本发明专利技术涉及从干燥祖师麻中分离得到的二萜类化合物在治疗前列腺癌中的医药用途。该二萜类化合物为首次报道，可以从干燥祖师麻中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物对前列腺癌细胞株PC3和DU145有抑制作用，且抑制作用具有浓度——时间依赖性关系。化合物(Ⅰ)可能成为晚期前列腺癌治疗中的一个具有潜力的选择，可以用来开发成治疗前列腺癌的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体设及从干燥祖师麻中分离得到的二祗类化合物在 治疗前列腺癌中的医药用途。
技术介绍
祖师麻为瑞香科(Thymelaeaceae)植物黄瑞香(Da地ne giraldii化tsche)、凹叶 瑞香(D. retusa Hemsl)、陕甘瑞香（又名唐古特瑞香）（D. tangutica Maxim)的根皮及茎皮， 其性溫、味辛苦，具有桂风湿，活血止痛之功效。秋季采收，除去细根，剥取根皮和茎皮而后 晒干而成。别名：狗皮柳、祖丝麻等。主要分布在山西、陕西、四川、青海、甘肃等地。祖师麻主 要用于治疗散疲止痛、桂风通络、胃痛、头痛、四肢麻木、风湿搏痛、跌打损伤、关节炎、类风 湿性关节痛等。该药在±耳其民间治疗类风湿性关节炎和腰腿疼痛等症效果颇佳。 祖师麻的化学成分研究始于二十世纪屯十年代，王明时等首次从祖师麻中分离得 到了香豆素类化合物，随后对祖师麻的化学成分研究就逐渐开展起来。现有研究表明祖师 麻中除了含有主要活性成分香豆素类化合物W外，还含有黄酬类、木脂素类、二祗类等多种 化合物。 祖师麻在临床上主要应用于抗炎、镇痛W及抗追疾等方面。近年来通过进一步的 研究发现祖师麻在抗肿瘤W及治疗肾小球肾炎等方面也有着显著的功效。现市售的成药主 要包括祖师麻片、祖师麻风湿膏、祖师麻关节止痛膏、祖师麻胶囊、祖师麻缓释微丸、祖师麻 注射液等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从干燥祖师麻中分离得到的一种二祗类化合物在制备 治疗前列腺癌的药物中的医药用途。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的： 二祗化合物式（I)在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，它从祖师麻分离获得，具 有下述结构式的化合物(I):作为优选，化合物(I)从祖师麻分离获得，分离步骤包括： SOI:将祖师麻干燥、粉碎，用75~85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇 味，依次用石油酸、乙酸乙醋和水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃 取物和正下醇萃取物； S02:步骤SOl中乙酸乙醋萃取物用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75~85%乙醇洗 脱10个柱体积，收集75~85%乙醇洗脱液，减压浓缩得乙醇洗脱物浸膏； S03:步骤S02中乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为75:1、45:1、20:1、 12:1和1:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得至化个组分；[001引 S04:步骤S03中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:巧P5:1的 二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分； S05:步骤S04中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为 75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集10~12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合 物(I); 上述乙醇的浓度均为体积百分浓度。 进一步的，步骤S02在乙酸乙醋萃取物用10%乙醇洗脱8个柱体积之前，对乙酸乙 醋萃取物用大孔树脂除杂。 作为优选，所述步骤S02中大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。 作为优选，所述步骤a中国用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80%。 本专利技术在制备治疗前列腺癌的药物中的应用时，可W直接使用，或者W药物组合 物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I)，其余为药物学上可接受 的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。专利技术人通过CCK-8法和集落形成试 验已验证上述化合物（I)对前列腺癌细胞株PC3和DU145的作用，且抑制作用具有浓度一一 时间依赖性关系。因此化合物(I)可能成为晚期前列腺癌治疗中的一个具有潜力的选择。因 此，本专利技术的化合物(I)具有在制备治疗前列腺癌的药物中的医药用途。【附图说明】 图1为化合物(I)结构式； 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较； 图3为不同浓度化合物（I)作用7化后PC3和DU145存活率； 图4为10.0 mg/L化合物（I)作用不同时间后PC3和DUl 45存活率。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不W此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 实施例1:化合物(I)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。审恪方法：（a)将干燥祖师麻（IOkg)粉碎，用80%乙醇热回流提取（2化X3次），合 并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油酸(化X3次）、乙酸乙醋(化X3次)和水饱和的正 下醇(化X3次)萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物(431g)和正下醇萃取物；（b) 步骤(a)中乙酸乙醋萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用 75%乙醇洗脱10个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（157g); (C)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为75:1(8个柱体积）、45:1 (8个柱体积）、20:1 (8个柱体积）、12:1 (8个柱体积)和1:1 (5个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯 度洗脱得到5个组分；（d)步骤(C)中组分4(49g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为 20:1(8个柱体积）、12:1(10个柱体积)和5:1(8个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3 个组分；（e)步骤(d)中组分2(25g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度 为75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集10-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合 物（I)(35mg)。 结构确证:HR-ESIMS显示+为m/z 511.2308,结合核磁特征可得分子式为 C27H3608，不饱和度为 10。核磁共振氨谱数据Sh(邮m，DMSO-ds，500MHz): H-I (2.47，t，J = 13.5) ，H-l(1.57，dd，J=13.5,3.5)，H-2(2.54，m)，H-3(5.69，t，J = 5.0)，H-4(3.01，d J = 5.0)，H-7(1.75，ddd，J=15.5，12.5,2.0)，H-7(1.26，m)，H-8(1.92，m)，H-8(1.54，t，J = 12.5) ，H-9(3.37，dd，J = 9.5,4.5)，H-ll(3.01，d，J = 2.5)，H-12(3.36，d，J = 2.5)，H-16 (0.91，d，J=7.5)，H-17(1.07，s)，H-18(0.93，s)，H-19(0.79，s)，H-20(l.ll，s)，H-2' (8.05，d，J = 7.0)，H-3'（7.44，t，J = 7.0)，H-4'（7.52，t，J = 7.0)，H-5'（7.44，t，J = 7.0)， H-6,（8.05，d，J = 7.0)，9-OH(4.55，d，J = 4.5)，ll-OH(5.36，s)，12-OH(5.：M，s)，15-OH (6.45,3);核磁共振碳谱数据扣（口口111，0150-(16，1本文档来自技高网...
【技术保护点】
二萜化合物式(Ⅰ)在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，其特征在于：它从祖师麻分离获得，具有下述结构式的化合物(Ⅰ)；
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王赛波，
申请(专利权)人：温州统益生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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