一种酪胺的合成方法技术

本发明专利技术提供一种酪胺的合成方法，其步骤如下：(1)将发烟硫酸加入四口瓶中，开动搅拌，12℃下将喹啉放入恒压滴液漏斗中，然后将喹啉缓慢滴加于四口瓶中，完毕后加热至90‑110℃，保温磺化3小时；(2)将溶液移至辐照管中，通入氮气30分钟后封闭，置于钴源中辐照2小时，完毕后将溶液取出，加入冰水中稀释，冷冻1天，析出结晶，过滤、干燥后得到8‑磺酸基喹啉；(3)在四口瓶中加入碱，加热至260‑320℃使其熔融，边搅拌边加入8‑磺酸基喹啉，保温反应3小时，完毕后降温至90℃，加入蒸馏水使其全部溶解，降温至室温，中和至溶液的PH为7，将析出的结晶过滤后蒸馏，得到白色结晶固体酪胺。本发明专利技术操作简单，成本较低，收率较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体领域，特别是涉及一种酪胺的合成方法。
技术介绍
酪胺，又名对羟基苯乙胺、4-羟基苯乙胺，英文名称为Tyramine，分子式为C8H11NO，分子量为137.18。性状为白色或类白色晶体粉末，多用于有机合成。酪胺最初是从麦角碱和腐烂动物组织中分离出来的一种化合物。由于该化合物具有升高血压和兴奋子宫等药理作用。所以人们将它以人工方法加以合成，应用于生化试剂、有机化工及医药中间体，可用做治疗偏头痛和诊断嗜铬细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药物苯扎贝特。目前，酪胺的合成方法主要由四种：1)以苯乙腈为原料经硝化、还原、重氮化、还原制得酪胺，该方法步骤繁琐，总收率低；2)以茴香醛为原料与丙二酸反应生成对甲氧基肉桂酸，再经还原、氯化、氨化、重排、脱甲基化得到酪胺盐酸盐，该方法虽然收率均较高，但是反应步骤较多，反应过程中使用较多的氯化亚砜、氨水、浓盐酸等腐蚀性较强的原料，因此对环境的污染较大；3)以酪氨酸为原料的热解脱羧方法，产物难以提纯，而且反应温度高达245℃，对设备要求较高；4)以对羟基苯甲醛为原料先与硝基甲烷缩合得到对羟基-β-硝基苯乙烯，再采用5％钯碳还原得到酪胺，该方法还原使用的钯碳用量太大，其中5％钯碳的用量与对羟基-β-硝基苯乙烯的投料量的比例为1:1，由于钯碳价格较高，而且性质活泼，容易自燃，用量太大会使得成本较高，安全性差。公开号为CN101955435B、公开日为2013.06.26、申请人为上海朴颐化学科技有限公司的中国专利公开了“一种制备酪胺的新方法”，采用具有结构式I的酪氨酸与具有结构式II的脱羧催化剂在有机溶剂中经过催化脱羧反应获得具有结构式III的酪胺，其中，R1、R2各自独立地为烷基或芳基；较佳地，烷基是含1～6个碳原子的直链或支链烃，芳基是6-碳单环、10-碳双环、14-碳三环的芳环基，有机溶剂是脱羧催化剂、醇类或芳烃类，催化脱羧反应的温度是140℃～170℃，脱羧催化剂是饱和酮，在催化脱羧反应中采用分水装置，并使用氮气保护，在催化脱羧反应后，加入水进行水解，再对酪胺进行常规后处理，获得酪胺的纯品。该方法属于上述第三种合成方法，虽然降低了反应温度，但是仍然没有解决产物提纯困难的问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种酪胺的合成方法，操作简单，收率较高，成本较低，易于推广。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种酪胺的合成方法，其步骤如下：(1)将苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝以及氯代乙酸乙酯加入反应瓶中，室温下搅拌反应6小时，停止反应后回收氯代乙酸乙酯，将蒸馏水加入反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；(2)将步骤(1)制得的对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入乙醇、蒸馏水中搅拌至完全溶解，加入铁粉后滴加冰醋酸，滴加时间为1小时，滴加完毕后加热至回流3小时，然后加入无水碳酸钾继续搅拌15分钟，停止反应后将反应液用硅藻土过滤除去铁泥，用乙醇淋洗后在滤液中加水让产物结晶析出，自然冷却至室温后过滤，滤饼用丙酮淋洗，干燥后制得酪胺盐酸盐，将酪胺盐酸盐置于真空加热箱内，加热至265-270℃使其分解，得到酪胺。优选地，本专利技术所述步骤(1)中，苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝、氯代乙酸乙酯、蒸馏水的重量比为(35-40):(35-40):(105-120):(230-280):(280-320)。优选地，本专利技术所述步骤(1)中，回收氯代乙酸乙酯的方法为减压蒸馏。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，反应时，对羟基苯乙酮胺盐酸盐、乙醇、蒸馏水、铁粉、冰醋酸、无水碳酸钾的重量比为(16-20):(27-35):(50-80):(6-10):(48-58):(4-4.5)。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，冰醋酸的滴加时间为1小时。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，淋洗用的乙醇的用量为35ml。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，在滤液中加水让产物结晶析出时的水的用量为60ml。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，淋洗用的丙酮的用量为30ml。