本发明专利技术公开了一种二氯醋酸二异丙胺治疗肝纤维化中的应用。本发明专利技术的二氯醋酸二异丙胺在抑制肝星状细胞的激活及增殖的药中的应用。二氯醋酸二异丙胺对肝星状细胞的增殖有明显抑制作用；二氯醋酸二异丙胺对CCl4诱导纤维化小鼠模型的纤维化有逆转作用。二氯醋酸二异丙胺可以起到缓解肝纤维的作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药保健产品
，具体涉及一种二氯醋酸二异丙胺治疗肝纤维 化中的应用。
技术介绍
二氯醋酸二异丙胺(DroA)是一种保肝药，其临床疗效确切，但具体作用机制不明， 临床上通常使用口服剂量为80-200mg/Kg体重。DPDA是维生素B15的有效成分，具有促甲基 化和调节糖脂代谢的作用。 二氯醋酸二异丙胺(DPDA)的分子量及结构式如下：M.W.； 230.14 二氯醋酸二异丙胺化学合成方法二氯醋酸与甲醇成酯，再与二异丙 胺成盐;I-III:二氯醋酸与二异丙胺在乙醚中直接成盐。[0006； 肝纤维化是肝脏对各种有害因素如病毒、酒精、药物、缺氧、免疫反应等引起的慢 性损伤做出的修复性反应。其典型特征是以胶原为主的细胞外基质在肝脏内积聚。大量研 究证实，各种炎症因子使肝星状细胞活化是肝纤维化发生过程中的中心环节。 肝纤维化会导致肝小叶结构破坏，如不对其进行有效地治疗，最终将发展为肝硬 化直至肝功能衰竭。肝硬化难以逆转，而肝纤维化在一定条件下具有可逆性。因此对肝纤维 化进行早期有效的治疗、防止其向肝硬化发展就显得格外重要。目前临床上缺少安全有效 的治疗方法。 因此，在肝纤维化的治疗领域仍需探索或研发新的药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供了一种二氯醋酸二异丙胺治疗肝纤维化中的 应用。 为了实现上述目的，本专利技术通过如下技术方案实现:本专利技术提供了一种二氯醋酸 二异丙胺在制备治疗肝纤维化药物中的应用。 进一步地，二氯醋酸二异丙胺抑制肝星状细胞激活或者抑制肝星状细胞增殖。 进一步地，二氯醋酸二异丙胺抑制纤维化肝脏的a-SMA。 本专利技术的二氯醋酸二异丙胺在制备抑制肝星状细胞激活或者抑制肝星状细胞增 殖制剂中的应用，所述制剂为治疗疾病的药物或者非治疗疾病用途的工具试剂。 进一步地，二氯醋酸二异丙胺抑制肝星状细胞a-SMA、TGF-m、DeSmin和I型胶原的 表达。 有益结果:本专利技术的二氯醋酸二异丙胺对肝星状细胞的增殖有明显抑制作用；二 氯醋酸二异丙胺对CC14诱导纤维化小鼠模型的纤维化有逆转作用。二氯醋酸二异丙胺可以 起到缓解肝纤维的作用。【附图说明】图1为本专利技术DPDA对肝星状细胞LX2增殖抑制曲线图； 图2为本专利技术的不同浓度DPDA作用于LX2细胞48h后相关蛋白的表达图； 图3为本专利技术的DPDA对肝纤维化小鼠 HE及Masson染色（X 100)图； A和B、C和D、E和F依次代表CC14(8w组）、CC14(12w组）、CC14+DPDA组，其中A、C、E为 HE染色；B、D、F为Masson染色； 图4为本专利技术的DPDA对肝纤维化小鼠 a-SMA、Desmin染色图； A和B、C和D、E和F、G和H、I 和 J依次代表对照组、CC14(4w组）、CC14(8w组）、CC14(12w 组）、CC14+DPDA组，A、C、E、G、I 为a-SMA染色；8、0小、^为〇68111丨11染色；图5为本专利技术的DPDA对肝纤维化小鼠蛋白表达情况的影响图；自左而右依次为对 照组、CC14( 4w组）、CC14( 8w组）、CC14( 12w组）、CC14+DPDA组。【具体实施方式】以下通过实施例进一步说明本专利技术。应该理解的是，这些实施例是本专利技术的阐释 和举例，并不以任何形式限制本专利技术的范围。 本专利技术提供了一种二氯醋酸二异丙胺在制备治疗肝纤维化药物中的应用。 二氯醋酸二异丙胺抑制肝星状细胞激活或者抑制肝星状细胞增殖。 二氯醋酸二异丙胺抑制纤维化肝脏的a-SMA。 本专利技术的二氯醋酸二异丙胺在制备抑制肝星状细胞激活或者抑制肝星状细胞增 殖制剂中的应用，所述制剂为治疗疾病的药物或者非治疗疾病用途的工具试剂。 二氯醋酸二异丙胺抑制肝星状细胞a-SMA、TGF_m、Desmin和I型胶原的表达。 实施例1 采用不用浓度的DPDA处理人肝星状细胞株LX2细胞，用MTT法检测DPDA对细胞株增 殖的影响。收集指数生长期的LX2细胞，DMEM悬浮细胞，调整细胞密度为5 X 104/ml，按照每孔 IOOul接种于96孔板，每个浓度设6个复孔，同时设调零孔和对照孔;细胞放入培养箱中培 养，待细胞贴壁后加入不同浓度DPDA，使终浓度分别为2.5、5、10、15、20、25、30mm〇l/l， IOOul/孔；48h后，加 MTT(5mg/ml，PBS配制）20ul; 4h后，吸去液体，每孔加入150ul DMSO，低 速振荡IOmin;酶联免疫检测仪OD为490nm处测量各孔的吸光值(A)。实验重复3次，取平均 值，计算抑制率。公式为:细胞增殖抑制率=(加药组A值-调零孔A值)/(未加药组A值-调零 孔A值)*100%;绘制曲线:利用SPSS19.0软件计算IC50,之后用Excel2010办公软件作图，以 不同浓度的DPDA为横坐标，抑制率为纵坐标，绘制DPDA对LX2细胞增殖影响曲线。结果显示 DPDA对LX2细胞的增殖有明显抑制作用，并且呈浓度依赖性，根据SPSS软件计算出DPDA对 LX2细胞的IC50为（13.2 ±0.71 )mmol/l。如图1所示，图1为本专利技术DPDA对肝星状细胞LX2增 殖抑制曲线图；注:本实验重复三次得到相近似的结果，每个数值表示三次重复的平均值， 正负偏差用土 s表示，*代表P〈0.05，#代表P〈0.01。增加低剂量对星状细胞和肝细胞的影 响。 实施例2 Western Blot检测不同浓度DPDA作用于LX2细胞后，相关蛋白（a-SMA、TGF_m、 Desmin、I型胶原）的表达情况。 细胞培养与药物处理：取指数生长期、状态良好的LX2细胞，细胞传代，得到5个 25cm2培养瓶的细胞;待当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
二氯醋酸二异丙胺在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：余德才，魏继武，颜晨，丁义涛，
申请(专利权)人：南京市鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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