通过热熔挤出获得的略溶化合物的制剂制造技术

本发明专利技术涉及略溶(于水的)化合物的制剂，及其用作食品或饲料产品或膳食补充剂的用途(或者其在食品或饲料产品或膳食补充剂中的用途)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及略溶(于水的)化合物(sparingly-(water)-solublecompound)的制剂，及其用作食品或饲料产品或膳食补充剂的用途(或者其在食品或饲料产品或膳食补充剂中的用途)。作为制备药物制剂的方法，热熔挤出在先前已经被公开。许多研究者已经利用热熔挤出技术生产各种形式的药物配制品。由于这种制剂的重要性，总是需要新的、改进的制剂，在食品、饲料和膳食补充剂领域中也是如此。因此，本专利技术涉及热熔挤出制剂(HEF)，其包含(i)基于热熔挤出制剂的总重量，0.5-50重量％(wt-％)、优选地5-20wt-％、更优选地5-10wt-％的至少一种具有低渗透性和低溶解度的化合物，和(ii)基于热熔挤出制剂的总重量，50-99.5wt-％、优选地80-95wt-％、更优选地90-95wt-％的至少一种聚合物载体材料。在所有描述和公开的热熔挤出制剂中，wt-％总和总是100％。这种热熔挤出制剂具有(例如)如下优点：(i)这种制剂使得具有低渗透性和低溶解度(尤其在水中)的化合物是可生物获得的；并且(ii)这种制剂在食品和饲料产品和膳食补充剂中是稳定的；并且(iii)生产工艺是以连续的方式进行的；并且(iv)生产工艺是在没有任何溶剂的情况下进行的；并且(v)这种制剂对于类胡萝卜素来说是未知的。术语“具有低溶解度的化合物”被理解为与生物药剂学分类系统(BCS)类似的第IV类化合物。BCS涉及药，但我们也希望包括具有相同性质且未被定义为药物的化合物，例如特别是类胡萝卜素。在下文中进一步解释说明BCS。生物药剂学分类系统是在药物的溶解度和渗透性基础上对药物进行区分的系统。该系统使用溶解度和肠道渗透性参数来限制预测。溶解度分类基于美国药典(USP)孔(aperture)。肠道渗透性分类基于与静脉注射的比较。所有这些因素都非常重要，因为在美国和欧洲85％的畅销药是口服施用的。在BCS中分四类(第I-IV类)。根据BCS，药物分类如下：第I类-高渗透性，高溶解度第II类-高渗透性，低溶解度第III类-低渗透性，高溶解度第IV类-低渗透性，低溶解度例子：氢氯噻嗪在BCS中，在如下参数的基础上对药物进行分类：1.溶解度2.渗透性3.溶出度这种分类系统在现有技术中是公知的并广泛使用。优选的化合物是类胡萝卜素，根据BCS优选的化合物具有低渗透性和低溶解度。因此，本专利技术还涉及热熔挤出制剂(HEF1)，其为(HEF)，其中具有低溶解度的化合物是类胡萝卜素。存在超过600种已知的类胡萝卜素；它们被分为两种：叶黄素类(包含氧)和胡萝卜素(其完全为烃，并且不包含氧)。所述类胡萝卜素是四萜，意味着它们是由8个异戊二烯分子生成并且包含40个碳原子。本文中使用时，术语“类胡萝卜素”包括天然或合成的胡萝卜素或能被用作食品用的功能性健康成分或着色剂结构相关的多烯类化合物，例如α-胡萝卜素或β-胡萝卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质或藏红花酸，或它们的混合物。优选的类胡萝卜素是β-胡萝卜素、8′-阿朴-β-胡萝卜素醛、番茄红素和叶黄素及其混合物，尤其是β-胡萝卜素。因此，本专利技术的一个优选的实施方式涉及上文所描述的热熔挤出制剂，其中具有低渗透性和低溶解度的化合物选自由如下组成的类胡萝卜素的组：α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质和藏红花酸，优选地β-胡萝卜素。因此，本专利技术还涉及热熔挤出制剂(HEF2)，其是(HEF)或(HEF1)，其中具有低渗透性和低溶解度的化合物选自由如下组成的类胡萝卜素的组：α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质和藏红花酸，优选地β-胡萝卜素。因此，本专利技术还涉及热熔挤出制剂(HEF3)，其是(HEF)或(HEF1)，其中具有低渗透性和低溶解度的化合物是β-胡萝卜素。具有低渗透性和低溶解度的化合物(尤其是上文所定义的类胡萝卜素)在热熔挤出处理后是无定形形式的。因此，本专利技术还涉及热熔挤出制剂(HEF4)，其为(HEF)、(HEF1)、(HEF2)或(HEF3)。其中具有低溶解度的化合物在热熔挤出处理后是无定形形式的。热熔挤出制剂包含聚合物载体材料。这种载体材料可以是天然的以及合成的。