一种经皮给药压敏胶组合基质制造技术

一种经皮给药压敏胶组合基质，它包含有化学促进剂和压敏胶组分，其特征在于另加有结晶抑制剂，通过结晶抑制剂和化学促进剂的协同作用，既可提高载药量和保持药物超饱和溶解，又能提高药物经皮透过性能，结晶抑制剂为羟丙基甲基纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮，它们的加入量按重量百分数计算分别为：５～１０和１０～３０，而与结晶抑制剂协同作用的化学促进剂其成分和加入量分别为肉豆寇酸异丙酯５～１０，油酸５～１５，氮酮１～５，桉油１～５，卡比醇５～１５。采用本发明专利技术的组合基质，使得药物无论在超饱和溶解还是非超饱和溶解制剂中均可解决由于化学促进剂和中药浸膏而产生的压敏胶“稀释化”现象，既能提高药物经皮给药的透过效率；又可减轻贴剂对皮肤的刺激性和副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药类中的通过复配技术对高分子材料共混而获得的可以提高药物经皮透过速率的的敷料
，即涉及一种可提高载药量和保持药物超饱和溶解的经皮给药压敏胶组合基质。
技术介绍
经皮给药系统(TTS)可避免肝脏对药物的首过效应，提高药物的生物学利用度，是一种先进有效的给药途径。由于皮肤角质层对药物透过的阻碍作用，许多药物难以达到产生治疗效果的皮肤透过速度，限制了经皮给药的药物种类。为了克服皮肤角质层这一障碍，人们使用了包括化学促进剂，超声波，离子导入，电流致孔等多种物理化学手段来改变皮肤结构，改善药物在角质层中的溶解性和流动性以增加皮肤对药物的透过。但是这种途径被皮肤本身和人们的心理承受能力所限制。药物溶解在压敏胶中的基质型经皮给药制剂，通常情况下，由于在压敏胶基质和药物间可能存在的分子间较强的范德华引力、极性相互作用或者氢键作用，在制剂制作完成后，高浓度药物处于超临界溶解状态，但处于热力学不稳定状态的溶解药物会缓慢结晶出来。这一析晶过程降低了药物的利用度。另外，在压敏胶中加入大量的中药浸膏或某些化学促进剂可使压敏胶产生稀释现象，使压敏胶的粘性下降甚至会丧失。
技术实现思路
针对现有的经皮给药压敏胶基质的缺点，本专利技术就是要寻求一种能够提高载药量和保持药物超饱和溶解的经皮给药压敏胶组合基质，即制备一种增加载药量和药物超饱和溶解型经皮给药压敏胶组合基质。经研究发现只要在丙烯酸酯压敏胶基质中同时含有结晶抑制剂和化学促进剂提高载药量和药物超饱和溶解并能使基质的性能长期保持稳定。该基质可与多种药物或中药浸膏组合，通过增加基质中药物的热力学活度和皮肤中药物的透过性，以达到对药物经皮透过的协同促进作用，不仅可显著提高药物的利用度；还可使压敏胶基质各种粘性指标保持不变，并可减轻皮肤对药物的过敏反应。本专利技术提出了一种经皮给药压敏胶组合基质，它包含有化学促进剂和丙烯酸酯压敏胶等组分，其特征在于另加有结晶抑制剂，通过结晶抑制和化学促进剂的协同作用，既可提高载药量和保持药物的超饱和溶解，又能提高药物经皮透过性能。本专利技术所说的结晶抑制剂为羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，而本专利技术所说的化学促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、油酸、氮酮、卡比醇(transcutol)、桉油以及它们的组合。本专利技术所说的结晶抑制剂，其加入量按重量百分数计算，羟丙基甲基纤维素为5～10，聚乙烯吡咯烷酮为10～30。本专利技术所说的化学促进剂的加入量以重量百分数计算肉豆蔻酸异丙脂为5～20，油酸为5-15，氮酮为1-5，桉油为1-5，卡比醇为5-15。由于使用了结晶抑制剂加之化学促进剂的协同作用，使得药物无论在超饱和溶解还是非超饱和溶解制剂中，均可解决由于化学促进剂和中药浸膏而产生的压敏胶“稀释化”现象，保持压敏胶基质的形态和正常粘性不变。并可减轻压敏胶对皮肤的刺激性。本专利技术是对影响药物经皮透过相对独立作用的两个因子1)基质中药物的热力学活度(超饱和溶解)；2)皮肤透过性(包括药物在角质层中的溶解度、分配系数和扩散系数)同时进行改善，协同促进药物经皮透过的技术。在药物超饱和溶解的压敏胶基质中仅加入某些化学促进剂可促使基质中超饱和溶解药物的析晶，使得基质中溶解的药物浓度下降。同时，一些中药浸膏或化学促进剂又可使压敏胶的粘性丧失。本专利技术在加入化学促进剂的同时又加入了结晶抑制剂，抑制了基质中药物的析晶，保持了基质中药物的超饱和溶解状态。也就是说，利用化学促进剂提高药物的皮肤透过性，利用结晶抑制剂保持药物在基质中的超饱和溶解载药量，达到对药物经皮透过显著增加的协同促进作用。