本地诊断和监视膀胱癌，而这种需要还没有得到满足。膀胱肿瘤患者的晨尿可能包含剥离肿瘤细胞，可以通过细胞学来识别这些剥离肿瘤细胞。尿细胞学已经使用了数十年并且仍然是用于检测膀胱肿瘤最常见的非侵害性技术。然而，其检测NMIBC的灵敏度较低(10-20％)。已经研发了多种替代的非侵害性测试，包括一些已经由美国食品药品监督管理局(FDA)批准的非侵害性测试：膀胱肿瘤抗原化验、NMP22(核基质蛋白22)、ImmunoCyt(免疫细胞色素)和Urovysion。迄今为止，由于其低特异性，这些测试均未在临床实践中实现广泛使用(Liou,L.S.(2006)，用于检测和监测的尿路上皮癌生物标记，泌尿学(Urology)67,25-33；Tetu,B.(2009)，从尿液诊断尿路上皮癌，模型.病理学22(Mod.Pathol22)，增刊2，S53-S59；Wadhwa,N.、Jatawa,S.K.和Tiwari,A.(2012)，用于诊断膀胱癌的基于尿液的非侵害性测试，临床病理学杂质(J.Clin.Pathol)，65,970-975)。膀胱肿瘤细胞包含大量基因组改变，包括恶劣的染色体畸变、增殖、缺失、单个核苷酸置换以及异常脱氧核糖核酸(DNA)甲基化。在单个肿瘤中发现的改变中，只有少数改变可用于发起或者保持肿瘤性增长(“驾驶员”)，其余改变则是对恶性表型没有影响或者具有轻微影响的“乘客”事件。驾驶员事件和乘客事件均可以具有作为膀胱癌生物标记的潜能，如果其是癌症特有的(即，在正常组织中未发现或者以不同的表现水平呈现)和复发的(即，以可评估的频率出现在单独产生的肿瘤中)。膀胱癌中最常见的突变基因包括：原癌基因FGFR3、RAS和PIK3CA以及肿瘤抑制基因TP53。在NMIBC中，FGFR3中的突变很常见，已报道的频率为大于60％，而TP53突变主要见于MIBC中。此外，数百基因已经在膀胱肿瘤和正常膀胱上皮之间显示出有差别的甲基化。过去十年的研究已经显示，可于尿沉淀分离出的DNA中检测膀胱肿瘤特有基因组改变。根据患者群体、DNA生物标记的选择以及用于检测这些生物标记的方法，这些研究在基于DNA的膀胱肿瘤检测上的灵敏度和特异性上有很大差别。某些研究已经报告出的诊断灵敏度接近或者超过90％，并且特异性接近100％(Dulaimi等人(2004)，肿瘤抑制基因甲基化专家组的在尿液中的膀胱癌检测，Clin.CancerRes.10,1887-1893；Costa等人(2010)，三个表观遗传生物标记：GDF15、TMEFF2和VIM，通过基于DNA的尿液样品分析来精确地预测膀胱癌，Clin.CancerRes.16,5842-5851；Hoque等人(2006)，尿液DNA中多个基因的启动子甲基化的定量以及膀胱癌检测，J.Natl.CancerInst.98,996-1004；Reinert等人(2011)，膀胱癌中的综合基因组甲基化分析：新的甲基化基因的识别和确认以及将这些基因作为泌尿肿瘤标记的应用，Clin.CancerRes.27,5584-5592)。最近一项研究认为，对尿液中的DNA生物标记进行的分析还可以用于监控没有伴随肿瘤的低风险患者的复发性并且减少膀胱镜检查的数量(Reinert等人(2012)，基于EOMES、HOXA9、POU4F2、TWIST1、VIM和ZNF154甲基化的泌尿水平的膀胱癌复发性诊断，PLoS.One.7,e46297)。随着包括第三代聚合酶链反应(PCR)(数字PCR)和新一代测序方法的用于检测低丰度、肿瘤特有DNA的改进方法的出现，基于尿液来检测膀胱癌的潜能极大地增加。当使用泌尿DNA标记来检测和监视膀胱癌时，其中一个主要的挑战在于：获取足够数量的细胞来进行下游分析。在某些研究中，由于DNA数量的不足而导致高达35％的样品被排出分析之外(Reinert等人，2012)。剥离到尿液中的肿瘤细胞的数量显示了很高的个体间和个体内变异性。通常，释放的细胞数量与肿瘤大小和阶段相关联，从而较小的早期的肿瘤释放的细胞比MIBC少。这限制了泌尿DNA标记在非侵害性检测和疾病以及疾病恶化的监控中的有用性。
技术实现思路
本专利技术是基于专利技术者的如下洞察：用于捕获和储存从生物流体获取的生物材料的便捷且有效的组件可以为患者和执业医师在病情和失调的诊断和长期监控中提供极大优势。本专利技术大体上涉及用于容易且低成本地从生物流体收集生物材料的过滤组件以及使用这些过滤组件的方法。本专利技术进一步涉及用于储存从这些流体收集的生物材料的组件以及使用这些组件的方法。上述用于容易且低成本地从生物流体收集生物材料的组件例如可以提供给患者在家里使用，这种组件的提供为患者带来了极大好处。所捕获的材料可以立即储存起来，或者用于随后提供给分析师或执业医师，或者通过邮递员邮寄至合适的医疗中心或测试机构用于分析。本专利技术的组件还提供如下优势：通过访问执业医师和护理者，在患者的家里提供医疗护理服务。所捕获的材料可以立即储存起来，或者用于邮寄至合适的医疗中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物流体过滤组件，包括，用于过滤生物流体样品的过滤装置、以及储存单元，所述过滤装置具有：收集室，废液池，以及过滤器支撑平台，所述过滤器支撑平台容置有可移除的滤筒，所述可移除的滤筒具有过滤器，所述过滤器适用于捕获所述生物流体样品中存在的生物材料；其中，所述收集室、废液池和过滤器支撑平台是可连接的，以允许生物流体从所述收集室经所述滤筒的过滤器进入到所述废液池中；并且所述储存单元具有配置为与所述可移除的滤筒接合的主体，使得当接合时，所述滤筒的过滤器被密封在所述储存单元的主体内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.13 GB 1316347.21.一种生物流体过滤组件，包括，用于过滤生物流体样品的过滤装
