一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成方法,包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇0.88mol,苯酚700—800ml,控制搅拌速度130—170rpm,分批次加入氯化亚铜1.9mol,加完后升高溶液温度至80--85℃，反应时间控制在5—6h,降低溶液温度至35---40℃,将反应液倒入到1.3L磷酸溶液中，降低溶液温度至5--7℃，控制搅拌速度190—230rpm,析出白色固体，抽滤，溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加入草酸溶液直到溶液pH值为3—4，析出固体，降低溶液温度至5--7℃，过滤，盐溶液洗涤，在75--80℃温度下干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。 一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成 方法
技术介绍
盐酸苯异恶唑辛药物的抗菌谱同青霉素，其特点是耐青霉素酶，故对耐药性葡萄 球菌有效。对其它青霉素敏感菌的效力不如青霉素。对酸稳定，不被胃酸破坏且易吸收，故 口服有效。主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的多种感染，如呼吸道感染、心内膜炎、烧伤、 骨髓炎、脑膜炎、败血症等。是耐酸和耐青霉素酶青霉素。对产青霉素酶葡萄球菌具有良好 抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素 G。通过抑制细 菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。邻苯甲酰基苯甲酸作为盐酸苯异恶唑辛药物中间体，其合 成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合 成方法，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇（2) 0.88mo 1，苯酚700-800ml，控制搅拌速度130-170rpm，分批次加入氯化亚铜1.9mo 1，加完 后升高溶液温度至80-85°C，反应时间控制在5-6h，降低溶液温度至3540°C，将反应液 倒入到1.3L磷酸溶液中，降低溶液温度至5-7°C，控制搅拌速度190-230rpm，析出白色固 体，抽滤，溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加入草酸溶液直到 溶液pH值为3-4，析出固体，降低溶液温度至5-7°C，过滤，盐溶液洗涤，在75-80°C温度下 干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸（1);其中，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为30-40%，步 骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为10-15%，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数 为30-35%，步骤（i)所述的草酸溶液的质量分数为25-30%，步骤（i)所述的盐溶液为硫 酸钠、硝酸钾中的任意一种。 整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成方法 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇 0.88mol，苯酸700ml，控制搅拌速度130rpm,分批次加入氯化亚铜1.9mol，加完后升高溶液 温度至80°C，反应时间控制在5h，降低溶液温度至35°C，将反应液倒入到1.3L质量分数为 30 %磷酸溶液中，降低溶液温度至5°C，控制搅拌速度190rpm，析出白色固体，抽滤，质量分 数为I〇 %溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于质量分数为30 %亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加 入质量分数为25 %草酸溶液直到溶液pH值为3，析出固体，降低溶液温度至5°C，过滤，硫酸 钠溶液洗涤，在75-80°C温度下干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸163.08g，收率82%。 实例2:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇 0.88mol，苯酸750ml，控制搅拌速度160rpm,分批次加入氯化亚铜1.9mol，加完后升高溶液 温度至82°C，反应时间控制在5h，降低溶液温度至37°C，将反应液倒入到1.3L质量分数为 35 %磷酸溶液中，降低溶液温度至6°C，控制搅拌速度200rpm，析出白色固体，抽滤，质量分 数为12 %溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于质量分数为32 %亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加 入质量分数为28 %草酸溶液直到溶液pH值为3，析出固体，降低溶液温度至6°C，过滤，硝酸 钾溶液洗涤，在78°C温度下干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸171.04g，收率86 %。 实例3: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇 0.88mol，苯酸800ml，控制搅拌速度170rpm,分批次加入氯化亚铜1.9mol，加完后升高溶液 温度至85°C，反应时间控制在6h，降低溶液温度至40°C，将反应液倒入到1.3L质量分数为 40 %磷酸溶液中，降低溶液温度至7°C，控制搅拌速度230rpm，析出白色固体，抽滤，质量分 数为15 %溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于质量分数为35 %亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加 入质量分数为30 %草酸溶液直到溶液pH值为4，析出固体，降低溶液温度至7°C，过滤，硫酸 钠溶液洗涤，在80°C温度下干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸180.98g，收率91 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括 如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇0.88mol， 苯酚700-800ml，控制搅拌速度130-170rpm，分批次加入氯化亚铜1.9mol，加完后升高溶 液温度至80-_85°C，反应时间控制在5-6h，降低溶液温度至35-40°C，将反应液倒入到 1.3L磷酸溶液中，降低溶液温度至5-7°C，控制搅拌速度190-230rpm，析出白色固体，抽 滤，溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加入草酸溶液直到溶液 pH值为3-4，析出固体，降低溶液温度至5-7°C，过滤，盐溶液洗涤，在75-80°C温度下干 燥，得邻苯甲酰基苯甲酸;其中，步骤（i)所述的磷酸溶液的质量分数为30-40%，步骤（i) 所述的溴化钾溶液的质量分数为10-15%。2. 根据权利要求1所述一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成方 法，其特征在于，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-35%。3. 根据权利要求1所述一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成方 法，其特征在于，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为25-30%。4. 根据权利要求1所述一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成方 法，其特征在于，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、硝酸钾中的任意一种。【专利摘要】,包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-羧基-苯甲醇0.88mol,苯酚700—800ml,控制搅拌速度130—170rpm,分批次加入氯化亚铜1.9mol,加完后升高溶液温度至80--85℃，反应时间控制在5—6h,降低溶液温度至35---40℃,将反应液倒入到1.3L磷酸溶液中，降低溶液温度至5--7℃，控制搅拌速度190—230rpm,析出白色固体，抽滤，溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加入草酸溶液直到溶液pH值为3—4，析出固体，降低溶液温度至5--7℃，过滤，盐溶液洗涤，在75--80℃温度下干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C51/373, C07C65/34【公开号】CN105541598【申请号】CN201510974578【专利技术人】储冬红 【申请人】成都东电艾尔科技有限公司【公开日】2016年5月4日【申请日】2015年12月22日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸苯异恶唑辛药物中间体邻苯甲酰基苯甲酸的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2‑羧基‑苯甲醇0.88mol,苯酚700—800ml,控制搅拌速度130—170rpm,分批次加入氯化亚铜1.9mol,加完后升高溶液温度至80‑‑85℃，反应时间控制在5—6h,降低溶液温度至35‑‑‑40℃,将反应液倒入到1.3L磷酸溶液中，降低溶液温度至5‑‑7℃，控制搅拌速度190—230rpm,析出白色固体，抽滤，溴化钾溶液洗涤，将滤出物溶于亚硫酸钠溶液中，分子筛脱色，加入草酸溶液直到溶液pH值为3—4，析出固体，降低溶液温度至5‑‑7℃，过滤，盐溶液洗涤，在75‑‑80℃温度下干燥，得邻苯甲酰基苯甲酸；其中，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为30—40％，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为10—15％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：成都东电艾尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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