本发明专利技术提供了一种二苯并氧杂环庚三烯类化合物在体外筛选或制备药物中的应用。该二苯并氧杂环庚三烯类化合物为结构式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R2和R3各自独立地选自-OH、OCH3、H或C1-C3烷基；R4为C1-C3烷基、C1-C3羧基、C1-C3羰基、C1-C3醛基或者C1-C3酯基。上述化合物能够降低缺氧复氧引起心肌细胞损伤作用，对保护心肌细胞损伤具有显著效果，适合应用于体外筛选或者制备治疗和/或预防与心肌细胞损伤相关疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及中药领域，具体而言，设及一种二苯并氧杂环庚=締类化合物在体外 筛选或制备用于治疗和/或预防屯、肌细胞损伤相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
屯、血管疾病W其高发病率，高死亡率而成为全球头号健康杀手，全球每年有数W 千万计的人死于屯、血管疾病，屯、血管疾病严重危害着人类健康。据最新研究显示，屯、血管高 危患者新增保护手段，可通过药物干预，有效预防屯、血管导致死亡、致残。作为一个日益迫 切需要解决的重大公共卫生问题，对屯、血管疾病的研究多年来一直被高度重视。 风轮菜（Clinopodium chinense(Benth. )0.Kuntze)为唇形科风轮菜属植物。首载 于《救荒本草》（1406)草部。《中国药典》收载为断血流药用，性凉，味苦辛，有疏风清热，解毒 消肿之功，主要用于治疗各种出血症。现代研究表明，风轮菜主要含有黄酬、=祗皂巧、祗 类、挥发油、酱体等。之前的研究发现，风轮菜具有止血和活血的双向调节作用，在止血的同 时又可W桂除已疲之血，从而达到止血而不留渺的效果，治疗和/或预防屯、血管疾病方面具 有独特的优势，有着良好的研究开发前景。 但是由于风轮菜中成分繁多，人们对风轮菜中各成分发挥怎样的功效还了解甚 少，运在一定程度上限制了风轮菜的运样药用植物的科学使用，阻碍了风轮菜的广泛应用。
技术实现思路
[000引本专利技术提供了一种二苯并氧杂环庚=締类化合物在体外筛选或制备用于治疗和/ 或预防屯、肌细胞损伤相关疾病的药物中的应用，为预防和/或治疗屯、肌细胞损伤相关疾病 提供了新的药物选择。本专利技术从风轮菜中首次成功分离得到了一种具有结构式（I)的二苯并氧杂环庚= 締类化合物，并提供了一种二苯并氧杂环庚=締类化合物在体外筛选或制备预防和/或治 疗屯、肌细胞损伤相关疾病的药物中的应用，其中，该二苯并氧杂环庚=締类化合物为结构 式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，结构式(I)如下： 其中，Ri、R2和R3各自独立地选自-OH、-OC也、H或C广C3烷基；R4为CrC3烷基、C广C3簇 基、C广C3幾基、C广C3醒基或者C广C3醋基。 进一步地，二苯并氧杂环庚=締类化合物为结构式（n)所示的化合物，结构式 (n)如下： 进一步地，药物为抗缺氧复氧引起的屯、肌细胞损伤相关疾病的药物。 进一步地，缺氧复氧引起的屯、肌细胞损伤相关疾病包括屯、肌梗死和冠屯、病。 进一步地，药物为含有二苯并氧杂环庚=締类化合物的提取物，优选提取物为风 轮菜的地上部分的提取物。 进一步地，药物为含有二苯并氧杂环庚=締类化合物的药物组合物，优选药物组 合物包括含有二苯并氧杂环庚=締类化合物的提取物，W及，可选地包括药学上可接受的 载体或辅料。 进一步地，二苯并氧杂环庚=締类化合物的制备方法包括：用溶剂对风轮菜的地 上部分进行回流提取，得到浸膏；用第一萃取溶剂对浸膏进行第一次萃取，得到第一萃取 物;优选第一萃取溶剂选自石油酸、二氯甲烧或氯仿;用第二萃取溶剂对石油酸萃取物进行 第二次萃取，得到第二萃取物;优选第二萃取溶剂选自乙酸乙醋或正下醇;采用硅胶柱对第 二萃取物进行柱层析，柱层析的过程中采用氯仿和甲醇的混合体系作为洗脱剂对述第二萃 取物进行梯度洗脱，梯度洗脱过程中洗脱剂中的氯仿和甲醇的体积比范围为1〇〇:〇、1〇〇:3 ~9W及100:12~30;采用C18色谱柱对氯仿和甲醇的体积比为100:9时的洗脱剂中所得到 的洗脱液进行反相柱层析，用体积比为30: 70~85 :15的甲醇和水的混合液进行梯度洗脱， 经薄层示踪合并相同组分，按洗脱顺序依次得到编号为1~44的44个流分;利用甲醇对其中 的第11个流分进行重结晶，得到二苯并氧杂环庚=締类化合物。 