一种双氯西林钠药物中间体2,6-二氯甲苯的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中，加入质量分数为40％---50％的氯化钾溶液500mL，加入一定量的水溶液，使溶液温度维持在85--90℃，分批次加入2-甲基-3-氯苯胺1.2mol，待反应物完全溶解之后，滴加亚硝酸钾1.2—1.6moL溶于于200mL水溶液配置成溶液，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐；(ii)将0.3—0.5mol硝酸盐和一定量亚硝酸盐溶于600—700mL的水溶液中，加入500mL质量分数为60—80％的氯化钾溶液,将步骤(i)生成的重氮盐溶液缓慢加入到氯化亚盐溶液中，待溶液分层，最后加入碳酸氢钠溶液使溶液pH维持在7—8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180--192℃的馏分，得2,6-二氯甲苯。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种双氯西林钠药物中间体2,6_二氯甲苯的合成方法。
技术介绍
双氯西林属β内酰胺类抗生素，双氯西林具耐酸、耐酶等特点，对葡萄球菌和革兰 阳性菌具抗菌活性。研究表明，阿莫西林一双氯西林对常见的病原菌具良好抗菌作用，对伤 寒沙门菌也具有良好抗菌作用，可作为治疗呼吸道感染、单纯性皮肤软组织感染和伤寒等 的首选药物之一。2，6_二氯甲苯作为双氯西林钠药物中间体，其合成方法优劣对于提高药 物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种双氯西林钠药物中间体2,6_二氯甲苯的合成方法，包 括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为40% - 50 %的氯化钾溶液500mL，加入一定量的水溶液，使溶液温度维持在85-90°C，分批次加入 2-甲基-3-氯苯胺(2) 1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至6-9°C，滴加亚硝酸 钾1.2-1.6m〇L溶于于200mL水溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在6-8°C，配置 过程的时间维持在30-40min，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3); (ii)将0.3-0.5mol硝酸盐和一定量亚硝酸盐溶于600-700mL的水溶液中，加入 500mL质量分数为60-80 %的氯化钾溶液，加热溶液至60°C，生成氯化亚盐溶液，将步骤(i) 生成的重氮盐(3)溶液缓慢加入到氯化亚盐溶液中，维持搅拌速度500rpm，加入过程的时间 维持在30-50min，放置2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤5-6次，用中和溶液洗涤3-5 次，用碳酸钠洗涤2-3次，最后加入碳酸氢钠溶液使溶液pH维持在7-8，分去水层，用氧化 钙脱水，蒸馏，收集180-192°C的馏分，得2,6_二氯甲苯;其中，步骤⑴所述的加入一定量 的水溶液的体积与氯化钾溶液的体积比为1:1一1.5，步骤(i)所述分批次加入2-甲基-3-氯 苯胺(2)的次数为5-7次，步骤(ii)所述硝酸盐为硝酸铁、硝酸镍中的任意一种。 步骤（ii)所述的亚硝酸盐为亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸镁中的任意一种；步骤 (ii)所述的硝酸盐与亚硝酸盐的物质的量之比为1:1一1.6,步骤(ii)所述的中和溶液为氯 化钠、氯化钾、氯化镁中的任意一种。 整个反应过程可用如下反应式表示： 本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种双氯西林钠药物中间体2,6_二氯甲苯的合成方法 实例 1: (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为40%的氯 化钾溶液500mL，加入500mL水溶液，使溶液温度维持在85°C，分批次加入2-甲基-3-氯苯胺 (2) 1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至6°C，滴加亚硝酸钾1.2m〇L溶于于 200mL水溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在6°C，配置过程的时间维持在30min， 用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3); (ii)将0.3mol硝酸铁和0.3mol亚硝酸钠溶于600mL的水溶液中，加入500mL质量分 数为60%的氯化钾溶液，加热溶液至60°C，生成氯化亚铁溶液，将步骤(i)生成的重氮盐(3) 溶液缓慢加入到氯化亚铁溶液中，维持搅拌速度500rpm，加入过程的时间维持在30min，放 置2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤5次，用氯化钠洗涤3次，用碳酸钠洗涤2次，最后加 入碳酸氢钠溶液使溶液PH维持在7-8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180--192°C的 馏分，得2，6-二氯甲苯152 · 63g，收率79 %。 