激素替代治疗法与激素分配器制造技术

一种由妇女自己进行的雌激素的连续剂量和孕激素的多个连续剂量的给药的ＨＲＴ方法，其中，妇女在一段较长的时期内分配并自己使用连续的单一剂量的雌激素和孕激素，在此期间，改变至少一种激素的剂量，该方法包括下列步骤： ａ）从一含有雌激素的多个连续剂量的第一半固态的或粘滞液态的可接受的药物组合物的第一源将第一组合物的经计量的体积作为雌激素的单个剂量分配到一投送表面上； ｂ）同时从含有雌激素的多个连续剂量的第二半固态或粘滞液态的可接受的药物组合物的第二源将第二组合物的经过计量的体积作为孕激素的单个剂量分配到投送表面上； ｃ）将第一和第二组合物的分配出的剂量从投送表面同时送到雌激素与孕激素的用药部位，并在该处使用分配出的雌激素与孕激素； ｄ）按预定的时间表重复步骤ａ）至ｃ）；以及 ｅ）根据妇女当时所表现出的与绝经或ＨＲＴ有关的生理症状，定期改变按其单个剂量被分配到投送表面上的第一和第二组合物中的至少一种的计量体积。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种进行激素替代治疗(HRT)的方法和适于实施这一方法的分配器和试剂盒。在妇女一生中的绝经期及绝经以后的期间，针对妇女的HRT能防止或至少减轻其不利的生理作用，例如脱钙和由此所引起的组织变形，它现在是一种常用的治疗手段，不管绝经是由手术引起的还是正常的衰老过程的结果。HRT通常包括按时例如每天同时使用雌激素和孕激素，主要或固定的使用雌激素，但间断地例如在为期28天的周期的第10至第14天使用孕激素，并且在HRT期间，其各自的剂量要根据每个人当时由于绝经状况、HRT或两者而表现出的症状经常改变。这些剂量可以不经常改变，例如每六个月或更长时间，当病人找医生作常规检查时；或者如果病人遇到不希望有的行经症状如不规则的月经、突破性出血便要经常改变，例如每个月，或者还要更频繁一些，而这是雌激素与孕激素没有平衡至分配器的规定的数字分配控制(digital dispensingmanipulation)而引起的常见后果，由此，有利的是使根据每个人的情况调节至分配器的规定的数字分配控制的雌激素和孕激素的剂量与联合HRT最佳地符合，从而有利于最佳地使联合HRT与按个人情况调节雌激素和孕激素剂量后连续地结合HRT的治疗方法一致，否则会出现过量的出血，痛经或许多其它的与雌激素和孕激素之一或两者的剂量过大或过小一致的症状，当剂量过大时会产生激素的副作用，例如乳腺胀痛、恶心、浮肿、月经不调等，而如果剂量过小，则限制了HRT的功效或产生其它的副作用。此外，由于绝经包括循环的血清雌激素和孕激素水平的逐步降低，通常希望在接近绝经期时以较小剂量的雌激素和/或孕激素开始HRT，并且随着绝经的进行逐步加大其剂量。此外，对于其器官在一定时期内已经适应了雌激素缺乏的绝经后妇女来说，可能不能忍受雌激素的全替代剂量，她可能在接受全剂量时感到乳腺胀痛、恶心、浮肿和其它典型的副作用。对于这些妇女，可能希望在开始时用很小的剂量并且只能逐步地增加剂量，直至症状消失或者血浆水平已达到绝经前的值。在绝经期间，常常需要修改孕激素的剂量水平，以处理月经不调。因此，不可能设计出一个适合于所有绝经妇女的雌激素剂量与孕激素剂量的固定组合，这有许多理由。一个理由是，除去静脉注射外，在所有的用药模式中，各个人的吸收率有很大的不同，而在HRT中并不采用静脉注射。这些生物药效率方面的差别可达100％或更多。例如，口服雌二醇生物药效率平均为口服量的5％，这意味着对于个人，它可以低至3％或高至6％。固定组合不适合的另一个理由为体重与脂肪量的比例不同，它有一种内分泌功能，因为它包含有酶，以将激素的前体转变为雌激素。第三个理由为雌激素与孕激素之间的相互作用，即孕激素只能在有雌激素时才能起作用，因为它们刺激产生孕激素受体。虽然某些经皮给药的途径已经商业化，以用于避孕目的，但对于HRT用途，就医生仅仅少量地改变雌激素和孕激素之一或两者的剂量而言，它比单独的雌激素片剂和孕激素片剂更缺少灵活性。因此，为HRT而商业化地配制的雌激素和孕激素通常按大于一个剂量强度的组合雌激素/孕激素片剂出售。不过就可由商业上能得到的产品规定的单一剂量的雌激素和孕激素的量而言，医生仍然受限制。