进一步地，对第二萃取物进行梯度洗脱时氯仿：甲醇的体积比依次为100:0、100: 3、100:6、100:9、100:12、100:20 W 及 100:30;优选地，用体积比为 30:70 ~85:15 的甲醇和水 的混合液进行梯度洗脱时，甲醇和水的体积比依次为30:70、50:50、70:30 W及85:15。 进一步地，回流提取过程中的溶剂为乙醇、水W及甲醇中的一种或几种，溶剂的体 积为风轮菜地上部分质量的6~12倍;且/或回流提取过程中的提取次数为2~4次，每次的 时间为1~化;优选地，第一萃取溶剂和/或第二萃取溶剂的萃取次数为2~4次。 进一步地，含有二苯并氧杂环庚=締类化合物的提取物包括：（1)氯仿：甲醇的体 积比为100:卵寸对第二萃取物进行洗脱所得到的洗脱液;或者(2)薄层示踪合并相同组分后 得到的第11个流分;或者(3)重结晶后的二苯并氧杂环庚=締类化合物。 应用本专利技术的技术方案，从风轮菜地上部分的乙酸乙醋萃取物中分离得到的紫丹 酸B具有非常显著地降低缺氧复氧引起屯、肌细胞损伤作用，对保护屯、肌细胞损伤具有显著 效果。因而，包括紫丹酸B在内的具有二苯并氧杂环庚=締母核结构的该类化合物适合应用 于体外筛选或者制备治疗和/或预防与屯、肌细胞损伤相关疾病的药物。【附图说明】 构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示 意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中： 图1示出了化合物紫丹酸B的Ih NM时普图； 图2示出了化合物紫丹酸B的I3C APT谱图； 图3示出了化合物紫丹酸B对缺氧复氧诱导的H9c2屯、肌细胞损伤保护作用；W及 图4示出了化合物紫丹酸B的对H9c2屯、肌细胞的毒性影响。【具体实施方式】 需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可W相 互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本专利技术。 在本专利技术的一种典型的实施方式中，提供了一种具有结构式（I)的二苯并氧杂环 庚=締类化合物或其药学上可接受的盐，结构式(I)如下： 其中，Ri、R2和化各自独立地选自-OH、-OC出、H、或C广C3烷基;R4为。-C3烷基、C广C3簇 基、C广C3幾基、C广C3醒基或者C广C3醋基。 优选地，上述二苯并氧杂环庚=締类化合物具有结构式（n )，结构式（n)如下： 经长期研究，专利技术人从风轮菜地上部分中提取出了具有上述结构式（I)的化合物。 本申请中所指"风轮菜地上部分"是指风轮菜的药用部位，即该药用植物的地上部分。本发 明首次从风轮菜地上部分中分离得到上述化合物，上述结构式中具有二苯并氧杂环庚=締 母核结构，该类化合物在风轮菜中并未见过相关报道。上述结构式（II)的化合物除了具有 二苯并氧杂环庚=締母核结构外，还包括不饱和碳碳双键与簇基共辆W及酪径基结构。 专利技术人对此类化合物的活性进行了进一步研究，并发现其对缺氧复氧诱导的H9c2 屯、肌细胞损伤具有保护作用，且对H9c2屯、肌细胞没有毒性作用，适合作为活性成分应用于 屯、肌细胞损伤相关疾病的药物的筛选或制备中。 在本专利技术的一种典型的实施方式中，上述二苯并氧杂环庚=締类化合物的制备方 法，包括W下步骤:用溶剂对风轮菜的地上部分进行回流提取，得到浸膏；用第一萃取溶剂 对浸膏进行第一次萃取，得到第一萃取物;优选第一萃取溶剂选自石油酸、二氯甲烧或氯 仿;用第二萃取溶剂对石油酸萃取物进行第二次萃取，得到第二萃取物;优选第二萃取本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种二苯并氧杂环庚三烯类化合物在体外筛选或制备用于治疗和/或预防心肌细胞损伤相关疾病的药物中的应用,其特征在于，所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物为结构式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，所述结构式(Ⅰ)如下：其中，R1、R2和R3各自独立地选自‑OH、‑OCH3、H或C1‑C3烷基；R4为C1‑C3烷基、C1‑C3羧基、C1‑C3羰基、C1‑C3醛基或者C1‑C3酯基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：许旭东，朱寅荻，余世春，吴海峰，马国需，朱乃亮，孙忠浩，李朋飞，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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