实例2: 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为45%的氯化钾 溶液500mL，加入500mL的水溶液，使溶液温度维持在87°C，分批次加入2-甲基-3-氯苯胺(2) 1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至8°C，滴加亚硝酸钾1.5m 〇L溶于于200mL水 溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在7°C，配置过程的时间维持在350min，用碘化 钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3); (ii)将0.4mol硝酸铁和0.4mol亚硝酸钾溶于600的水溶液中，加入500mL质量分数 为70 %的氯化钾溶液，加热溶液至60°C，生成氯化亚铁溶液，将步骤(i)生成的重氮盐(3)溶 液缓慢加入到氯化亚铁溶液中，维持搅拌速度500rpm，加入过程的时间维持在40min，放置 2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤5次，用氯化钾洗涤3次，用碳酸钠洗涤3次，最后加入 碳酸氢钠溶液使溶液PH维持在7-8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180--192°C的馏 分，得2，6-二氯甲苯160.36g，收率83 %。 实例3: (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为50%的氯 化钾溶液500mL，加入500mL水溶液，使溶液温度维持在90°C，分批次加入2-甲基-3-氯苯胺 (2) 1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至9°C，滴加亚硝酸钾1.6m〇L溶于于 200mL水溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在8°C，配置过程的时间维持在40min， 用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3); (ii)将0.5mol硝酸镍和0.5mol亚硝酸钠溶于700mL的水溶液中，加入500mL质量分 数为80%的氯化钾溶液，加热溶液至60°C，生成氯化亚镍溶液，将步骤(i)生成的重氮盐(3) 溶液缓慢加入到氯化亚镍溶液中，维持搅拌速度500rpm，加入过程的时间维持在50min，放 置2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤6次，用氯化钾洗涤5次，用碳酸钠洗涤3次，最后加 入碳酸氢钠溶液使溶液PH维持在7-8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180--192°C的 馏分，得2，6-二氯甲苯171.95g，收率89 %。【主权项】1. 一种双氯西林钠药物中间体2，6-二氯甲苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (i) 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为40%--50%的 氯化钾溶液500mL，加入一定量的水溶液，使溶液温度维持在85-90°C，分批次加入2-甲基-3_氯苯胺(2) 1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至6--9°C，滴加亚硝酸钾1.2- 1.6m〇L溶于于200mL水溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在6-8°C，配置过程的时 间维持在30-40min，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3); (ii) 将0.3-0.5mol硝酸盐和一定量亚硝酸盐溶于600-700mL的水溶液中，加入500mL 质量分数为60-80 %的氯化钾溶液，加热溶液至60°C，生成氯化亚盐溶液，将步骤（i)生成 的重氮盐(3)溶液缓慢加入到氯化亚盐溶液中，维持搅拌速度500rpm，加入过程的时间维持 在30-50min，放置2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤5-6次，用中和溶液洗涤3-5次， 用碳酸钠洗涤2-3次，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种双氯西林钠药物中间体2,6‑二氯甲苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为40％‑‑‑50％的氯化钾溶液500mL，加入一定量的水溶液，使溶液温度维持在85‑‑90℃，分批次加入2‑甲基‑3‑氯苯胺(2)1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至6‑‑9℃，滴加亚硝酸钾1.2—1.6moL溶于于200mL水溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在6‑‑8℃，配置过程的时间维持在30—40min,用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3)；(ii)将0.3—0.5mol硝酸盐和一定量亚硝酸盐溶于600—700mL的水溶液中，加入500mL质量分数为60—80％的氯化钾溶液,加热溶液至60℃，生成氯化亚盐溶液，将步骤(i)生成的重氮盐(3)溶液缓慢加入到氯化亚盐溶液中，维持搅拌速度500rpm,加入过程的时间维持在30—50min,放置2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤5—6次，用中和溶液洗涤3—5次，用碳酸钠洗涤2—3次，最后加入碳酸氢钠溶液使溶液pH维持在7—8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180‑‑192℃的馏分，得2,6‑二氯甲苯；其中，步骤(i)所述的加入一定量的水溶液的体积与氯化钾溶液的体积比为1:1—1.5，步骤(i)所述分批次加入2‑甲基‑3‑氯苯胺(2)的次数为5—7次。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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