新L-天冬氨酸或L-谷氨酸增甜剂制法制造技术

Ｌ－天冬氨酸或Ｌ－谷氨酸的２－取代酰基衍生物新增甜剂制法中包括将β－或γ－羧基必要时被保护的Ｌ－天冬氨酸或Ｌ－谷氨酸与酸（Ｒ－［１］，Ｒ－［２］，Ｒ－［３］）ＣＣＯＯＨ或其氯化物和胺Ｈ－［２］Ｎ－Ｒ＇反应，其中Ｒ－［１］，Ｒ－［２］，和Ｒ－［３］定义不同；反应使α－氨基和α－羧基形成两个酰胺键；并必要时将该产物转化成其生理适用盐，如钾盐，钠盐，铵盐，钙盐或镁盐。本发明专利技术增甜剂增甜性能和稳定性高，符合工业应用条件，特别适于使汽水增甜。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新L-天冬氨酸或L-谷氨酸增甜剂制法。这样制得的新增甜剂特别适用于增甜各种产品，特别是饮料，尤其是汽水，食品，糖果，糕点，口香糖，卫生品和洗刷制品，以及化妆品，药品和兽药品。众所周知，为以工业规模得到应用，增甜剂一方面应具有高甜性，用以限制使用成本，另一方面又应具有令人满意的稳定性，即与应用条件相容。在用于汽水的特殊情况下，这也是增甜剂的主要用途，极难于达到令人满意的稳定性，甚至某些这种饮料还呈酸性，PH一般为2.5-3.5。在US-A-3，725，453和3，775，460中，已说明下式天冬氨酸增甜剂：-->式中X为CF3或CCl3，而Y为4-CN-C6H4，4-Cl-C6H4，4-Br-C6H4，4-F-C6H4或C6H5。这些化合物中的每一种的增甜性能均已作了估价（见J.Med.Chem.，1973，16（2），P.162-166）。例如，式（1）化合物（X＝CF3，而＝4-CN-C6H4）的甜性为蔗糖的3000倍（与2%蔗糖液比较）：式（A）中X＝CF3，而Y＝4-Cl-C6H4，4-Br-C6H4或C6H5的化合物之甜性比式（1）化合物差，为蔗糖的12-120倍。此外，已表明上述化合物中的L-天冬氨酰可由其高级同系基-->代替，即用L-谷氨酰代替，而同时又不会明显改变其甜性（见Naturwissenschaften，1981，68，143）。文献JP-A-87-132847则一般性说明了下式增甜剂：式中X为CN或NO2，n为1或2。其中特别强调的下式最具活性的化合物甜性也较低，估计为蔗糖的40倍：文献JP-A-87-132863则概括性说明了下式增甜剂：-->式中X为CF3CO或CCl3CO，Y为H，卤素，CN或NO2，n为1或2，星号表示氨基酸根可为L或DL构型。其中仅具体说明了两种化合物，均来自L-天冬氨酸（n＝1），且其中Y＝H，X＝CF3CO和CCl3CO，其甜性分别为蔗糖的40倍和1倍。文献JP-A-87-252754则一般性描述了下式增甜剂：式中X为CN或NO2，R为H或1-10碳烷基，芳基，烷氧基或芳氧基，n为1或2，星号表明氨基酸根可为L或DL构型。在其具体说明的15个例子中（见表1），14种化合物为天冬氨酸衍生物，仅有一种为谷氨酸衍生物。这些化合物的甜性（SP）为蔗糖的1-720倍（与5%蔗糖液比较）。-->表1R  ＊  n  X  SPH  L  1  CN  40HL1NO21H  D  1  CN  110HD1NO250CH3D1CN10C6H5L1CN720C6H5L1NO2420CH3OL1CN70CH3OD1CN140C2H5OL1CN80C6H5OL1CN90C6H5CH2OL1CN260C6H5CH2OD1CN110C6H5CH2OD1NO270C6H5CH2OL2CN2-->这些化合物中，增甜性能最高的化合物（为蔗糖的720倍）衍生的L-天冬氨酸，如下式所述衍生自L-谷氨酸的唯一化合物甜性极低，约为蔗糖的2倍，这就排除了所有工业应用可能性。而在EP-A-0，338，946中又提出了下式一系列新的增甜剂：式中R为5-13碳烃基，可饱和或不饱和，无环，环状或混合形态;R′为4-氰基苯基，2-氰基吡啶-5-基或2-氰基嘧啶-5-基，n为1或2。该文献中还包括25个实施例（表2）。该文献中所述的优选化合物之一的甜性为蔗糖的1000倍，如下式：-->表2R  n  R′  SPCH3（CH2）3CH214-CN-C6H4300CH3（CH2）4CH214-CN-C6H4600CH3（CH2）5CH214-CN-C6H42000CH3（CH2）6CH214-CN-C6H4400（CH3CH2）2CHCH214-CN-C6H4200（CH3）2CHCH2CH214-CN-C6H4100c-C6H11CH214-CN-C6H4200c-C6H11CH（CH3）14-CN-C6H4200C6H5CH214-CN-C6H41000C6H5CH2CH214-CN-C6H4300CH3（CH2）3CH224-CN-C6H41500CH3（CH2）4CH224-CN-C6H45000CH3（CH2）5CH224-CN-C6H47000CH3（CH2）6CH224-CN-C6H42000（CH3）2CHCH2CH224-CN-C6H4800CH3（CH2）2CH（CH3）CH224-CN-C6H45000CH3（CH2）2CH＝CHCH224-CN-C6H43000CH3CH＝CHCH＝CHCH224-CN-C6H42000C6H5CH224-CN-C6H420C6H5CH＝CHCH224-CN-C6H42000C6H5CH（CH3）CH2CH224-CN-C6H4400c-C6H11CH2CH2CH224-CN-C6H47000C6H5CH2CH224-CN-C6H4300C6H5CH2CH2CH224-CN-C6H4800CH3（CH2）5CH222-CN-pyrid-5-yl4000-->因此，仅有有限数量的上述现有技术化合物达到了令人满意的增甜能力。此外，所有这些化合物在其用作增甜剂时都具有很大的缺点，也就是说其水溶液稳定性低（在合成增甜剂的常规应用条件下），这大大限制了其工业应用性，甚至使其不可能。因此，本专利技术目的是提出一系列新增甜剂制法，即天冬氨酸或谷氨酸衍生物制法，这两类物质味觉质量极好，增甜性能极高，可达蔗糖的20000倍以上。本专利技术还涉及一系列新增甜剂制法，这些增甜剂稳定性高，符合工业应用要求。因此，本专利技术提出下式增甜剂及其生理适用盐制法：式中：R为下式酰基：-->式中：R1为甲基，乙基，丙基，异丙基，苯基，甲氧基，乙氧基，三卤代甲基，氯或氯甲基;R2为氢或甲基，乙基或甲氧基;或R1和R2与其连接碳原子一起形成3-6碳环烷基;R3为3-11碳烷基，3-7碳烯基，3-7碳环烷基，环烷基烷基，其中环烷基含3-6碳，烷基含1-3碳，苯基，苯基烷基，其中烷基含1-3碳，3-10碳烷氧基，3-6碳环烷氧基，其中与氧连接的第1碳相邻的两个位置可分别被1或2个甲基所取代，环烷基烷氧基，其中环烷基含3-6碳，烷氧基含1-3碳，苯氧基，苯基烷氧基，其中烷氧基含1-3碳;n为1或2;R′为下式基团：式中Y和Z相同或不同，可为N或CH，而X选自CN，NO2，Cl，CF3，COOCH3，COCH3，COCF3，CONH2，CON（CH3）2，SO2CH3，N3或H;其特征是其中包括以任意顺序将以下物质反应：一方面是L-天冬氨酸或L-谷氨酸，其中β或α-羧基必要时可分别得到保护，和另一方面是：-->下式酸：或其氯化物;和式H2N-R′胺;R和R′如上定义;反应的结果是借助L-天冬氨酸或L-谷氨酸的α-氨基和α-羧基建立起两个酰胺键;并在必要时将这样得到的产物转化成其生理适用盐，如钠盐，钾盐，铵盐，钙盐或镁盐。按特定实施方案，对L-天冬氨酸中的β-羧基或L-谷氨酸的α-羧基预先进行保护的办法如下：形成酯，特别是叔丁酯或苄酯;或形成酐，如下式：其中氨基必要时成盐或得到保护。按第一实施方案，本专利技术方法包括：a）将L-天冬氨酸或L-谷氨酸与式（Ⅲ）胺反应制成（Ⅱ）氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式增甜剂及其生理适用盐制法：＊＊＊（Ⅰ）式中Ｒ为下式酰基：＊＊＊式中：Ｒ↓［１］为甲基，乙基，丙基，异丙基，苯基，甲氧基，乙氧基，三卤代甲基，氯或氯甲基；Ｒ↓［２］为氢或甲基，乙基或甲氧基；或Ｒ↓［１］和Ｒ ↓［２］与其连接碳原子一起形成３－６碳环烷基；Ｒ↓［３］为３－１１碳烷基，３－７碳烯基，３－７碳环烷基，环烷基烷基，其中环烷基含３－６碳，烷基含１－３碳，苯基，苯基烷基，其中烷基含１－３碳，３－１０碳烷氧基，３－６碳环烷氧基，其中与氧连 接的第１碳相邻的两个位置可分别被１或２个甲基所取代，环烷基烷氧基，其中环烷基含３－６碳，烷氧基含１－３碳，苯氧基，苯基烷氧基，其中烷氧基含１－３碳；ｎ为１或２；Ｒ′为下式基团：＊＊＊式中Ｙ和Ｚ相同或不同，可为Ｎ或ＣＨ，而Ｘ选自Ｃ Ｈ，ＮＯ↓［２］，Ｃｌ，ＣＦ↓［３］，ＣＯＯＣＨ↓［３］，ＣＯＣＨ↓［３］，ＣＯＣＦ↓［３］，ＣＯＮＨ↓［２］，ＣＯＮ（ＣＨ↓［３］）↓［２］，ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［３］，Ｎ↓［３］或Ｈ；其特征是其中包括以任意顺序将以下物质反应：一方 面是Ｌ一天冬氨酸或Ｌ一谷氨酸，其中β或α一羧基必要时可分别得到保护，和另一方面是：下式酸：＊＊＊或其氯化物；和式Ｈ↓［２］Ｎ－Ｒ′胺；Ｒ和Ｒ′如上定义；反应的结果是借助Ｌ一天冬氨酸或Ｌ一谷氨酸的α－氨基和α－羧基 建立起两个酰胺键；并在必要时将这样得到的产物转化成其生理适用盐，如钠盐，钾盐，铵盐，钙盐或镁盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR 1989-10-24 89142361、下式增甜剂及其生理适用盐制法：式中R为下式酰基：式中：R1为甲基，乙基，丙基，异丙基，苯基，甲氧基，乙氧基，三卤代甲基，氯或氯甲基；R2为氢或甲基，乙基或甲氧基；或R1和R2与其连接碳原子一起形成3-6碳环烷基；R3为3-11碳烷基，3-7碳烯基，3-7碳环烷基，环烷基烷基，其中环烷基含3-6碳，烷基含1-3碳，苯基，苯基烷基，其中烷基含1-3碳，3-10碳烷氧基，3-6碳环烷氧基，其中与氧连接的第1碳相邻的两个位置可分别被1或2个甲基所取代，环烷基烷氧基，其中环烷基含3-6碳，烷氧基含1-3碳，苯氧基，苯基烷氧基，其中烷氧基含1-3碳；n为1或2；R′为下式基团：式中Y和Z相同或不同，可为N或CH，而X选自CN，NO2，Cl，CF3，COOCH3，COCH3，COCF3，CONH2，CON(CH3)2，SO2CH3，N3或H；其特征是其中包括以任意顺序将以下物质反应：一方面是L-天冬氨酸或L-谷氨酸，其中β或α-羧基必要时可分别得到保护，和另一方面是：下式酸：或其氯化物；和式H2N-R′胺；R和R′如上定义；反应的结果是借助L-天冬氨酸或L-谷氨酸的α-氨基和α-羧基建立起两个酰胺键；并在必要时将这样得到的产物转化成其生理适用盐，如钠盐，钾盐，铵盐，钙盐或镁盐。2、权利要求1的方法，其特征是对L-天冬氨酸中β-羧基或L-谷氨酸的γ-羧基预先进行保护的办法如下：形成酯，特别是叔丁酯或苄酯;或形成酐，如下式：其中氨基必要时成盐或得到保护。3、权利要求1的方法，其特征是其中包括：a）将L-天冬氨酸或L-谷氨酸与式（Ⅲ）胺反应制成（Ⅱ）氨基衍生物，如下式：b）将a）步骤所得式（Ⅱ）氨基衍生物与式（Ⅳ）酰氯反应，如下式：4、权利要求1的方法，其特征是其中包括：a）将L-天冬氨酸或L-谷氨酸与式（Ⅳ）酰氯反应，如下式：b）将所得式（Ⅴ）衍生物与式（Ⅲ）胺反应，如下式：5、权利要求1-4的方法，其特征是：R2...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳德诺福尔，让玛丽梯利，
申请(专利权)人：克劳德诺福尔，让玛丽梯利，
类型：发明
国别省市：FR[法国]