脑损伤和疾病的MAPC治疗制造技术

本发明专利技术涉及用MAPCs治疗脑的各种损伤、障碍、功能异常、疾病等，特别是在一些方面，涉及由缺氧所致的，包括由全身性缺氧引起以及由血液供应不足引起的损伤、障碍、功能异常、疾病等的治疗。在一些进一步的细节中，本发明专利技术涉及，例如，在例如儿童中用MAPCs治疗缺氧性缺血性脑损伤，以及在例如成人中用MAPCs治疗皮层梗死和中风。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】脑损伤和疾病的MAPG治疗 本申请是国际申请日为2007年I月23日、国际申请号为PCT/US2007/001746、进入国家阶段的申请号为200780010390.9、专利技术名称为“脑损伤和疾病的MAPC治疗”的PCT申请的分案申请。相关申请的参考本申请要求系列号列举如下的各个申请和全部申请的优先权，并且以其全部内容通过引用并入本文:2006年I月23日提交的美国临时专利申请系列号N0.60/760,951，其中本申请是部分-继续申请;2006年11月9日提交的PCT/US/43804，其中本申请是部分-继续申请，并且其为2005年11月9日提交的美国申请专利N0.11/269,736的部分-继续申请，其为2005年6月13日提交的美国申请系列号N0.11 /151，689的部分-继续申请，其为2004年1月11日提交的美国申请系列号N0.10/963，444(被放弃)的部分-继续申请，其为2002年2月I日提交的美国申请系列号N0.10/048，757的部分-继续申请，其为2000年8月4日提交的PCT/US00/21387的美国国家阶段申请并且于2001年2月15日以WO 01/11011作英文公开，其根据35 U.S.C.§119(e)要求1999年8月5日提交的美国临时申请系列号N0.60/147,324、和1999年11月10提交的美国临时申请系列号N0.60/164,650、以及2003年8月11日提交的美国申请系列号N0.10/467，963的部分继续申请的优先权，其为2002年2月14日提交的？(^/1^02/04652的美国国家阶段申请并且于2002年8月22日以WO 02/064748作英文公开，其根据35 U.S.C.§119(e)要求2001年2月14日提交的美国临时申请系列号N0.60/268，786、2001年2月15日提交的美国临时申请系列号N0.60/269，062、2001年8月7日提交的美国申请系列号N0.60/310,625、以及2001年10月25日提交的美国申请系列号N0.60/343,836的优先权，所有申请和出版物以其全部内容通过引用并入本文，本申请主张它们的全部权益。
本专利技术的领域是使用多能成体祖细胞(multipotent adult progenitor cells，“MAPCs”)治疗脑损伤、障碍、功能异常和疾病，特别是治疗缺氧性和缺血性脑损伤，其包括但不限于缺氧性-缺血性脑损伤和中风。
技术介绍
脑损伤，包括脑疾病，在美国和全世界都是一种主要的健康问题。许多脑损伤起因于缺氧，包括通常由给脑供应血液的狭窄或阻塞引起的局部性缺氧，和通常由压缩受试者的空气供应引起的弥散性缺氧。局部性缺氧可导致，例如，皮层梗死(cortical infarcts)和中风。弥散性缺氧可导致缺氧性缺血性脑损伤(“HI损伤”)。皮层梗死和中风以及HI损伤是重要的健康关注点。HI损伤及其相关的结果每年影响着显著数量的活产。在儿童中测定缺血性和缺氧性脑损伤的发病率和影响是复杂的;但是，通过任何评估的染病患者数目都是巨大的。HI损伤发病率高达 1/4000 的活产。参见 Nelson et al.,Lancet Neurol.} 150-158(2004)。这些婴儿大多数存活，具有相当多的认知和运动缺陷。参见Barker，Ann Med.31:Suppl 1:3-6(1999)。因所有原因所致新生儿脑病发生于每1000个出生中的I至6个。参见，例如，美国妇产科学会(Ameri can College of Obstetricians and Gynecologists)网址:www.acog.0rg。产时新生儿窒息的风险估计有全部活产的2.5%。