一种苯佐那酯药物中间体对氨基苯甲酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2-噻吩基乙酰腈溶液100ml,控制溶液温度为10-15℃，加入50ml溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度上升至60-65℃，保持3-3.5h,将上述反应溶液倒入500-600ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入亚硫酸钠溶液120ml,析出固体，降低溶液温度至15-20℃，过滤，溶剂洗涤，低压干燥，得对氨基苯甲酸乙酯；其中，步骤(i)所述的2-噻吩基乙酰腈溶液的质量分数为60-70％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为80-85％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
苯佐那酯具有较强的局部麻醉作用。吸收后分布于呼吸道，对肺脏的牵张感受器 及感觉神经末梢有明显抑制作用，抑制肺-迷走神经反射，从而阻断咳嗽反射的传入冲动， 产生镇咳作用。本品镇咳作用强度略低于可待因，但不抑制呼吸，支气管哮喘病人用药后， 反能使呼吸加深加快，每分钟通气量增加。口服后10~20分钟开始产生作用，持续2~8小 时。常用于急性支气管炎、支气管哮喘、肺炎、肺癌所引起的刺激性干咳、阵咳等。对氨基苯 甲酸乙酯作为苯佐那酯药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副 产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供， 包括如下步骤： (i)在反应容器中加入2-噻吩基乙酰腈溶液100ml，控制溶液温度为10-15°C，加 入50ml溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度上升至60-65°C，保持3- 3.5h，将上述反应溶液倒入500-600ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入亚硫酸钠溶液 120ml，析出固体，降低溶液温度至15-20°C，过滤，溶剂洗涤，低压干燥，得对氨基苯甲酸乙 酯;其中，步骤(i)所述的2-噻吩基乙酰腈溶液的质量分数为60-70%，步骤(i)所述的溴化 钾溶液质量分数为80-85 %，步骤（i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-45 %，步骤 (i)所述的溶剂洗涤所用的溶剂为氯苯、对二甲苯中的任意一种，步骤(i)所述的低压干燥， 所处的压力为1.7-1.8kPa。 整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种苯佐那酯药物中间体对氨基苯甲酸乙酯的合成方法 实例 1: 在反应容器中加入质量分数为60%的2-噻吩基乙酰腈溶液100ml，控制溶液温度 为10°C，加入50ml量分数为80%溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度上 升至60 °C，保持3h，将上述反应溶液倒入500ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入质量分数 为30 %亚硫酸钠溶液120ml，析出固体，降低溶液温度至15°C，过滤，氯苯溶剂洗涤，1.7kPa 低压干燥，得对氨基苯甲酸乙酯10.69g，收率72%。 实例2: 在反应容器中加入质量分数为65%的2-噻吩基乙酰腈溶液100ml，控制溶液温度 为13°C，加入50ml质量分数为82%溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度 上升至62°C，保持3.2h，将上述反应溶液倒入550ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入质量 分数为35%亚硫酸钠溶液120ml，析出固体，降低溶液温度至18°C，过滤，对二甲苯溶剂洗 涤，1.75kPa低压干燥，得对氨基苯甲酸乙酯11.14g，收率75%。实例3: 在反应容器中加入质量分数为70%的2-噻吩基乙酰腈溶液100ml，控制溶液温度 为15°C，加入50ml质量分数为85 %溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度 上升至65°C，保持3.5h，将上述反应溶液倒入600ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入质量 分数为45%亚硫酸钠溶液120ml，析出固体，降低溶液温度至20°C，过滤，氯苯溶剂洗涤， 1.8奸 &低压干燥，得对氨基苯甲酸乙酯11.738，收率79%。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步 骤： (i )在反应容器中加入2-噻吩基乙酰腈溶液100ml，控制溶液温度为10 - 15 °C，加入 50ml溴化钾溶液，0.09mo 1的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度上升至60-65 °C，保持3 - 3.5h，将上述反应溶液倒入500-600ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入亚硫酸钠溶液 120ml，析出固体，降低溶液温度至15-20°C，过滤，溶剂洗涤，低压干燥，得对氨基苯甲酸乙 酯;其中，步骤(i)所述的2-噻吩基乙酰腈溶液的质量分数为60-70%，步骤(i)所述的溴化 钾溶液质量分数为80-85%。2. 根据权利要求1所述，其特 征在于，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-45%。3. 根据权利要求1所述，其特 征在于，步骤(i)所述的溶剂洗涤所用的溶剂为氯苯、对二甲苯中的任意一种。4. 根据权利要求1所述，其特 征在于，步骤(i)所述的低压干燥，所处的压力为1.7-1.8kPa。【专利摘要】，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2-噻吩基乙酰腈溶液100ml,控制溶液温度为10-15℃，加入50ml溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度上升至60-65℃，保持3-3.5h,将上述反应溶液倒入500-600ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入亚硫酸钠溶液120ml,析出固体，降低溶液温度至15-20℃，过滤，溶剂洗涤，低压干燥，得对氨基苯甲酸乙酯；其中，步骤(i)所述的2-噻吩基乙酰腈溶液的质量分数为60-70％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为80-85％。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C229/60, C07C227/18【公开号】CN105566133【申请号】CN201510971660【专利技术人】储冬红 【申请人】成都东电艾尔科技有限公司【公开日】2016年5月11日【申请日】2015年12月22日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯佐那酯药物中间体对氨基苯甲酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2‑噻吩基乙酰腈溶液100ml,控制溶液温度为10‑‑15℃，加入50ml溴化钾溶液，0.09mol的对氨基苯甲酸，加热使溶液温度上升至60‑‑65℃，保持3—3.5h,将上述反应溶液倒入500—600ml水溶液中，形成透明溶液，缓慢加入亚硫酸钠溶液120ml,析出固体，降低溶液温度至15‑‑20℃，过滤，溶剂洗涤，低压干燥，得对氨基苯甲酸乙酯；其中，步骤(i)所述的2‑噻吩基乙酰腈溶液的质量分数为60—70％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为80—85％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：成都东电艾尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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