去除血液和血液组分中白细胞含量的装置和方法制造方法及图纸

一种用于去除血液制品中白细胞含量的装置，包括至少有第一、第二和第三预成型的多孔元件，该第二元件插在第一和第三元件之间，每个接续的元件具有比它前面一个更小的孔直径，该第一元件有除凝胶器，该第二元件有除小颗粒器，而该第三元件有除白细胞器。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及从全血和由全血得到的制品中，特别是从输血之前已经贮存直至其许可贮存期的封装的人的红血细胞中去除白细胞含量的方法，以及实现这种去除的装置。从一个或多个供血者向其他人输全血已有50多年的实践，更近一段时间是输送其血液组分。随时间的推移和研究及临床数据的积累，输血实践已有巨大的改进。当前实践的一个特点是已很少实行输全血;更确切地说，需要红血细胞的患者由封装的红细胞(以下称PRC)供给，而需要血小板的患者供给血小板浓缩物。这些组分是通过离心方法从全血中分离出来的，该方法还提供作为第三产品的血浆，从血浆中获得各种其它有用的组分。除了上述列出的三种组分外，全血还含有各种类型的白血细胞(总称白细胞)，其中最重要的是颗粒白细胞和淋巴细胞。白血细胞用来防止细菌和病毒的感染。在七十年代中期至后期，一些研究人员提议，将颗粒白细胞从供血中分离出来输送给需要它们的患者，例如那些本身的细胞由于感染已崩溃的患者。在最终得出的研究中，显然这种做法是有害的，因为接受这种输送的患者出现高烧，有其它不利的反应，而且一般排斥输入的细胞。此外，输送含有供血者白细胞的封装红细胞或全血会以其它的方式有害于接受者。通过输送治疗导致一些病毒性疾病，例如细胞巨大病毒包涵症(CytomegaloviralInclnsionDisease)是通过输入同种白细胞传染的，它是对新生儿和虚弱成人有生命威胁的感染。另一种影响免疫损害患者威胁生命的现象是移植物抗宿主症(GVH);在该疾病中，输入的白细胞实际上引起受血者的器官，包括皮肤，胃肠系统和神经系统不可逆转的损害。已有指控传统的红细胞输注对经受大肠恶性外科手术的患者有不利的威胁其生存的影响。据信，这种不利的影响是由于输送了除供血者红血细胞外的物质，包括供血者的白细胞而传递的。特别是在封装的红细胞中，包括已经贮存较长时期的封装红细胞中将白细胞去除到显著低的水平以防止这些不希望的反应是本专利技术的一个目标。在当前采用的将血液分离成三种基本组分(封装的红细胞，血小板浓浆物和血浆)的离心法中，在封装红细胞和血小板浓缩物组分中有显著量的白细胞存在。现已普遍接受的是高度希望将三种血 中白细胞的浓度降至尽可能低的水平。虽然还没有一个严格的标准，但一般认为，如果在实加到患者身上之前，白细胞含量减少100倍或更高的话，那么许多由输血引起的不希望的影响就会降低到满意的程度。这接近于将单独一个单位的PRC(从一个供血者获得的PRC量)中的白细胞的含量减少到小于0.1×109。一单位血和一单位封装红细胞的定义美国的血库通常从供血者抽出大约450毫升(ml)的血装进一个袋中，袋中通常含有一种抗凝剂以防止血液凝结。这里将这样捐赠期间抽得的量定义为1单位的全血。全血本身已很少使用;而是将大多数的全血通过离心法或重力沉淀个别地处理，产生在血浆中的一单位的红细胞浓缩物，这里被称为PRC(封装红细胞)。一单位PRC的容量很大程度上取决于被抽血液的红细胞压积(红细胞容量的百分比数)而变化，该压积通常在37%至54%的范围中;而PRC的红细胞压积通常在70%至80%的范围。大多数PRC单位在250至300毫升，但低于或高于这些数字的变化并不罕见。抽取的全血或者可以通过从血浆中分离出红细胞被处理，并将它们再悬浮在一种生理溶液中，许多生理溶液已在使用。这样处理的红细胞在使用前可以贮存一个较长的时期，并且对一些患者，去除血浆还会有一些好处。“Adsol”是这样一个系统的注册商标。在欧洲和世界的其它地方有用类似的产品。这里所用的术语“血液制品”包括抗凝的全血，由它获得的封装红细胞以及从血浆分离出的并重新悬浮在生理溶液中的红细胞。