参见Heinonen et al.，BJOG 109:261-264(2002)。此大量的婴儿中，较少量会经历明显足以产生与运动和认知残疾相关的脑损伤的HI脑病。在美国，大脑性瘫痪，或者慢性、非进行性运动残疾，每1000个人中影响到I至2个。这些患者的约6%通过与HI损伤相关的产伤而获得其残疾。参见，例如，NINDS网址:www.ninds.nih.gov。目前HI损伤的足月儿全部临床结果很少。所有罹患HI损伤的足月新生儿中，10%死亡，30% 永久的神经损伤。参见 Volpe，NEUR0L0GY OF THE NEWBORN，4thEd.，ff.B.Saunders，Phi lade Iph ia (2001)。近来公开的I期低体温试验，即在足月儿中缺氧性-缺血性脑病的低体温的随机对照试验的对照组产生的统计结果中，甚至发现更高水平的死亡率:所包括的新生儿中37%死亡，25%神经性损伤。参见Shankaran et al.，N Engl JMed.353:1574-1584(2005)。除了支持疗法以外，HI损伤的治疗是有限的。在新生儿HI治疗中的多中心I期临床试验中，已报道全身低体温是安全并且有益的。然而，治疗的有效性显示限于出生后的短时间内。参见上文引述的Shankaran(2005)。治疗的缺少、患病个体数量、结合便于护理和终生康复所需费用，显示HI损伤代表了流行的、重要的、尚未满足的医学需要。还同样适用于多种其它病症，所述病症特征在于损伤脑组织，特别是皮层脑组织，例如由缺氧、梗死及其它损伤和/或创伤所导致的那些，例如产生缺血和/或坏死的损伤，例如导致和/或相关于HI脑损伤、脑意外和/或中风的缺血和/或坏死。因此需要改进的方法，以用于治疗这些以及相关和相似的损伤、病理和疾病。干细胞的应用针对此目的已引起了一些兴趣，并且在此领域有一些令人鼓舞的观测结果。在近年有多种干细胞已被分离和表征。它们是从高度受限的分化潜能和在培养物中生长的有限能力的那些，到明显不受限的分化潜能和在培养物中生长的无限能力的那些。前者通常更容易衍生，并且能够从不同的成人组织获得。后者必须衍生自生殖细胞和胚胎，并且被称为胚胎干(“ES”)细胞、胚胎生殖(“EG”)细胞和生殖细胞。胚胎干(“ES”)细胞能无限的自我更新，并且可分化成所有的组织类型。ES细胞得自胚泡的内细胞群。胚胎生殖(“EG”)细胞得自植入后胚胎的原始生殖细胞。得自成体组织的干细胞价值有限，原因是它们是免疫原性的，具有有限的分化潜能，并且具有有限的在培养物中繁殖的能力。ES、EG和生殖细胞不会遇到这些不利点，但是它们具有在同种异体宿主中形成畸胎瘤的明显倾向，提高了它们在医学治疗中的预期担忧。对于此原因，尽管它们的有利地扩大的分化潜能，但令人悲观的是有关它们在临床应用中的效用。得自胚胎的干细胞还受到伦理学的争论，其可能防碍它们在治疗疾病中的应用。寻找替代ES、EG和生殖细胞的一些努力已集中于得自成体组织的细胞。虽然成体干细胞已在大多数哺乳动物组织中被鉴别，它们的分化潜能是有限的，并且比ES、EG和生殖细胞狭窄得多。事实上许多这类细胞仅能引起一种或少数的分化细胞类型，并且许多其它的细胞限于单一的胚细胞系。例如，造血干细胞仅能分化形成造血细胞系，神经干细胞分化成仅神经外胚层的起源的细胞，并且间质干细胞(“MSCs”)限于间质起源的细胞(中胚层的细胞类型)。相应地，这些类型的干本文档来自技高网...

【技术保护点】
细胞在制备用于在受试者中治疗缺血性脑损伤的药物中的应用，其中所述受试者可能罹患、正在罹患或已经罹患脑损伤，其中所述细胞不是胚胎干细胞、胚胎生殖细胞或生殖细胞，并且可以分化成内胚层的、外胚层的和中胚层的胚细胞系中的至少两种中每种胚细胞系的至少一种细胞类型, 并且所述细胞被通过有效途径并以有效治疗所述脑损伤的量施用，其中所述的受试者未用免疫抑制治疗附加性地与所述细胞一起治疗，其中所述的细胞对于所述的受试者是同种异体的或异种的。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RW迈斯，RJ迪恩斯，DC赫斯，JE卡罗尔，CV博尔伦根，
申请(专利权)人：阿特西斯公司，奥古斯特大学研究学院公司，
类型：发明
国别省市：美国;US