一种阿维菌素油膏的深加工处理方法技术

一种阿维菌素油膏的深加工处理方法，属于化学合成领域中的有机化学合成，该处理方法是将阿维菌素油膏通过阿维菌素油膏的预处理‑保护反应‑氧化反应‑胺化还原反应‑脱保护反应‑成盐反应得到阿维菌素阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物；本发明专利技术改变了现有阿维菌素油膏的利用途径，提供了一种新的阿维菌素油膏的深加工处理方法，使合成加工减少了精制结晶工艺步骤，使进一步的制剂加工更加简单、方便；更加安全、环保；更加减少不必要农田污染和后续制剂的加工成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域中的有机化学合成，具体地说是一种阿维菌素的下脚料阿维菌素油膏的深加工处理方法。
技术介绍
阿维菌素是由Sterptomycesavermitills所产生，属灰色链霉菌。上世纪八十年代，由日本北里大学科学家大村智等和美国默克公司共同开发，经发酵提取工艺生产。美国默克公司从中提取出一组有八个结构相似的同系物组成的混合物，并将其命名为阿维菌素。阿维菌素是一类十六元大环内酯类抗生素，其结构中，十六元环内酯与一个二糖齐墩果糖形成糖苷，并与六元螺缩酮系及六氢苯并呋喃系相连。阿维菌素为天然发酵组分的混合物，共有A1a、A2a、B1a、B2a、A1b、A2b、B1b、B2b八种组分组成；A1a、A2a、B1a、B2a四种主要成分总含量≥80％，相对应四种成分A1b、A2b、B1b、B2b含量较少，总含量≤20％。阿维菌素是一种神经毒剂，其机理是作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的GABA受体，干扰昆虫体内神经末梢的信息传递，即激发神经未梢放出神经传递抑制剂Y--氨基丁酸(GABA)，促使GABA门控的氯离子通道延长开放，对氯离子通道具有激活作用，大量氯离子涌入造成神经膜电位超级化，致使神经膜处于抑制状态，从而阻断神经未梢与肌肉的联系，使昆虫麻痹、拒食、死亡。因其作用机制独特，所以与常用的药剂无交互抗性。对昆虫和蜗类具有触杀和胃毒作用，但不能杀卵，具有广谱高效、抵御抗性、持效期长、低毒、低残留、易降解、对天敌影响小、安全性高等特点。阿维菌素存在于发酵液的菌丝体中，经过过滤弃去滤液，滤饼用乙醇提取后经脱糖、浓缩、结晶可得到阿维菌素精品(含AbamectinB195％)，结晶后的母液经减压蒸发浓缩至无溶剂后加入甲苯或二甲苯之类的有机溶剂配制到指定粘度后得到阿维菌素油膏，其中阿维菌素B1a的含量一般在3～9％之间(即含AbamectinB13％～9％)。当今世界随着人们对绿色食品的呼唤，生物农药及半合成生物农药日益显示出其重要性；人造半合成生物农药越来越受到人们的重视。对阿维菌素进行深加工，人工半合成阿维菌素类农药已得到人们的共识。然而在已公开的专利或非专利文献中，无论对阿维菌素B1a的深加工还是对阿维菌素B2a的深加工无一不是以阿维菌素系列精粉为母体经行研究和开发的，对阿维菌素油膏的深加工处理无论在国外还是国内尚属空白领域；本专利技术拟通过对阿维菌素油膏中的主要成分B2a和B1a进行衍生化合成并成盐对阿维菌素油膏进行深加工处理。
技术实现思路
：本专利技术改变了现有阿维菌素油膏的利用途径，提供了一种新的阿维菌素油膏的深加工处理方法，使合成加工减少了精制结晶工艺步骤，使进一步的制剂加工更加简单、方便；更加安全、环保；更加减少不必要农田污染和后续制剂的加工成本。本专利技术的一种阿维菌素油膏的深加工处理方法，是通过以下步骤进行的：一、阿维菌素油膏的预处理(1)将阿维菌素商品油膏与水按质量20～22∶1的比例混合均匀后进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到阿维菌素油膏的膏状物；(2)向所得膏状物中按质量比1∶1加入石油醚搅拌溶解膏状物，静止分层，除去油膏中所含油脂；(3)再向其中加入质量为上述的石油醚质量20％的质量百分比浓度为10％的三氯乙酸溶液，搅拌均匀，静止分层，除去油膏中所含的蛋白质；(4)再将剩余溶液进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