合适的聚合物载体材料是聚环氧乙烷；聚乙烯吡咯烷酮聚环氧丙烷；聚乙烯吡咯烷酮-共聚-乙酸乙烯酯；丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯共聚物；聚乙烯；聚己内酯；聚乙烯-共聚-聚丙烯；烷基纤维素，如甲基纤维素；羟烷基纤维素诸如羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素和羟丁基纤维素；羟烷基烷基纤维素如羟乙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素；淀粉，果胶(pectins)；多糖诸如黄芪胶(tragacanth)，阿拉伯树胶，瓜尔胶，蔗糖硬脂酸，黄原胶，脂质，蜡，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，鲸蜡醇，硬脂醇，石蜡膜蜡等，氢化植物油和蓖麻油，单硬脂酸甘油酯，聚烯烃(包括木糖醇、甘露醇和山梨醇)，α-羟基酸(包括柠檬酸和酒石酸、己二酸、马来酸、苹果酸、柠檬酸)，肠溶聚合物，例如CAP、HPMCAS、虫胶，以及它们的组合。因此，本专利技术还涉及热熔挤出制剂(HEF5)，其是(HEF)、(HEF1)、(HEF2)、(HEF3)或(HEF4)，其中聚合物载体材料选自由如下组成的组：聚环氧乙烯；聚乙烯吡咯烷酮聚环氧丙烷；聚乙烯吡咯烷酮-共聚-乙酸乙烯酯；丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯共聚物；聚乙烯；聚己内酯；聚乙烯-共聚-聚丙烯；烷基纤维素，如甲基纤维素；羟烷基纤维素诸如羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素和羟丁基纤维素；羟烷基烷基纤维素如羟乙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素；淀粉，果胶；多糖诸如黄芪胶，阿拉伯树胶，瓜尔胶，蔗糖硬脂酸，黄原胶，脂质，蜡，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，鲸蜡醇，硬脂醇，石蜡膜蜡等，氢化植物油和蓖麻油，单硬脂酸甘油酯，聚烯烃(包括木糖醇、甘露醇和山梨醇)，α-羟基酸(包括柠檬酸和酒石酸、己二酸、马来酸、苹果酸、柠檬酸)，肠溶聚合物，例如CAP、HPMCAS、虫胶，以及它们的组合。在本专利技术的上下文中，优选的聚合物载体材料本文档来自技高网...

【技术保护点】
热熔挤出制剂，其包含(i)基于所述挤出制剂的总重量，0.5‑50重量％(wt‑％)、优选地5‑20wt‑％、更优选地5‑10wt‑％的至少一种具有低渗透性和低溶解度的化合物，和(ii)基于所述挤出制剂的总重量，50‑99.5wt‑％、优选地80‑95wt‑％、更优选地90‑95wt‑％的至少一种聚合物载体材料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.15 EP 13193116.41.热熔挤出制剂，其包含
(i)基于所述挤出制剂的总重量，0.5-50重量％(wt-％)、优选地5-
20wt-％、更优选地5-10wt-％的至少一种具有低渗透性和低溶解度的化
合物，和
(ii)基于所述挤出制剂的总重量，50-99.5wt-％、优选地80-95
wt-％、更优选地90-95wt-％的至少一种聚合物载体材料。
2.根据权利要求1所述的热熔挤出制剂，其中所述具有低渗透性和低
溶解度的化合物选自由如下组成的类胡萝卜素的组：α-胡萝卜素，β-胡萝
卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾
青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质和藏红花酸，优选地β-胡萝卜素。
3.根据前面权利要求中任意一项所述的热熔挤出制剂，其中所述具有
低渗透性和低溶解度的化合物(尤其如上所定义的类胡萝卜素)是以无定
形形式的。
4.根据前面权利要求中任意一项所述的热熔挤出制剂，其中所述聚合
物载体材料选自由如下组成的组：纤维素基聚合物诸如乙基纤维素(EC)、
羟丙基甲基纤维素(HPMC)，或藻酸盐，壳聚糖，玉米或马铃薯淀粉，作
为天然聚合物的例子；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙酸乙烯酯(PVA)，聚
乳酸(PLA)或共聚物诸如聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)和聚乙烯基己內
酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。
5.根据前面权利要求中任意一项所述的热熔挤出制剂，其中所述热熔
挤出制剂包含至少一种增塑剂。
6.根据权利要求5所述的热熔挤出制剂，其中所述至少一种增塑剂选
自由如下组成的组：乙二醇、1，2-丁二醇、2，3-丁二醇、苯基乙二醇、二乙
二醇、三乙二醇、四乙二醇和其它聚(乙二醇)化合物、单丙二醇单异丙醚、
丙二醇单乙醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单乙醚、乳酸山梨醇酯、乳酸乙
酯、乳酸丁酯、乙醇酸乙酯、癸二酸二丁酯、乙酰基三丁基柠檬酸酯、柠<...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山大·泰勒奇，卡米尔·阿德勒，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL