胃肠安在制备抗酒精性胃溃疡药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及胃肠安在制备预防和治疗酒精致急性胃溃疡和慢性胃溃疡药物中的应。动物实验表明，胃肠安提取物对由90%短期和50%长期乙醇造成的小鼠胃溃疡均具有显著的抑制作用，故其可作为预防和保护酒精性胃溃疡的药物。本发明专利技术的显著优点在于治疗疾病的副作用小，服用剂量小，作用效果佳，对酒精性胃溃疡既有良好的预防作用，也有较好的治疗保护作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药胃肠安预防和保护酒精性胃溃疡的新适应症的开发，属于中药

技术介绍
近年来，随着生活方式、膳食结构的改变以及酒类品种及产量的增加，饮酒人群的比例呈逐步上升之势，乙醇相关性疾病的发病率也逐年增长。大量饮用高度酒精类制品可以引起胃粘膜损伤，导致胃黏膜出现充血、水肿、糜烂、出血、甚至溃疡形成等，患者表现为突然呕血、黑便，严重时可危及生命。研究显示饮酒人群的消化道疾病发生率明显高于非饮酒人群，且急性乙醇性胃溃疡的发病率呈逐年上升趋势，因此酒精作为胃粘膜损伤因子也是不容忽视的致病因子。大量的动物实验证实当胃腔内的乙醇浓度大于14％时即可直接损伤胃黏膜屏障，使黏膜出现充血、水肿、出血、糜烂甚至急性溃疡。目前，对于胃溃疡的治疗药物中西药所占比例较大，多采用抑制胃酸分泌的药物和保护胃黏膜的药物，虽能达到快速抑制溃疡的作用，但是其副反应较大，同时也只是治标不治本，所以选择更为有效的抗溃疡药物尤为重要。中药胃肠安丸中君药为木香、檀香、沉香、麝香，臣药为厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜，佐使药为大枣和川芎。其中君药和臣药所有药味都有相应的胃肠运动古文献记载，厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜都有双向调节作用的研究。除此之外，该方中的多种药味对胃黏膜均具有保护作用。研究表明，方中木香能拮抗对盐酸-乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤具有保护作用，能明显拮抗大鼠急性损伤，其作用机理可能与通过胃肠蠕动加快，促进为排空，减少刺激性物质损伤胃粘膜损伤有关。方中大黄亦具有明显的抑制胃溃疡作用，其能通过增加胃黏膜血流量，改善微循环，预防和保护胃黏膜损伤，同时能够防止酸过量分泌，减少胃酸对胃的损伤；大黄酸和大黄酚能够减少PGE2水平，减少细胞炎症；大黄多糖的胃粘膜保护作用可能与增强机体和胃粘膜局部抗氧化和清楚氧自由基。研究发现方中沉香、厚朴和枳壳能够通过抗炎、抗氧化、抗溃疡等作用对胃溃疡具有保护作用。本专利技术公开的用于中药制剂胃肠安丸预防和保护酒精性胃溃疡的新适应症，不仅对胃黏膜损伤具有一定的保护作用，还能够调节胃肠动力，对胃肠功能具有良好的调节作用，能让溃疡由表及里得以治疗。且本专利技术用于预防和保护酒精性胃溃疡的中药制剂胃肠安丸与现有的治疗该疾病的中成药相比具有以下三个特征：更有效、更安全、更方便。以上为该预防和保护胃溃疡的中药制剂胃肠安丸较化学药和其它中成药的优势所在。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供胃肠安预防和保护酒精性胃溃疡的新适应症的开发。本专利技术的技术方案概述如下：胃肠安在制备抗酒精性胃溃疡药物中的应用。特别是胃肠安在制备预防和治疗酒精致急性胃溃疡和慢性胃溃疡药物中的应用。其中酒精致急性胃溃疡指的是：90%乙醇致急性胃溃疡。慢性胃溃疡指的是：50%乙醇致慢性胃溃疡。本专利技术提供的胃肠安，由下列重量配比的原料制成：木香9.94份，沉香9.94份，枳壳（麸炒）9.94份，檀香5.96份，大黄5.96份，厚朴（姜炙）9.94份，麝香0.30份，巴豆霜3.97份，大枣（去核）33.12份，川芎6.27份。