另外，提供成倍强度的雌激素/孕激素组合片剂增加了生产专门的雌激素和专门的孕激素的组合的制造成本并且大大地增加了药房为使病人得到医生规定的商业上能买到的任何组合而需要的库存。因此，某些药房不会贮存商业上能得到的所有剂量强度的片剂形式的雌激素/孕激素产品。这可限制医生所要求的在剂量原始记录上针对每个病人的灵活性，而该原始记录理想上应根据当时由病人显示出的症状来制定。由于上述理由，在HRT中需要有一种使用连续剂量的专门的雌激素和专门的孕激素的方法，由此可以由主治医师容易地改变其中的一个或两者的剂量，甚至如果医生需要的话，可以由病人容易地改变，而不需要由病人用人力例如通过把一个药片切成几小块来改变每日剂量的物理形状，或是由医生预先规定不同的片剂形式，例如其中一种激素或两种激素片剂的强度高或低。对于HRT还需要有一种方法，它不需要制造商为了实施这种方法而生产多种不同强度的产品。还进一步需要有一种在HRT过程中自己进行激素的给药的方法，通过这种方法，在长期的HRT过程中可以容易地、廉价地而且准确地在不同时间分别改变或同时改变雌激素和孕激素的每次剂量，而不需要改变为病人制定的剂量形式。还需要有一种规定的激素的分配器和包括用于HRT的分配器的试剂盒，它们允许雌激素和孕激素的单一剂量的强度或两者的剂量强度尽可能经常地改变并且改变成主治医师认为满意的精确程度。本专利技术的方法通过在HRT中采用包含在可单独挤出的药物组合物中的专门的雌激素和专门的孕激素 并同时给药，即作为混合物同时使用该组合物或以单独的挤出物依次使用该组合物而满足这些需要。本专利技术的分配器和试剂盒通过按经过计量的或测量的挤出段分配可挤出的药物组合物而满足这些需要。有许多作为先有技术的专利公开了用于分配多种可流动的材料，即可挤出的固体或粘稠的液体的装置。为了回顾这一
，可参看美国5,020,694和其中所引用的参考文献。还可以参看美国4,334,787、4,687,663、4,826,408、4,838,457、5,152,432、5,240,146和5,339,990。某些上述专利，例如美国5,240,146、4,838,457和4,826,048公开了包括用于改变相应的可流动材料的比例和/或量的装置的分配器，所述材料在装置的一个单独的分配操纵器中被分配。在美国5,240,146中，两个可分开挤出的药品构成的剂量及其比例都可以改变。没有一种先有技术的装置是专门针对本专利技术的HRT方法的，该方法除此之外还涉及一种或多种的经皮肤给药，剂量及雌激素/孕激素比例的调节和控制；雌激素和孕激素作为可挤出的半固体来使用；一种用于使用雌激素和孕激素的装置或试剂盒，它使用简单而且最好含有在自给药时防止雌激素或孕激素的剂量在无意中出错或比例无意中出错的防护装置。本专利技术的一个目的为提供一种使用雌激素和孕激素的组合物的HRT方法，其中，雌激素的剂量或孕激素的剂量或两者的剂量都能容易地定期改变，不需要改变药物组合物的规定的形式。本专利技术的另一目的为提供这样一种方法，其中，只由主治医师改变只是雌激素的剂量大小或只是孕激素的剂量大小或者两者的剂量大小。本专利技术的又一目的为提供这样一种方法，其中，只是雌激素的剂量大小或只是孕激素的剂量大小或者两者的剂量大小可由被指定用激素的病人按照主治医师的指示改变。本专利技术的又一目的为提供这样一种方法，它允许逐步地探索，以找到最低的有效HRT剂量(在HRT开始时)。本专利技术的又一目的为提供一种分配器，由此可以容易而且可靠地将在本专利技术的方法中所用的雌激素或孕激素的最初的单一剂量或两者的剂量调节至任何理想的水平，并且该剂量可按照医师所要求的任何量由主治医师或配药师增加或减少，不需要医师规定其不同的商业形式。本专利技术的再一目的为提供这样一种方法，它允许单独调节雌激素和孕激素的剂量，并与固定的组合相似，同时保证共同使用两者。本专利技术的又一目的为提供一种分配器，由此可以容易而且可靠地将在本专利技术的方法中所用的雌激素或孕激素的开始的单一剂量或两者的剂量调节至任何理想的水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：约尔格·埃烈森，尤塔·里德尔，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：