一种阿苯达唑的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种阿苯达唑的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的阿苯达唑的药物组合物中含有阿苯达唑和一种从蓖麻的干燥根中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，阿苯达唑和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，对慢性肾炎的治疗效果较弱；二者联合作用时，对慢性肾炎的治疗效果显著提高，可以开发成治疗慢性肾炎的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及阿苯达唑的新用途，具体涉及一种阿苯达唑的药物组合物及其医药用途。
技术介绍
阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。阿苯达唑对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。本品有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。毒理试验表明，本品毒性小，安全。小鼠口服LD50大于800mg/kg，犬口服最大耐受量在400mg/kg以上。本药对雄小白鼠的生殖功能无影响，对雌小白鼠也无致畸胎作用，在雌大白鼠和雌兔，应用较大剂量(30mg/kg/日)时，可发生胎儿吸收和骨骼畸形等。慢性肾炎是由多种原因引起的原发于肾小球的一组免疫炎症性疾病。近年来，由于免疫荧光技术及电子显微镜的应用，现代医学对慢性肾炎的免疫发病机理、病理形态及功能改变都进行了系统而深入的研究，但在治疗方面，尚缺乏特效药物。迄今为止，尚未见阿苯达唑的药物组合物与慢性肾炎的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿苯达唑的药物组合物，该药物组合物中含有阿苯达唑和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，阿苯达唑和该天然产物可以协同治疗慢性肾炎。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种阿苯达唑的药物组合物，包括阿苯达唑、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将蓖麻的干燥根粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗慢性肾炎的药物中的应用。如上所述的阿苯达唑的药物组合物在制备治疗慢性肾炎的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的阿苯达唑的药物组合物中含有阿苯达唑和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，阿苯达唑和该天然产物单独作用时，对慢性肾炎的治疗效果较弱；二者联合作用时，对慢性肾炎的治疗效果显著提高，可以开发成治疗慢性肾炎的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将蓖麻的干燥根(2kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(525mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：无色固体，HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z254.1235，结合核磁特征可得分子式为C15H18O2，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1(1.28，m，2H)，H-2a(2.15，m)，H-2b(2.06，m)，H-3(5.37，brs)，H-6a(2.26，m)，H-6b(2.02，m)，H-7(3.41，dt，J＝4.7，3.1Hz)，H-8(5.64，dd，J＝12.6，4.7Hz)，H-9(5.47，d，J＝12.6Hz)，H-13a(5.82，br，s)，H-13b(6.60，br，s)，H-14(1.06，s)，H-15(1.78，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：40.8(CH2，1-C)，22.7(CH2，2-C)，123.4(CH，3-C)，136.2(C，4-C)，90.8(C，5-C)，34.6(CH2，6-C)，31.5(CH，7-C)，132.3(CH，8-C)，137.7(CH，9-C)，36.0(C，10-C)143.6(C，11-C)，166.6(C，12-C)，128.9(CH2，13-C)，18.8(CH3，14-C)，17.6(CH3，15-C)。红外波谱表明该化合物含有羰基(17本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种阿苯达唑的药物组合物，其特征在于：包括阿苯达唑、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将蓖麻的干燥根粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油
醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃
取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用
70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)
中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲
烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：温州聚宜创科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33