【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，更具体地是涉及一种小分子肺靶向药物，及其在制备预防和控制肺炎、支气管炎、肺肿瘤、肺移植后的排斥反应或其他肺部疾病药物中的应用。
技术介绍
肺部是人体重要的呼吸器官，是进行气体交换的主要场所，良好的肺功能是维持生命的保障，因此肺部疾病是威胁人类生命和健康的常见疾病之一，主要包括肺炎、支气管炎、肺肿瘤、肺结核、肺气肿等。由于肺部疾病大都需要长期药物治疗，因此增加药物的安全性和有效性、降低毒副作用尤为重要。肺靶向给药系统可以使药物特异性浓集于肺部，增加药物肺部浓度或提高药物肺部停留时间，从而提高药物疗效，降低全身毒副作用。因此，研究肺靶向给药系统对于肺部疾病的治疗具有重要意义。目前研究比较多的肺靶向给药系统主要是微粒给药系统，如微球、微囊、脂质体、纳米粒等，将其经静脉注射入体内后，含药微粒经血液循环到达肺部时，可被肺组织的网状内皮系统吞噬或被肺部毛细血管机械性摄取，可以使药物浓集于肺组织。但是微粒给药系统目前存在一些亟待解决的问题，如药物突释问题，粒径、粒度不能严格控制，药物载药量低，稳定性不好，制备工艺复杂、难以大规模生产应用。除此之外其他肺靶向载体还有多肽类、蛋白质类、维生素类、多糖类、单抗类等，但这些载体多数是大分子物质，制备得到的药物-载体偶合物结构不明确，质量难以严格控制，要开发成新药具有较高的难度。因此，需要开发一种具有疗效确切、安全可靠、质量易控的小分子肺靶向药物。
技术实现思路
本专利技术提供了一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐：通式I其...
【技术保护点】
一种小分子肺靶向化合物或其药学上可接受的盐，具有通式 I 的结构：通式I其中：m=0、1、2、3、4；n=0、1、2、3、4；R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、巯基、硝基、氨基、乙酰氨基、氰基、乙酰氧基、乙酸酯基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基；A为，R5和R6各自独立地选自氢原子、C1~C6烷基、C3~C7环烷基、C1~C5烷基氨基C1~C5烷基、二(C1~C5烷基)氨基C1~C5烷基；或者A为含有1~2个N原子的5~6元杂环或取代杂环；X任意选自、、、；D为任意选自抗肿瘤药物、抗炎药物、抗病毒药物、抗结核药物、抗微生物药物或免疫抑制剂，D与X通过形成共价键相连。
【技术特征摘要】
1.一种小分子肺靶向化合物或其药学上可接受的盐，具有通式I的结构：
通式I
其中：
m=0、1、2、3、4；
n=0、1、2、3、4；
R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、巯基、硝基、氨基、乙酰氨基、氰基、乙酰氧基、乙酸酯基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基；
A为，R5和R6各自独立地选自氢原子、C1~C6烷基、C3~C7环烷基、C1~C5烷基氨基C1~C5烷基、二(C1~C5烷基)氨基C1~C5烷基；
或者A为含有1~2个N原子的5~6元杂环或取代杂环；
X任意选自、、、；
D为任意选自抗肿瘤药物、抗炎药物、抗病毒药物、抗结核药物、抗微生物药物或免疫抑制剂，D与X通过形成共价键相连。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
m=1；
n=0；
R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、巯基、氰基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基；
X为。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
D为任意选自鬼臼毒素、雷公藤红素、雷公藤内酯醇、吉西他滨、氟尿嘧啶、苯丁酸氮芥、可的松、泼尼松、齐多夫定、头孢拉定，以及上述药物的类似物或衍生物，D与X通过形成共价键相连。
4.根据权利要求3所述的化合物为
或其药学上可接受的盐；
其中：
A为，R5和R6各自独立地选自C1~C3烷基、C3~C7环烷基、C1~C3烷基氨基C1~C3烷基、二(C1~C3烷基)氨基C1~C3烷基；
或者A选自、、或。
5.根据权利要求4所述的化合物为：
DC或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求4所述的化合物为：
DP或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求1~6任一项所述化合物或其药学上可接受的盐，是与无机酸或有机酸形成的盐，包括盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、草酸、烟酸、樟脑酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、扑酸、甲磺酸、乙磺酸、氨基磺酸或对苯甲磺酸。
8.根据权利要求1所述通式I化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：张志荣，周美玲，张彦，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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