本发明专利技术涉及一种乙酰胆碱酯酶抑制剂木脂内酯组合物及其制备方法与作为乙酰胆碱酯酶活性抑制剂，用于提高老年痴呆病人记忆力的应用。其结构通式如式I所示，R为Boc-L-Met,Boc-L-Try,Boc-L-Pro,Boc-L-Phe,Boc-L-Thr氨基酸侧链。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，尤其涉及乙酰胆碱酯酶抑制剂一一木脂内酯组合物及 其制备方法与作为乙酰胆碱酯酶活性抑制剂的用途，以及应用于提高老年痴呆病人记忆 力。
技术介绍
老年痴呆(AD)是一种渐进性神经退化性疾病，其主要表现为记忆功能衰退及识别 能力障碍，同时伴有各种神经症状和行为障碍，具有非常高的发病率，目前市场批准治疗AD 的药物大多是抑制乙酰胆碱酶活性的药物，主要包括他格林（t a c r i n e )，多奈哌齐 (donepezil)，氨基甲酸酯，石杉碱甲等。随着全球人口老龄化的到来，其发病人数将不断增 加，抗老年痴呆药物的需求将有广阔的增长空间。因此，抗老年痴呆药物的研发尤为迫切， 寻找和发现新的乙酰胆碱酯酶抑制剂就显得尤为重要。 牛蒡子苷元（ARG)，一种木脂内酯化合物，是菊科（Compositae )植物牛蒡 (Arctium lappa L.)的干燥成熟果实牛蒡子(Fructus Arctii)的主要活性成分，具有抗 肿瘤、抗糖尿病等药理活性。但其口服生物利用度低，严重制约了在临床上的应用。本专利技术 将氨基酸引入到药物分子中，形成木脂内酯组合物，研究发现其具有较好的抑制乙酰胆碱 酯酶活性。 本专利技术涉及具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的木脂内酯组合物的制备。
技术实现思路
本专利技术涉及具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的木脂内酯组合物的制备。 具体而言，本
技术实现思路
如下:本专利技术提供了组合物，见通式I 通式I其中，通式I中的R为 Boc-L-Met ,Boc-L-Try ,Boc-L-Pro ,Boc-L-Phe ,Boc-L-Thr氛基 酸侧链。【具体实施方式】 下面的实施例可以对本专利技术进一步的描述，然而，这些实施例不应该作为对本发 明的范围的限制。 下述制备实施例中，NMR(核磁共振)用BrukerAvance-300M仪器测定。 实施例1 4-(4-(3,4_二甲氧苯甲基)_2_羰基）四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酚2 - (N-叔丁氧羰基)氨基-4-甲硫基丁酸酯(ARGl)的合成。 称取0.2(^(0.54111111〇1)牛蒡子苷元，0.278(1.08111111〇1)80(：-1^-蛋氨酸，0.218 (1.08mmol)l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，0.03g(0.27mmol)4-二甲 氨基吡啶(DMAP)置于100mL旋瓶中，加入IOml乙腈溶液，冰水浴下搅拌溶解，再室温反应1 -2 小时，TLC检测反应至反应完毕，减压蒸去溶剂，得到浅黄色粘稠物。将粘稠物用YMC反相填 料进行柱层析分离，用乙腈/水(55:45)混合溶剂洗脱，收集所需组分，减压蒸去有机溶剂， 冷冻干燥，得白色粉末状化合物ARGl。白色固体，产率82%</Η-匪R(O)Cl3,300MHz)，Sppm:6.99(lH，d，8· lHZ，C6|i5) ,6.79 (lH,d,7.8HZ,C6H5),6.76(lH,d,2.1HZ,C6H5) ,6.70(1H,dd,1.8HZ,8.IHZ,C6H5),6.56(1H, dd,1.8HZ,7.8HZ,C6H5),6.51(lH,d,1.8HZ,C6H5) ,5.24(lH,m,NH),4.73(m,-NH-CH-C00-), 3.94,4.21(m,-C00CH2-),3.76(3H,s,OCH 3),3.86(3H,s,0CH3) ,3.83(3H,s,0CH3) ,2.97, 3.03(m,CH2),2.70(m,CH),2.38,2.63(m,CH2),2.54(lH,m,CH),2.50(2H,m,CH2S-),2.15 (3H,s,CH3),2.01(2H,m,CH2),1.51(3H,s,CH3),1.47(3H,s,CH3),1.46(3H,s,CH3)〇 实施例2 4-(4-(3,4-二甲氧苯甲基)-2-羰基）四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酸Ι α-叔丁氧羰基) 氨基-3-(2-吲哚基) 丙酸酯 (ARG2) 的合成。