根据上述配比，将巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉，其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末研配，混匀，过筛，用水泛丸，低温干燥，用药剂学上可接受的辅料混合制成丸剂。再将该口服制剂制备成提取物。本专利技术新的适应症指用于预防和保护酒精性胃溃疡。本专利技术通过建立小鼠实验性溃疡模型，分别研究该中药制剂对90%乙醇短期及50%乙醇长期所致小鼠胃溃疡的预防和保护作用。将小鼠处死，取出胃组织，测定胃黏膜损伤指数及其损伤程度积分，计算溃疡抑制率，并通过光学显微镜胃黏膜组织的病理形态学的改变，评价胃肠安丸对酒精性胃溃疡的预防和保护作用。以下通过实验数据说明本专利技术的结果：胃肠安对90%乙醇引起的急性胃黏膜损伤的预防作用（1）胃损伤指数及其损伤程度积分实验结果可见（图1）：肉眼观察，空白组小鼠未见明显异常，模型组小鼠较给药组小鼠腺胃部条状损伤明显严重，其损伤主要表现为黏膜充血水肿、糜烂及出血斑点。胃肠安丸中、低剂量给药组可见明显修复作用。较于模型组，胃肠安丸给药组中胃组织中条状损伤减少，出血斑点较少。从实验结果可以看出，此次实验胃肠安丸的保护作用呈现剂量依赖性（图2，表1）。表1：胃肠安丸不同剂量组对90%乙醇引起的急性胃溃疡的溃疡抑制率（2）胃黏膜病理观察空白组小鼠胃黏膜上皮细胞排列整齐，未见黏膜缺损。模型组小鼠胃黏膜表层上皮脱落，可见上皮细胞坏死、淋巴细胞浸润、水肿、出血，腺体结构紊乱。WCA给药组小鼠胃黏膜病理损伤得到明显改善。WCA0.4g/kg和WCA0.2g/kg组小鼠胃黏膜上皮细胞排列整齐，黏膜缺损较少，较接近正常组小鼠的胃黏膜。WCA0.1g/kg大鼠胃黏膜表层上皮脱落，可见少量淋巴细胞浸润，腺体结构紊乱，出血减少。从实验结果可看出，胃肠安丸0.4g/kg的保护作用较佳。实验结果见图3。胃肠安丸对50%乙醇引起的慢性胃溃疡的保护作用（1）胃损伤指数及其损伤程度积分实验结果可见（图4）：肉眼观察，空白组小鼠未见明显异常，模型组小鼠较给药组小鼠腺胃部条状损伤，其损伤主要表现为黏膜充血水肿、出血。胃肠安丸给药组可见明显修复作用。较于模型组，胃肠安丸给药组中胃组织中条状损伤减少，出血斑点明显较少。从实验结果可以看出，此次实验胃肠安丸对乙醇致慢性胃黏膜损伤具有明显的保护作用，且胃肠安丸中剂量组的保护作用较高明显，但无显著性差异，胃肠安丸低剂量组的保护作用较弱，但与模型组相比仍具有显著性差异（图5，表2）。表2：胃肠安丸对50%乙醇引起的慢性胃溃疡的溃疡抑制率（2）胃黏膜病理观察图6所示，空白组小鼠胃黏膜上皮细胞排列整齐，未见黏膜缺损。模型组小鼠胃黏膜表层上皮脱落严重，可见固有层严重出血（暗红色）、淋巴细胞浸润、水肿。胃肠安丸给药组具有明显改善作用，表现在胃黏膜表层上皮较模型组连接紧密，腺体结构正常，无出血现象。从实验结果可看出，胃肠安丸0.2g/kg的胃组织病理切片较接近正常组，保护作用明显。附图说明：图1为胃肠安丸不同剂量组对90%乙醇引起的急性胃溃疡的预防作用：其中A.空白组，B.模型组，C.阳性药组:胃达喜（DX），D.WCA-0.4g/kg，E.WCA-0.2g/kg，F.WCA-0.1g/kg；图2为胃肠安丸不同剂量组对90%乙醇引起的急性胃溃疡的溃疡指数的影响.与模型组相比，图3为胃肠安丸高、中、低剂量（WCA-0.4g/kg，WCA-0.2g/kg，WCA-0.1g/kg）对90%乙<本文档来自技高网...

【技术保护点】
胃肠安在制备抗酒精性胃溃疡药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.胃肠安在制备抗酒精性胃溃疡药物中的应用。
2.胃肠安在制备预防和治疗酒精致急性胃溃疡和慢性胃溃疡药物中的应用。
3.权利要求1-2任一项所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：高文远，张宇，王玉晶，尹云泽，聂晓洁，张静泽，郑虹，陈钰玲，
申请(专利权)人：天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，
类型：发明
国别省市：天津;12