状物；二、保护反应按阿维菌素膏状物与二氯甲烷质量体积比1∶2加入二氯甲烷溶解膏状物，待膏状物完全溶解后，冷却系统温度至-20℃～-15℃，滴加氯甲酸烯炳酯和四甲基乙二胺溶液进行保护反应，反应时间2h，注意系统温度不得高于-15℃，将油膏中B2a和B1a的C5位羟基进行保护；三、氧化反应保护反应完成后，用醋酸异丙酯溶解阿维菌素油膏B2a和B1a的C5位羟基保护物，按质量比1∶10∶3∶3加入阿维菌素油膏B2a和B1a的C5位羟基保护物、二甲基亚砜、四申基乙二胺、磷酸苯酯进行氧化反应，保持系统温度-20℃～-15℃，反应时间2h，反应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1a4″位酮基化合物；四、胺化还原反应(1)氧化反应完成后，将阿维菌素油膏的B2a和B1a4″位酮基氧化物溶于醋酸异丙酯中，按质量比2∶5∶1加入阿维菌素油膏的B2a和B1a4″位酮基氧化物、七甲基二硅氮烷、三氟乙酸锌进行胺化反应，升温并保持体系温度40℃～60℃，反应时间2h，反应完成后得到胺化的C5位羟基保护的B2a和B1a4″位亚胺基衍生物；(2)胺化反应完成后，降低体系温度到-10℃～-15℃，加入无水乙醇和还原剂硼氢化钠，反应时间1h，反应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1aC5位保护的甲胺基衍生物；五、脱保护反应将阿维菌素油膏的B2a和B1aC5位保护的甲胺基衍生物溶于无水乙醇中，保持反应液温度-5℃，反应时间1h后，将反应液温度升温到30℃，保持1h，反应完成后用乙醇提取反应物，脱溶得到阿维菌素油膏的B2a和B1a的甲胺基衍生物。六、成盐反应(1)按阿维菌素油膏的B2a和B1a的甲胺基衍生物与苯甲酸质量比2∶1比例进行反应，反应时间1h，反应完成后得到阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物；(2)待反应全部完成后，对得到溶液进行减压蒸发，待溶剂蒸发完毕后，加入得到膏状物质量40％甲苯和0.3％BHT，即得到阿维菌素阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物。有益效果本专利技术改变了现有阿维菌素油膏的利用途径，提供了一种新的阿维菌素油膏的深加工处理方法，使合成加工减少了精制结晶工艺步骤，使进一步的制剂加工更加简单、方便；更加安全、环保；更加减少不必要农田污染和后续制剂的加工成本。具体实施方式以下通过具体实施例来进行详细说明，但本专利技术保护范围并不局限于以下所举实施例。实施例1：本实施方式的一种阿维菌素油膏的深加工处理方法是通过以下步骤进行的：一、阿维菌素油膏的预处理(1)在500ml烧瓶中加入阿维菌素商品油膏120g(B1a含量8.6％)，加水6g混合后进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状的阿维菌素油膏70g；(2)所得膏状的阿维菌素油膏70g，向其中加入石油醚70g搅拌溶解膏状的阿维菌素油膏，静止分层，除去油膏中所含油脂；(3)再向其中加入质量为14g的质量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿维菌素油膏的深加工处理方法，其特征在于：包括以下步骤：一、阿维菌素油膏的预处理：(1)将阿维菌素商品油膏与水按质量比20～22∶1的比例混合均匀后进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状阿维菌素油膏；(2)向所得膏状阿维菌素油膏中按质量比1∶1加入石油醚搅拌溶解膏状阿维菌素油膏，静止分层，除去膏状阿维菌素油膏中所含油脂；(3)再向步骤(2)的产物中加入质量为步骤(2)中所述的石油醚质量20％的质量百分比浓度为10％的三氯乙酸溶液，搅拌均匀，静止分层，除去油膏中所含的蛋白质；(4)再将剩余溶液进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状物；二、保护反应：按阿维菌素膏状物与二氯甲烷质量体积比1∶2