在美国以外的世界其它地剑夂鸵皆嚎梢猿槿”却笤 50毫升少些或更多些的血;然而，在这里，一个单位是按美国的惯例规定的，所以一单位的PRC或一单位在生理溶液中的红细胞是从一单位全血中得出的量。这里所用的PRC指上面描述的血液制品以及由其它方法获得的并具有类似性质的类似血液制品。以前可用的从PRC中去除白细胞的装置用于得到去除白细胞的封装红细胞的自旋过滤器系统已由Parravicini，Rebulla，Apuzzo，Wenz和Sirchia在Transfusion1984;24508-510上被描述，并由Wenz在CRCCriticalReviewsinClinicalLaboratorySciences1986;241-20上与其它方法作了比较。执行这种方法方便且不太贵。它曾经并继续被广泛地应用但是白细胞去除效率，虽然一般为90%或更好，但是还高到不足以防止在某些患者中的有害反应。离心法也是有效的，它能在红细胞中产生更低水平的白细胞，但这些是实验室的方法，运行起来化费很大，而且制品的灭菌使得它必须在24小时内使用。像盐水洗涤或去甘油化冰冻红细胞这样的去除白细胞的其它方法已被使用，但这些在经济和可靠性方面都有缺点，所以不能用于临床。已经建议了一些装置，在这些装置中，纤维被封装入外壳中，而全血通过纤维以除去小颗粒和一部分白细胞含量。这些装置无论在使用前和后，都需要用盐水。而且，这些装置都不大适合于用在PRC上，因为它们在装置中较早就发生堵塞，并且经常或总是不能将每单位的PRC或全血的白细胞去除到0.1×109以下。没有一个适合于临床应用。在一个白细胞去除装置中希望有的特性一个理想的去除白细胞用的装置应当是不贵的、比较小的并能在将红细胞袋与病人静脉连接后的30秒左右时间里给患者输血。该装置应当然后向患者输送至少一单位的白细胞已被降到总量不大于1×109，最好到低于0.1×109水平的红细胞(单独一次捐血的制品)。在维持高效率去除白细胞情况下能够输送完整的第二个单位的封装红细胞也是令人希望的，此外，由于红细胞的昂贵价格和有限度的可获得性，这种理想的装置要能输送原来血袋中尽可能大部分的红细胞。该装置应对已贮存较长时期，包括直至规定可使用寿命期限的血液产品也同样有效。这样一个装置是本专利技术的一个目标。以前企图满足这一目的而研制的装置是以利用封装的纤维为基础，通常被称为过滤器，看来利用基于尺寸来分离的过滤处理由于两个原因而不成功。首先，各种类型的白细胞范围可以从大于15微米的颗粒白细胞和巨红细胞，到5至7微米和更大范围的淋巴细胞。颗粒白细胞和淋巴细胞一起代表了正常血液中所有白细胞的主要部分，红血细胞直径大约7微米，即尺寸上处于两种必须去除的主要组分之间。第二，所有这些细胞可以变形以便通过比它们正常尺寸更小的开口。因此，因为用显微镜能够观察到，白细胞被吸附在各种各样的表面，所以人们已普遍认为，白细胞的去除是通过吸附、而不是过滤实现的。已通过与各种表面的接触，包括和聚酰胺，聚酯，丙烯酸，纤维素(例如棉花)，乙酸纤维素和硅化玻璃毛的接触试图降低血液中白细胞的浓度。由于以下要讲到的原因，到目前可供利用的纤维装置至多局部是成功的。当这些早期装置伴随的问题被评论时，本专利技术装置和方法为什么是优越的也就成为显然。血液组分的回收在前一部分，提到了希望回收送到分离装置的绝大部分的封装红细胞。存在有几个降低红细胞回收的原因(a)由于在连接管和滴注室内的滞留量引起的损失。(b)由于在输血结束时留在装置本身中的液体引起的损失。(c)由于在装置各表本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于去除血液制品中白细胞含量的装置，包括至少有第一、第二和第三预成型的多孔元件，第二元件插在第一和第三元件之间，每个接续的元件具有比它前面一个更小的孔径，该第一元件包括了除凝胶器，该第二元件包括了除小颗粒器，而该第三元件包括了除白细胞器。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维B帕尔，
申请(专利权)人：帕尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]