置、以及储存单元，所述过滤装置具有：
收集室，
废液池，以及
过滤器支撑平台，所述过滤器支撑平台容置有可移除的滤筒，所述
可移除的滤筒具有过滤器，所述过滤器适用于捕获所述生物流体样品中
存在的生物材料；
其中，所述收集室、废液池和过滤器支撑平台是可连接的，以允许
生物流体从所述收集室经所述滤筒的过滤器进入到所述废液池中；并且
所述储存单元具有配置为与所述可移除的滤筒接合的主体，使得当
接合时，所述滤筒的过滤器被密封在所述储存单元的主体内。
2.根据权利要求1所述的组件，其中，所述滤筒可滑动地保持在所
述过滤器支撑平台中。
3.根据权利要求1或2所述的组件，其中，所述储存单元主体包括
凹槽,所述凹槽用于可滑动地接收所述滤筒。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组件，其中，所述储存单元
的主体具有开口，从而当所述滤筒在恰当位置时，能够访问所述过滤器
和/或所述过滤器的过滤内容和/或所述过滤器周围的液体，并且其中，
所述储存单元还包括覆盖所述开口的可移除的盖子。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组件，其中，所述储存单元
包括溶液室，所述溶液室容纳所选择的用于促进所述生物材料的储存和/
或分析的溶液，并且其中，所述滤筒与所述储存单元的接合使得所述溶
液释放并与所述过滤器接触。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组件，其中，所述储存单元
具有保持在所述凹槽内的活塞，所述活塞和所述凹槽限定出远离所述凹
槽的开口的溶液室，所述溶液室容纳所选择的用于促进所述生物材料的
储存、处理和/或分析的溶液，所述活塞按配置为使得将所述滤筒插入到
所述凹槽中引起所述活塞进一步向所述凹槽中移动，从而迫使所述溶液
室内容纳的溶液在所述活塞周围与所述过滤器接触。
7.根据权利要求4所述的组件，其中，所述盖子具有溶液室，所述
溶液室容纳所选择的用于促进所述生物材料的储存和/或分析的溶液，并
且其中，所述盖子与所述储存单元主体的接合使得所述溶液被释放从而
与所述过滤器接触。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的组件，其中，所选择的用于
促进所述生物材料的储存和/或分析的溶液为：
(i)适于诱导细胞溶解以允许对细胞释放的核酸、蛋白质或者其它
大分子进行分析的缓冲剂；
(ii)用于保存细胞使其保留特征形态的固定剂/防腐剂；和/者
(iii)用于维持细胞生长的培养基；和/或
(iv)适于储存生物材料的等渗缓冲剂。
9.根据前述权利要求中任一项所述组件，其中，所述过滤装置具有
构件，所述构件用于在所述过滤装置被组装后，向容纳在所述收集室内
的流体施加压力，以迫使所述流体经所述过滤器进入到所述废液池中。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组件，其中，所述收集室是
可压缩的，使得当所述过滤装置被组装后并且所述收集室容纳流体样品
时，所述收集室的压缩向所述流体施加压力，从而迫使所述流体通过所
述过滤器进入到所述废液池中。
11.根据权利要求10所述的组件，其中，所述收集室是圆柱形袋子，
并且其中，弹簧沿着所述圆柱形袋子的圆柱轴线包围所述圆柱形袋子，
从而允许在所述圆柱形袋子的圆柱轴线的方向上压缩所述圆柱形袋子。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的组件，其中，所述过滤器
支撑平台包括阀门，以允许所述装置内的压力在压力施加期间和压力施
加之后保持平衡。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组件，其中，所述生物流体
是尿液或者膀胱冲洗液。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的组件，其中，所述生物流
体是血液或者血清。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组件，其中，所述过滤器被
选择为用于捕获与疾病、病情或...

【专利技术属性】
技术研发人员：波尔·古德贝格，肯尼斯·埃里克·史蒂夫，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB