应用厚度小和柔韧性高的透皮治疗系统及其制备方法技术方案

一种将活性物质释放到底物的透皮治疗系统，其特征在于该系统的结构包括底物（１），其上有分离层（２），膜层（３），它含有活性物质，和保护层（４），其上有非粘着物，分离层（２）可以被除去，它由与膜层（３）结合的材料组成。通过印制方法，可制备具有应用厚度小和柔韧性高度该系统，该系统可以提供一种粘着性的、代替底物／分离层复合物的底物。将含活性物质的区域限定在应用部位的印制方法减少了处理问题。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于将活性物质控释到人或动物皮肤中的并以应用厚度小和柔韧性高为特征的透皮治疗系统及其制备方法。用于将活性物质控释到人或动物皮肤中的系统是已知的，其中包括所谓的透皮治疗系统(TTS)或“透皮释放系统”(TDS)。根据其结构和活性物质释放的类型来区分称作囊或储藏囊系统和基质系统。在前一种情况下，这些系统由包含活性物质的扁平囊构成。其一面是对活性或非活性组分不渗透的并且相对的一面是半渗透的并且形成控制膜，为了与皮肤粘着，该控制膜用粘着剂包被。由于其复杂的结构，制备该系统需要大量经费，因为各组分将分别制备，然后必须结合在一起形成一个系统。而且，该系统的厚度影响了耐用性。另外，囊型系统涉及所谓“药物倾泻”的危险，即大量活性物质突然释放到皮肤上，这是由于膜或囊的物理性破坏的结果。EP 0 285 563中描述了合并应用雌激素和促孕激素的该透皮治疗系统。US-PS 4 624 665中描述了在储藏囊中包含微囊型活性物质的系统。储藏囊包埋在衬垫层(backing layer)和膜之间。该系统的边缘由压敏粘着剂提供。该系统的构成和制备是非常复杂的，因为药物活性物质必须是微囊化的和均匀分布的并且包埋在衬垫层和膜之间。另外，该系统必须提供粘着剂边和由保护层覆盖。基质系统通常由衬垫层和粘着层构成，该衬垫层是对活性物质和助剂不渗透的并且背离皮肤而粘着层中分布活性物质。为了保护粘着层，提供一种在应用前必须除掉的抗粘着保护膜。DE-OS 20 06 969中描述了该系统，其中在粘着组分或粘着膜中并入避孕物质。该出版物公开了粘着膜为丙烯酸酯。与带胶的邮票、标签类似，基质系统具有不利之处，即它们需要从位于非粘性保护层上的自粘层压膜上冲压穿孔。在下一步中，将在保护层上冲出的印花分离以便制备成品TTS。将由含活性物质的粘着层和衬垫层构成的、在各冲压片之间的区域作为含活性物质的废料除掉。为避免这种浪费，DE39 39 376,DE 29 08 432和EP 0 400 078 B1描述了解决该问题的实施例。由生产方法和应用种类产生的该系统的厚度是已知基质系统的不利之处。该厚度影响系统的柔韧性并因此影响其耐用性，系统的耐用性(wearingcomfort)随着厚度的减小而增加。而且，已知的基质系统受下列事实的限制，即不能在相同的时间或按照时间顺序提供不同的剂量、活性物质浓度或在不同的活性物质或特定活性物质组合物中改变化学系统的组分和提供需要的、就时间或位置而言是不同的几种活性物质的应用。本专利技术的目的是提供能够避免上述不利和困难、具有非常好的柔韧性包括因厚度减小使耐用性得到改善的透皮治疗基质系统，并且该系统允许制备由几个可分离的“单剂量”系统构成的所谓“多剂量”单元。就活性物质的参数种类/活性物质的浓度/系统的面积/系统的厚度/系统的化学组分而言，这些可以是不同的，并且它们因此能够通过“多剂量”单元的方法在相同的时间或按照时间顺序提供不同的剂量。在将活性物质释放到底物的装置中，本专利技术可通过权利要求1所刻划的特性来实现该目的。为此，本专利技术通过提供因厚度减小，柔韧性良好导致耐用性改善的系统来满足上述目的的需要。而且，本专利技术制备技术使得制备由可分离的“单剂量”系统构成的所谓“多剂量”单元成为可能。这些“多剂量”单元中的“单剂量”系统可以是相同的或不同的，引起不同的参数可以为-活性物质的种类，-每个系统中活性物质的浓度，-系统的面积，-系统的厚度，和-系统的化学组分。“多剂量”释放单元因此可在相同的时间或按照时间顺序提供不同的剂量。本专利技术“多剂量”单元也可以是活性物质本身或活性物质组合物不同的“单剂量”系统，它使得在不同的时间提供特别需要的几种活性物质的应用成为可能。因此，本专利技术系统提供一种对已知系统的廉价替代物。意外地发现，所谓“移画印花”或“纹身”中的原理特别适用于在透皮治疗剂中用作活性物质的载体或应用系统。在文献中，早期皮肤着色“艺术”应用的术语“纹身”适用于装饰目的的“移画印花”。例如，“移画印花”(decal)是陶瓷工业中已知的、用于装饰目的的“转移图画”。它们由纸底物构成，所述纸底物具有溶剂可溶解的分离层和在其上面的漆层。在将漆层与石制器接触前或接触过程中，将纸用溶剂湿润，于是分离层溶解。现在，可以将漆层与纸载体脱离以便找到它在被装饰底物上的位置。该混合物可通过焙干增加强度。可有效地用于活性物质透皮应用的移画印花具有下列结构将溶解性的分离层应用在由纸、织物、非织物或可渗透到溶剂中的聚合物层，例如聚合物膜构成的底物中。在应用过程中，可通过防止组分与底物接触的障碍层将该叠层分成两个单层。由可溶解性的分离层提供的毛细活性不溶解底物是必需的。该底物的厚度在20-200μm范围内，优选50-120μm，并且更优选60-90μm。分离层的厚度为5-50μm，优选20-40μm。由含活性物质的膜层提供与底物相连的分离层。该分离层可以是一个叠层，该叠层的各个单层可以不同。例如，面向分离层的叠层可以不含活性物质。为了更好地与皮肤接触，离开分离层的叠层可以是粘性的。就聚合物基质而言，该叠层的各个单层可以是相同的或不同的。在“多剂量”单元中，将由分离层提供的底物用几个成平坦形、岛状、含活性物质的膜层印刷。适宜的印刷方法包括手工艺领域技术人员已知的、允许以所需重量均匀性应用含活性物质膜层的任何印刷方法或喷涂方法或喷嘴应用方法。含活性物质的膜层可以在一个或几个独立印刷步骤中应用；与彩色印刷类似，第一次印刷只有部分区域可以印刷上。本专利技术具体实例表明，通过筛网印刷方法应用膜层是有利的。因此，可以在一个载体断面上应用几个不同大小、岛状、含活性物质的膜层区域，像在“彩色印刷”中一样，所述膜层区域在其组分、层厚和活性物质(不同的颜料)方面不同。由于具有非常小的厚度和最适宜的柔韧性，与常规系统相反，本专利技术系统适用于持久应用，甚至适用于应用在身体的困难部位，例如耳部、生殖器区域或应用在趾甲和指甲上。由于具有装饰性，该系统也可以呈现在没有被衣服遮挡的身体表面。在特定具体实施方案中，膜层不另外含有压力敏感性粘合层，与分离层相对的膜层区域在应用时具有自动粘合性。这通过下列事实获得，即当分离层溶解时，该膜层区域也湿润，并且聚合物膜层的膨胀区域获得粘合性，该粘合性能够形成一个与皮肤相连的粘合物，但是，在溶剂挥发后，在离开皮肤的膜层面上，该粘合性丢失。膜层的厚度为5-50μm，优选5-30μm，并且在特定的具体实例中为10-25μm。将上述膜层或该膜层各个区域或该膜层岛样区域的总表面用可具有抗粘合作用的保护层覆盖。对于岛样膜层区域在“多剂量”系统普通底物上的具体实例来说，可以将保护层和底物在“岛”之间的区域打孔，这样，可通过从总系统上撕下来的方法，将该部分区域以“单剂量”的形式除掉。保护层的厚度为50-100μm。为了应用，将系统的保护层揭掉并将含底物的膜层应用在应用部位上使底物远离应用部位，在此处底物受溶剂湿润。在优选的实例中，用水作为溶剂。就该实例而言，由于载体的毛细性，水到达水溶性的分离层；在其增溶或溶解状态，它将粘着剂留在膜层，使得底物可以离开膜层，而膜层保留在应用部位。如果分离层是水溶性的，那么它具有例如糖或多糖、多羟基醇、聚乙烯吡咯烷酮或其它水溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将活性物质释放到底物的透皮治疗系统，其特征在于该系统的结构包括底物（１），其上有分离层（２），含有活性物质的膜层（３）和其上有非粘着物保护层（４）（ｎｏｎ－ｓｔｉｃｋ ｆｉｎｉｓｈ），分离层（２）可以被除去，它由与膜层（３）结合的材料组成。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：莱因哈德冯克莱因索根，布里塔冯克莱因索根，
申请(专利权)人：罗曼治疗系统有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]