氨基酸修饰的杂多酸盐化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了氨基酸修饰的杂多酸盐化合物，它的通式为Am[B3XMo6O21] · nH2O，它是将Na2MoO4·H2O，Se、As、Sb、或Bi的氧化物，甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或精氨酸，KCl溶解于H2O中，置于磁力搅拌器之上混合搅拌，用HCl将溶液pH调节至3.4‑3.6，搅拌加热回流0.5‑2h；冷却后，过滤，静置1～2d，收集晶体；经MTT法测定，HL‑60细胞的IC50值为0.127μM，U937细胞的IC50值为2.731μM，HUVECs细胞的IC50 为889.18μM。抗白血病活性高，毒性较低，价格低廉。

【技术实现步骤摘要】
氨基酸修饰的杂多酸盐化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于化学药物领域，具体涉及氨基酸修饰的杂多酸盐化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
目前，白血病是我国致死率第六位的高发性恶性肿瘤。其中，急性白血病是一组造血干细胞、祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病，其特点是骨髓和外周血中细胞增殖失控。急性白血病的治疗最常用的方法有放疗、化疗、免疫治疗、骨髓移植等方法。其中，化疗药物维甲酸和三氧化二砷在治疗急性早幼粒细胞白血病具有显著作用，但仍然存在副作用及耐药等问题，所以寻找新型的抗急性白血病药物是研究的热点。多金属氧酸盐（polyoxometalates，POMs）是由前过渡金属离子特别是钒，钼，钨元素与氧通过共价键形成的金属-氧簇类化合物。多金属氧酸盐性质优异，种类众多，在催化、光化学、磁化学、功能材料、分析化学等领域都有广泛的应用。近年来，杂多化合物的药物化学研究取得了重要进展，其药理、生理活性被予以确认，在抗艾滋病毒、抗肿瘤方面的研究异常活跃。1971年法国科学家发现多酸[SiW12O40]4-具有抑制鼠科肉瘤病毒在胚胎鼠纤维原细胞中的转移活动后，相继发现HPA23，PM8等多酸能够抑制鼠的白血病、肉瘤病毒、鼠乳腺癌细胞，肉瘤和腺癌，并对PM-8的抗肿瘤作用机制进行了较为深入的探讨。目前，多酸化合物已经进入了分子设计阶段，通过在分子内部或外部引入一些有机基团，生物小分子，可以在分子水平上调节多酸的性质，同时扩展或改善其性能，使其具有更为广阔的应用范围。在抗白血病方面，王晓红报道了K6H2[CoW11TiO40]·12H2O(CoW11Ti)13和淀粉结合而成的纳米粒子对白血病细胞株HL-60具有一定的活性IC50为46.7μg/mL。刘巨涛报道了杂多酸环戊二烯钒衍生物[Bu4N]4[(CpV)PW11O30]对HL-60的抗肿瘤活性研究，其浓度为51.10μg/mL时，对HL-60的抑制率为42.21%。BisongZhang报道了Na12H[Fe(HPW7O28)2]·44H2O对K562细胞的IC50值约为115μM。效果均不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决杂多化合物抗白血病活性低的问题，而提供一种活性高，毒性较低，价格低廉的杂多酸盐化合物，氨基酸修饰的杂多酸盐化合物。氨基酸修饰的杂多酸盐化合物，它是由以下通式构成：Am[B3XMo6O21]·nH2O，其中：A为碱金属离子Na、K或NH4+；B为质子化氨基酸，分别为甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或精氨酸；X为Se、As、Sb、或Bi；m=2~3，n=0~20；所述的氨基酸修饰的杂多酸盐化合物的分子式为:K2Na[AsMo6O21(O2CCH2NH3)3]·6H2O。本专利技术另一个目的是提供氨基酸修饰的杂多酸盐化合物的制备方法，它包括：将Na2MoO4·H2O，Se、As、Sb、或Bi的氧化物，甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或精氨酸，KCl溶解于H2O中，置于磁力搅拌器之上混合搅拌，用HCl将溶液pH调节至3.4-3.6，搅拌加热回流0.5-2h；静置溶液直至完全冷却后，过滤，静置1～2d，收集晶体；所述的氧化物为As2O3，所述的氨基酸为甘氨酸，调整pH调节至3.5。本专利技术的又一个目的是氨基酸修饰的杂多酸盐化合物在制备治疗白血病药物方面的应用。本专利技术提供了氨基酸修饰的杂多酸盐化合物，它的通式为Am[B3XMo6O21]·nH2O，它是将Na2MoO4·H2O，Se、As、Sb、或Bi的氧化物，甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或精氨酸，KCl溶解于H2O中，置于磁力搅拌器之上混合搅拌，用HCl将溶液pH调节至3.4-3.6，搅拌加热回流0.5-2h；冷却后，过滤，静置1～2d，收集晶体；经MTT法测定，HL-60细胞的IC50值为0.127μM，U937细胞的IC50值为2.731μM，HUVECs细胞的IC50为889.18μM。抗白血病活性高，毒性较低，价格低廉。附图说明图1化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）的紫外光谱图；图2化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）的X射线衍射图；图3不同浓度的受试物作用不同时间对HL-60细胞系的影响；图4不同浓度的受试物作用不同时间对U937细胞系的影响；图524h培养后不同浓度的受试物对HUVEC细胞的影响；图6HL-60细胞系经24h的培养，每个细胞周期细胞相对数量；图72.5μM受试物对HL-60细胞系细胞周期的阻滞影响；图85μM受试物对HL-60细胞系细胞周期的阻滞影响；图910μM受试物对HL-60细胞系细胞周期的阻滞影响；图10G1,SandG2期细胞相对数量的统计结果。三组独立实验的结果等于mean±SD。S期与对照组*P<0.05；G2期与对照组**P<0.05；G1期与对照组***P<0.05；图11添加了5μM受试物培养24h后，经Hoechst33342染色的细胞形态图：HL-60(a);U937(b)；箭头指示凋亡的细胞(60×)；图12添加不同浓度受试物培养后，经Hoechst33342/PI染色的HL-60细胞形态图(10×)；图13添加不同浓度受试物培养后，经Hoechst33342/PI染色的U937细胞形态图(10×)。实施例1K2Na[AsMo6O21(O2CCH2NH3)3]·6H2O的合成将Na2MoO4·H2O(6.0mmol)，As2O3(1.1mmol)，甘氨酸(6.0mmol)，KCl(6.0mmol)溶解于H2O中，置于磁力搅拌器之上混合搅拌，用HCl将溶液pH调节至3.50，搅拌加热回流1h。静置溶液直至完全冷却后，过滤装入100ml小烧杯中，静置1～2d，生成黄色晶体，产率：89%。实施例2K2Na[AsMo6O21(O2CCH2NH3)3]·6H2O的结构鉴定（1）化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）的红外光谱检测采用AlphaCentauriFT/IR红外光谱仪，用KBr压片，在400-4000cm-1的范围内测定化合物的IR光谱。IR(KBr):3536,3157,2708,2639,1611,1496,1462,1416,1332,1115,1052,905,778,652,556,425cm-1。（2）化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）的紫外光谱检测将化合物溶解在水中，利用UV-1800型紫外可见吸收光谱仪于波长190~400nm条件下，测定化合物的吸收峰。紫外光谱图见图1，UV：207nm、226nm。（3）化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）的元素分析采用Perkin-Elmer2400CHN元素分析仪对化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）中C,H和N进行元素分析；采用ICP等离子体色谱分析仪(Leemaninductivelycoupledplasma(ICP)spectrometer)对化合物（AsK2NaMo6O33C6H27N3）的金属元素进行分析。理论值：Mo,40.本文档来自技高网...

【技术保护点】
氨基酸修饰的杂多酸盐化合物，它的通式为：Am[B3XMo6O21] · nH2O，其中：A为碱金属离子Na、K或NH4+；B为质子化氨基酸，分别为甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或精氨酸；X为Se、As、Sb、或Bi；m = 2~3，n = 0~20。

【技术特征摘要】
1.氨基酸修饰的杂多酸盐化合物在制备治疗白血病药物方面的应用，所述的氨基酸修饰的杂多酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐燕飞，李春燕，李娟，齐雯，曹洪倩，孙佳恒，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22