加入二氯甲烷溶解膏状物，待膏状物完全溶解后，冷却系统温度至‑20℃～‑15℃，滴加氯甲酸烯炳酯和四甲基乙二胺溶液进行保护反应，反应时间2h，注意系统温度不得高于‑15℃，将油膏中B2a和B1a的C5位羟基进行保护；三、氧化反应：经保护反应后，用醋酸异丙酯溶解阿维菌素油膏B2a和B1a的C5位羟基保护物，按质量比1∶10∶3∶3加入阿维菌素油膏B2a和B1a的C5位羟基保护物、二甲基亚砜、四甲基乙二胺、磷酸苯酯进行氧化反应，保持系统温度‑20℃～‑15℃，反应时间2h，反应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1a 4″位酮基化合物；四、胺化还原反应：(1)氧化反应完成后，将阿维菌素油膏的B2a和B1a 4″位酮基氧化物溶于醋酸异丙酯中，按质量比2∶5∶1加入阿维菌素油膏的B2a和B1a 4″位酮基氧化物、七甲基二硅氮烷、三氟乙酸锌进行胺化反应，升温并保持体系温度40℃～60℃，反应时间2h，反应完成后得到胺化的C5位羟基保护的B2a和B1a 4″位亚胺基衍生物；(2)胺化反应完成后，降低体系温度到‑1℃～‑15℃，加入无水乙醇和还原剂硼氢化钠，反应时间1h，反应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1a C5位保护的甲胺基衍生物；五、脱保护反应：将阿维菌素油膏的B2a和B1a C5位保护的甲胺基衍生物溶于无水乙醇中，保持反应液温度‑5℃，反应时间1h后，将反应液温度升温到30℃，保持1h，反应完成后用乙醇提取反应物，脱溶得到阿维菌素油膏的B2a和B1a的甲胺基衍生物。六、成盐反应：(1)按阿维菌素油膏的B2a和B1a的甲胺基衍生物与苯甲酸质量比2∶1比例进行反应，反应时间1h，反应完成后得到阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物；(2)待反应全部完成后，对得到溶液进行减压蒸发，待溶剂蒸发完毕后，加入得到膏状物质量40％甲苯和0.3％BHT，即得到阿维菌素阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物。...

【技术特征摘要】
1.一种阿维菌素油膏的深加工处理方法，其特征在于：包括以
下步骤：
一、阿维菌素油膏的预处理：
(1)将阿维菌素商品油膏与水按质量比20～22∶1的比例混合均
匀后进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状阿维菌素油膏；
(2)向所得膏状阿维菌素油膏中按质量比1∶1加入石油醚搅拌
溶解膏状阿维菌素油膏，静止分层，除去膏状阿维菌素油膏中所含油
脂；
(3)再向步骤(2)的产物中加入质量为步骤(2)中所述的石
油醚质量20％的质量百分比浓度为10％的三氯乙酸溶液，搅拌均匀，
静止分层，除去油膏中所含的蛋白质；
(4)再将剩余溶液进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状物；
二、保护反应：按阿维菌素膏状物与二氯甲烷质量体积比1∶2
加入二氯甲烷溶解膏状物，待膏状物完全溶解后，冷却系统温度至-20
℃～-15℃，滴加氯甲酸烯炳酯和四甲基乙二胺溶液进行保护反应，
反应时间2h，注意系统温度不得高于-15℃，将油膏中B2a和B1a的
C5位羟基进行保护；
三、氧化反应：经保护反应后，用醋酸异丙酯溶解阿维菌素油膏
B2a和B1a的C5位羟基保护物，按质量比1∶10∶3∶3加入阿维菌素油
膏B2a和B1a的C5位羟基保护物、二甲基亚砜、四甲基乙二胺、磷酸
苯酯进行氧化反应，保持系统温度-20℃～-15℃，反应时间2h，反
应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1a4″位酮基化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：高鹤永，杨军强，侯东伟，张强，李军华，郑智新，
申请(专利权)人：内蒙古新威远生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15