制备方法同实施例1，所不同用Boc-色氨酸，得到化合物ARG2。 白色固体，产率72%。1H-NMI^CDCl3，300MHz) δρρΜ: 7 · 68 (IH，d，7 · 8HZ，Cf^5)，7 · 39 (lH,dd,0.9,8.4HZ,C6H5),7.25(lH,dd,0.9,7.2HZ,C6H5),7.20(lH,dd,0.9,7.2HZ,C 6H5), 7.14(lH,dd, 0.9,8.4ΗΖ, C6H5) ,6.80(lH,d, 8. IHZ1C6H5) ,6.64( 1H, dd, 1.8,8. IHZ, C6H5), 6.75(lH,d,3.9HZ,C6H5),6.84(lH,d,8. IHZ1C6H5) ,6.56( 1Η,dd,2. IHZ,8.4ΗΖ,C6H5) ,6.51 (lH,d,3.9HZ,C6H5) ,5.16(NH),4.97(m,-NH-CH-C00-),3.93,4.22(m,-C00CH2-),3.87(3H, s,0CH 3),3.82(3Η,s,0CH3) ,3.73(3Η,s,0CH3) ,3.56,3.45(m,CH2),2.963.03(m,CH2),2.70 (m,CH),2.54,2.63(m,CH2),2.48(m,CH),1.44(3H,s,CH 3)〇 实施例3 4-(4-(3,4-二甲氧苯甲基)-2-羰基）四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酸-N- 叔丁氧羰基2-四氢吡咯甲酸酯(ARG3)的合成。 制备方法同实施例1，所不同用Boc-L-脯氨酸，得到化合物ARG3。 白色固体，产率 65%</Η-匪 R(CDCl3,300MHz)Sppm:7.04(lH，d，8.1HZ，C6fe)，6.94 (lH,d,7.8HZ,C6H5),6.77(lH,d,2.1HZ,C 6H5) ,6.70(1H,dd,1.8HZ,8.IHZ,C6H5),6.59(1Η, dd,1.2HZ,8.4HZ,C6H5),6.51(lH,d,2.1HZ,C 6H5),4.52(m,-NH-CH-C00-),3.93,4.16(m,-COOCH2-) ,3.87(3Η,S1OCH3) ,3.84(3Η,S1OCH3),3.77(3H,s,OCH3),3.523.67(m,CH2), 2.973.00(m,CH2),2.70(m,CH),2.342.69(m,CH2),2.30(m,CH),2.16(m,CH2),1.52,1.64(m, CH2),1.49(3H,s,CH 3)〇 实施例4 4-(4_(3,4-二甲氧苯甲基)-2_羰基）四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酚-2 -(N-叔丁氧羰基)氨基-苯丙酸酯(ARG4)的合成。制备方法同实施例1，所不同用Boc-L-苯丙氨酸，得到化合物ARG4。 白色固体，产率78%。1H-NMI^CDCl3，300MHz)δ_:7 ·25-7 ·35(m，Cf^5)，6.91(lH，d， 7.8HZ，Cf^5)，6.78(lH，d，8.4HZ，Cf^5)，6.75(lH，d，2.1HZ，Cf^5)，6.69(lH，dd，2.1HZ本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有增强老年痴呆病人记忆力的作用，其特征在于：该抑制剂为具有通式I结构的化合物，通式I其中，式I中的R为Boc‑L‑Met,Boc‑L‑Try,Boc‑L‑Pro,Boc‑L‑Phe,Boc‑L‑Thr氨基酸侧链。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡恩博，杨利民，郑曼玲，韩梅，宋明杰，赵岩，董蕊，邸鹏，宗颖，陈秋连，高小芮，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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