并可保持压敏胶基质的正常粘性不变。本专利技术由于在制剂中药物完全溶解，从而增加了药物的有效利用度；化学促进剂及结晶抑制剂的适量使用，减少了制剂对人体皮肤的刺激作用；本组合基质及使用该基质制成的经皮给药制剂，制备工艺比较简单，成本比较低廉；本组合基质适合多种药物制备经皮给药制剂。本专利技术在实施过程中，是使用通常的压敏胶涂膏技术，将已配制好的基质溶液与药物充分均匀混合后以一定的厚度涂在被硅树脂处理过的塑料薄膜上，干燥后，用没有被硅树脂处理过的表面压膜覆盖，制成0.1-1mm厚的基质型压敏胶经皮给药制剂。制成的制剂冲压成型，密封保存在室温或冷柜中。具体实施例方式本专利技术的经皮给药压敏胶组合基质，适合于制造骨架型和DIA(drug in adhesive)型的经皮给药系统，它既适合于制造西药贴片，又适合制造中药贴片。下面结合制造几种经皮给药压敏胶制剂的实施例来对本专利技术的内容作进一步的说明和补充。采用这些药物作实施例，可说明本专利技术的经皮给药基质广泛的适用性和所能取得的可靠的技术效果，而与这些药物本身是否具备新颖性无关。实施例1雌二醇经皮给药压敏胶制剂先按如下重量百分比调配经皮给药组合基质组合成分成分 重量百分比(％)聚丙烯酸脂类压敏胶 60肉豆蔻酸异丙酯 20油酸 5聚乙烯吡咯烷酮 10羟丙基甲基纤维素 5并将上述组分制成本专利技术的组合基质母液，再在母液中加入相当于其重量的4％的雌二醇均匀搅拌，使用通常的涂膏技术最后涂布在被硅树脂处理过的塑料薄膜上，干燥后即制成厚约100μm的雌二醇经皮给药压敏胶制剂。现有的雌二醇经皮给药压敏胶制剂，压敏胶中雌二醇的浓度一般在基质含量按重量百分比为1-2％，主要是担心在压敏胶中产生药物的结晶，而对于基质中含有化学促进剂的制剂，雌二醇的浓度一般都在1％以下。本实施例由于加入了结晶抑制剂故可采用了4％的高浓度，化学促进剂选用最常用的肉豆蔻酸异丙酯(IPM)。人体皮肤过敏实验表明，20％IPM不会对皮肤产生任何不良影响和后遗症。使用通常的涂膏技术，将已配制好的基质母液涂布在被硅树脂处理过的塑料薄膜上，干燥后，制作成厚约100μm的压敏胶基质型制剂。无毛小白鼠腹部皮肤透过试管实验(in vitro)结果表明，应用本技术制备的雌二醇(Estradiol)经皮制剂24小时透过量超过日本久光制药株式会社同类型制剂ェストラ-ナ(ESTRANA)的1倍多。比其他一些相同或更高填载药物浓度的非溶解型制剂也有大幅度的提高(见表1)。制剂的稳定性实验显示，室温条件下，保存2年的制剂和新制剂的透过量没有明显差别(p＜0.05)。表1(重量百分比) 实施例2氢化可尼松经皮给药压敏胶制剂先按如下配方调制经皮给药组合基质成分 重量百分比(％)聚丙烯酸酯类压敏胶 50油酸 10肉豆蔻酸异丙酯 30羟丙基甲基纤维素 10并将上述组分制成本专利技术的组合基质母液，再在母液中加入相当于其它总重量的4％的氢化波尼松充分搅拌，采用通常的涂膏技术涂布在被硅树脂处理过的塑料薄膜上，干燥后即制成厚约100μm的氢化可尼松经皮给药压敏胶制剂。实施例3褪黑素经皮给药压敏胶制剂先按如下配方调制经皮给药组合基质成分 重量百分比(％)聚丙烯酸酯类压敏胶 65油酸 15聚乙烯吡咯烷酮 10羟丙基甲基纤维素 10并将上述组分制成本专利技术的组合基质母液，再在母液中加入相当于母液重量的4％的褪黑素(melatonin)，搅拌至充分均匀后，采用涂膏技术涂布在被硅树脂处理过的塑料薄膜上制成褪黑素经皮给药压敏胶制剂。实施例4可乐定经皮给药压敏胶制剂先按如下配方调制经皮给药组合基质成分 重量百分比(％)聚丙烯酸酯类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经皮给药压敏胶组合基质，它包含有化学促进剂和压敏胶组分，其特征在于另加有结晶抑制剂，通过结晶抑制剂和化学促进剂的协同作用，既可提高载药量和保持药物超饱和溶解，又能提高药物经皮透过性能，结晶抑制剂为羟丙基甲基纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮，而与其协同作用的化学促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、油酸、氮酮、桉油、卡比醇以及它们的组合。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汪晴，
申请(专利权)人：汪晴，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]