聚合物及包含其的医药组合物制造技术

本发明专利技术提供一种聚合物及包含其的医药组合物。根据本发明专利技术一实施例，该聚合物可例如为一改性的聚乙烯醇，包含第一重复单元、第二重复单元以及第三重复单元，其中该第一重复单元是该第二重复单元是其中R1是C1-6烷基；以及，该第三重复单元是其中X是或以及Y是亲水性高分子基团。

【技术实现步骤摘要】
聚合物及包含其的医药组合物
本专利技术涉及聚合物及包含其的医药组合物。
技术介绍
由G.Amidon开发的生物药物分类系统(BCS)依据药物的溶解性和吸收性将口服药物分成四类：I类-高穿透性，高溶解性；II类-高穿透性，低溶解性；III类-低穿透性，高溶解性；以及，IV类-低穿透性，低溶解性。BCSII类药物由于其疏水性或亲脂性，因此在水相环境中易发生聚集的倾向，使得其药物制剂的开发受到局限，然而，全球开发中药品约有70％为BCSII类药物。为了使药物达到预期的功效，需提高药物溶解度、并使溶解的药物分子维持在单分子形式。因此，使BCSII类药物在人体内能充分溶解，溶离及吸收，提高药物的生体可利用率，为目前医药技术的重要课题。
技术实现思路
根据本专利技术的实施例，本专利技术提供一种聚合物。该聚合物包含第一重复单元、第二重复单元以及第三重复单元，其中该第一重复单元是该第二重复单元是其中R1是C1-6烷基；以及，该第三重复单元是其中X是或以及Y是亲水性高分子基团。根据本专利技术另一实施例，本专利技术还提供利用上述聚合物作为药用辅料(pharmaceuticalexcipients)的医药组合物。该医药组合物包含：生物活性成分；以及辅料，其中该辅料包含上述聚合物。附图说明图1是实施例1、2、3及9所制备的改性聚乙烯醇(1)、(2)、(3)及(9)与市售辅料VA64的崩散时间比较。图2是实施例2、3及9所制备的改性聚乙烯醇(2)、(3)及(9)与HPMC-AS的助溶能力比较。图3是实施例3-5及8-12所制备的改性聚乙烯醇(3)-(5)及(8)-(12)与HPMC-AS的助溶能力比较。图4示出不同浓度的改性聚乙烯醇(2)水溶液与细胞存活率的关系。图5是实施例1、2、3、5、8、9及12所制备的改性聚乙烯醇(1)、(2)、(3)、(5)、(8)、(9)及(12)与市售辅料的生物毒性比较。具体实施方式本专利技术公开一种聚合物及包含其的医药组合物。该聚合物是一种经改性的聚乙烯醇，其在聚乙烯醇的羟基以亲水性高分子基团及烷酰基进行改性。此外，根据本专利技术实施例，聚合物也可为一种经改性的聚乙烯醇，其在聚乙烯醇的羟基以亲水性高分子基团、烷酰基以及疏水性基团进行改性。本专利技术所述的聚合物，由于具有助溶能力，可进一步作为辅料，改善BCSII类药物在体内的溶离及吸收，因此可在不改变药物形态下，提高药物的生体可利用率(bio-availability，BA)。此聚合物结构在水相环境中会自发性形成微胞(micelle)结构，微胞核心部分聚集形成的疏水性核心，即可用以包覆难溶性药物，结构中亲水部分可使微胞稳定且均匀分散于水中，减少药物聚集。此聚合物作为辅料，可解决目前大多数BCSII药物难溶易聚集的瓶颈，以提升药物的生体可用率。另一方面，除助溶功能外，本专利技术所述的聚合物也可提供医药组合物如崩散、黏合等功能，可降低固体制剂中赋型剂的使用量，更可缩小药物体积、降低对人体造成的不良药物反应。本专利技术所述的聚合物，可包含第一重复单元、第二重复单元以及第三重复单元，其中该第一重复单元、该第二重复单元以及该第三重复单元是以无规方式重复。该第一重复单元可为该第二重复单元可为其中R1是C1-6烷基；以及，该第三重复单元可为其中X是或以及Y是亲水性高分子基团。根据本专利技术实施例，该亲水性高分子基团可为聚乙二醇(polyethyleneglycol、PEG)基团、甲基聚乙二醇(methylpolyethyleneglycol、mPEG)基团、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone、PVP)基团、聚丙烯酸(polyacrylicacid、PAA)基团、或聚甲基丙烯酸(polymethacrylicacid、PMA)基团，且该亲水性高分子基团的分子量可为约500至100,000，例如：约1,000至80,000、或约1,500至60,000。通过调整该聚合物的亲水性高分子基团的分子量，可调控聚合物的微型态以及其于水相环境中的稳定性。根据本专利技术实施例，该亲水性高分子基团可为聚乙二醇(polyethyleneglycol、PEG)基团、甲基聚乙二醇(methylpolyethyleneglycol、mPEG)基团，其中该聚乙二醇(polyethyleneglycol、PEG)基团以其羟基的去氢残基与X基团键结。换言之，该第三重复单元可为或根据本专利技术实施例，该亲水性高分子基团的接枝率可为约0.1％至10％，例如约1％至8％。该聚合物的亲水性高分子基团接枝率是由第三重复单元的单量数占该第一、第二及第三重复单元的单量数总合的百分比计算出。若亲水性高分子基团的接枝率过低则不易形成微胞，且聚合物性质较疏水，不易溶于水中，也无法提升药物助溶效果；若亲水高分子基团的接枝率过高，则聚合物可负载的药物量降低，无法达到显著的药物助溶与分散效果。根据本专利技术实施例，该第二重复单元的R1官能基可为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、或己基。举例来说，该第二重复单元可为而该聚合物具有一酯化度可为约10％至85％，其中该聚合物的酯化度是由该第二重复单元的单量数占该第一、第二及第三重复单元的单量数总合的百分比计算出。根据本专利技术实施例，本专利技术所述的聚合物的分子量可约为5,000至500,000，例如：约8,000至400,000、或8000至300,000。通过调整该聚合物的分子量，可依据不同药物的脂溶性，提供不同程度的助溶效果。根据本专利技术实施例，本专利技术所述的聚合物的该第一重复单元具有一重量百分比介于约5wt％-50wt％、该第二重复单元具有一重量百分比介于约10wt％-55wt％以及该第三重复单元具有一重量百分比介于约25wt％-75wt％，其中该重量百分比以该第一重复单元、该第二重复单元以及该第三重复单元的总重为基准。若第一重复单元及第三重复单元的重量百分比过低、或是第二重复单元的重量百分比过高，则聚合物较疏水，于水中溶解度降低，需使用有机溶剂帮助其均匀溶解，且不易于水中自组装形成微胞，造成药物包覆效果不佳；若第一重复单元及第三重复单元的重量百分比过高、或是第二重复单元的重量百分比过低，则聚合物亲水性高，形成的微胞结构在水相环境中较不稳定，无法提供疏水性药物稳定置放的储存场所。此外，根据本专利技术其他实施例，本专利技术所述的聚合物的该第一重复单元具有一重量百分比介于约10wt％-45wt％、该第二重复单元具有一重量百分比介于约15wt％-50wt％以及该第三重复单元具有一重量百分比介于约25wt％-70wt％。根据本专利技术实施例，该聚合物可更包含：第四重复单元，其中该第四重复单元是其中Z是疏水性基团。该第一重复单元、第二重复单元、第三重复单元及该第四重复单元是以无规方式重复。该疏水性基团可为苯基(phenyl)、萘基(naphthalene)、或C4-C20烷基(例如：-C5H11、-C7H15、-C9H19、或-C11H23)。此外，根据本专利技术其他实施例，该疏水性基团可为聚酯基团，例如：聚己内酯(polycaprolactone)基团、聚乳酸(polylacticacid)基团、聚甘醇酸(polyglycolicacid)基团、或聚乳酸聚甘醇酸(poly(lactic-co-glyco本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物，包含第一重复单元、第二重复单元以及第三重复单元，其中该第一重复单元是该第二重复单元是其中R1是C1‑6烷基；以及，该第三重复单元是其中X是以及Y是亲水性高分子基团。

【技术特征摘要】
2014.12.24 TW 1031451631.一种聚合物，包含第一重复单元、第二重复单元以及第三重复单元，其中该第一重复单元是该第二重复单元是其中R1是C1-6烷基；以及，该第三重复单元是其中X是且以及Y是亲水性高分子基团，其中该亲水性高分子基团是聚乙二醇基团、甲基聚乙二醇基团、聚乙烯吡咯烷酮基团、聚丙烯酸基团、或聚甲基丙烯酸基团，其中该亲水性高分子基团的接枝率是0.1％至10％，其中该第一重复单元具有一重量百分比介于5-50wt％、该第二重复单元具有一重量百分比介于10-55wt％以及该第三重复单元具有一重量百分比介于25-75wt％，以该第一重复单元、该第二重复单元以及该第三重复单元的总重为基准，其中当X是时，第三重复单元是2.根据权利要求1所述的聚合物，其中该亲水性高分子基团的分子量是500至100,000道尔顿。3.根据权利要求1所述的聚合物，其中该第三重复单元是其中n>1。4.根据权利要求1所述的聚合物，其中R1是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、或己基。5.根据权利要求1所述的聚合物，其中该聚合物的分子量是5,000至500,000道尔顿。6.根据权利要求1所述的聚合物，其中该第二重复单元是7.根据权利要求6所述的聚合物，其中该聚合物的酯化度是10％至85％。8.根据权利要求1所述的聚合物，更包含第四重复单元，其中该第四重复单元是其中Z是疏水性基团。9.根据权利要求8所述的聚合物，其中该疏水性基团是苯基、萘基、或C4-C20烷基。10.根据权利要求8所述的聚合物，其中该疏水性基团是聚酯基团。11.根据权利要求10所述的聚合物，其中该聚酯基团的分子量是500至5,000道尔顿。12.根据权利要求10所述的聚合物，其中该聚酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈瑞祥，陈毓华，蔡佳蓁，邓泽民，施亭宇，王嘉淳，洪嘉蔚，许振霖，郑慧玲，陈淑丰，黄泓叡，王淑玲，
申请(专利权)人：财团法人工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71