与与有技术与比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术的原理如上所示，以苯酚为原料，第一步与盐酸胺腈反应制得式I所对应的对羟基苯乙酮胺盐酸盐，第二步用铁粉-冰醋酸将中间产物还原制得式II所对应的酪胺盐酸盐，再加热分解最终制得酪胺，只需要两步反应，步骤较少，操作简单，而且收率较高；(2)本专利技术采用比较廉价的铁粉-冰醋酸还原体系，有效降低了成本，而且反应条件温和，此外还通过碳酸钾和硅藻泥将反应中生成的铁泥进行了有效清除，解决了铁泥的后处理问题，使得本方法更易于推广。具体实施方式：下面将结合具体实施例来详细说明本专利技术，在此本专利技术的示意性实施例以及说明用来解释本专利技术，但并不作为对本专利技术的限定。实施例1酪胺的合成方法，其步骤如下：(1)将35g苯酚、35g盐酸胺腈、105g无水氯化铝以及230g氯代乙酸乙酯加入反应瓶中，室温下搅拌反应6小时，停止反应后减压蒸馏回收氯代乙酸乙酯，将280g蒸馏水加入反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；(2)将步骤(1)制得的16g对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入27g乙醇、50g蒸馏水中搅拌至完全溶解，加入6g铁粉后滴加48g冰醋酸，滴加时间为1小时，滴加完毕后加热至回流3小时，然后加入4g无水碳酸钾继续搅拌15分钟，停止反应后将反应液用硅藻土过滤除去铁泥，用35ml乙醇淋洗后在滤液中加60ml水让产物结晶析出，自然冷却至室温后过滤，滤饼用30ml丙酮淋洗，干燥后制得酪胺盐酸盐，将酪胺盐酸盐置于真空加热箱内，加热至265-270℃使其分解，得到酪胺。实施例2酪胺的合成方法，其步骤如下：(1)将36g苯酚、36g盐酸胺腈、108g无水氯化铝以及240g氯代乙酸乙酯加入反应瓶中，室温下搅拌反应6小时，停止反应后减压蒸馏回收氯代乙酸乙酯，将290g蒸馏水加入反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；(2)将步骤(1)制得的17g对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入28g乙醇、60g蒸馏水中搅拌至完全溶解，加入7g铁粉后滴加50g冰醋酸，滴加时间为1小时，滴加完毕后加热至回流3小时，然后加入4.1g无水碳酸钾继续搅拌15分钟，停止反应后将反应液用硅藻土过滤除去铁泥，用35ml乙醇淋洗后在滤液中加60ml水让产物结晶析出，自然冷却至室温后过滤，滤饼用30ml丙酮淋洗，干燥后制得酪胺盐酸盐，将酪胺盐酸盐置于真空加热箱内，加热至265-270℃使其分解，得到酪胺。实施例3酪胺的合成方法，其步骤如下：(1)将37g苯酚、37g盐酸胺腈、111g无水氯化铝以及250g氯代乙酸乙酯加入反应瓶中，室温下搅拌反应6小时，停止反应后减压蒸馏回收氯代乙酸乙酯，将300g蒸馏水加入反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；(2)将步骤(1)制得的18g对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入30g乙醇、65g蒸馏水中搅拌至完全溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酪胺的合成方法，其特征在于步骤如下：(1)将苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝以及氯代乙酸乙酯加入反应瓶中，室温下搅拌反应6小时，停止反应后回收氯代乙酸乙酯，将蒸馏水加入反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；(2)将步骤(1)制得的对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入乙醇、蒸馏水中搅拌至完全溶解，加入铁粉后滴加冰醋酸，滴加完毕后加热至回流3小时，然后加入无水碳酸钾继续搅拌15分钟，停止反应后将反应液用硅藻土过滤除去铁泥，用乙醇淋洗后在滤液中加水让产物结晶析出，自然冷却至室温后过滤，滤饼用丙酮淋洗，干燥后制得酪胺盐酸盐，将酪胺盐酸盐置于真空加热箱内，加热至265‑270℃使其分解，得到酪胺。

【技术特征摘要】
1.一种酪胺的合成方法，其特征在于步骤如下：
(1)将苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝以及氯代乙酸乙酯加入反应瓶中
，室温下搅拌反应6小时，停止反应后回收氯代乙酸乙酯，将蒸馏水加入
反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；
(2)将步骤(1)制得的对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入乙醇、蒸馏水中
搅拌至完全溶解，加入铁粉后滴加冰醋酸，滴加完毕后加热至回流3小时
，然后加入无水碳酸钾继续搅拌15分钟，停止反应后将反应液用硅藻土过
滤除去铁泥，用乙醇淋洗后在滤液中加水让产物结晶析出，自然冷却至室
温后过滤，滤饼用丙酮淋洗，干燥后制得酪胺盐酸盐，将酪胺盐酸盐置于
真空加热箱内，加热至265-270℃使其分解，得到酪胺。
2.根据权利要求1所述的一种酪胺的合成方法，其特征在于：所述步
骤(1)中，苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝、氯代乙酸乙酯、蒸馏水的重
量比为(35-40):(35-40):(105-120):(230-280):(280-32...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，丁靓，闫永平，郑辉，严辉，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32