6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法技术

本发明专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种6-氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法，以6－溴－3－氨基－2－吡嗪酰胺作为原料再经过保护氨基、卤素置换、脱保护、叠氮化四步反应。本发明专利技术的优点在于原料采购或者制备方便，制备方法简便操作，最后制备得到的6-氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺收率高，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
201410753128

【技术保护点】
一种6‑氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于包括以下四个步骤：(1)按照1g6‑溴－3－氨基－2－吡嗪酰胺加入1～50ml溶剂的标准，向6‑溴－3－氨基－2－吡嗪酰胺中加入溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入Boc2O和缚酸剂，其中，Boc2O与6‑溴－3－氨基－2－吡嗪酰胺的摩尔比为1～5：1，缚酸剂与6‑溴－3－氨基－2－吡嗪酰胺的摩尔比为1～5：1，在0～80℃条件下，搅拌15分钟～24小时，反应完全后结晶、过滤，滤饼真空干燥后得到6‑溴－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺；(2)按照1g6‑溴－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺加入1～50ml极性非质子溶剂的标准，向6‑溴－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺中加入极性非质子溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入氟离子供体试剂，其中，氟离子供体试剂与6‑溴－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺的摩尔比为2～5:1，在25～100℃条件下，反应15分钟～24小时，反应完全后经分液、干燥、旋蒸后，得到6‑氟－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺；(3)按照1g6‑氟－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺加入1～50ml脱保护溶剂的标准，向6‑氟－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺中加入脱保护溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入浓盐酸，其中，浓盐酸与6‑氟－3－氨基甲酸叔丁酯－2－吡嗪酰胺的摩尔比为2～50：1，在0～80℃条件下，搅拌15分钟～24小时，反应完全后经中和、萃取、水洗和干燥，得到6‑氟－3－氨基－2－吡嗪酰胺；(4)按照1g6‑氟－3－氨基－2－吡嗪酰胺加入1～50ml浓硫酸的标准，向6‑氟－3－氨基－2－吡嗪酰胺中加入浓硫酸，完全溶解后，在‑20～10℃，加入亚硝酸钠，其中，亚硝酸钠与6‑氟－3－氨基－2－吡嗪酰胺的摩尔比为2～3：1，反应15分钟～5小时，反应完全后经萃取、水洗和干燥，得到6‑氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卢彦敏，
申请(专利权)人：青岛市黄岛区中医医院，
类型：发明
国别省市：山东;37