一种含有银杏内酯B和凝血酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和凝血酶抑制剂。本发明专利技术还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明专利技术组合物中，银杏内酯B与凝血酶抑制剂可以发挥协同增效作用，抗凝血的效果优良，副作用小，临床应用前景优良。本发明专利技术药物组合物配方新颖、组分简单、作用机制明确、且疗效显著、不易产生耐受性，可实现工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含银杏内酯B的药物组合物。
技术介绍
肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发生静脉栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。肝素可用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC)，也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎等。肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型:(1)骨髓被药物毒性作用抑制所致；(2)药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至(1.0～80)×109/L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。主要作为抗凝血药和抗血栓药在临床上使用，临床用于预防手术后血栓栓塞、预防深静脉血栓形成、肺栓塞、血液透析时体外循环的抗凝剂、末梢血管病变以及治疗已形成的深静脉栓塞等。少数资料报道尚可用于因肝素引起的过敏或血小板减少症的替代治疗。尚有报道用于一些栓塞性疾病的特殊治疗。其不良反应与肝素相似。水蛭素(Hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，犹其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。但其用量过量可能会引起出血。阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合。主要用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善等，其主要不良反应有出血性脑梗塞，脑出血、消化道出血、休克、过敏性休克(荨麻疹、血压降低、呼吸困难等)出现。因此，如何在保证治疗效果的情况下，减少肝素等药物的使用以降低副作用亟待解决。银杏内酯B是从天然药物银杏叶中提取的活性成分，其副作用小，活性强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，可以用于抗凝血，但是价格高，临床使用的成本太高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述药物在单用于抗凝血产生的副作用而研制出的一种具有协同作用的新的药物组合物。本专利技术提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和抗凝剂。其中，所述的抗凝剂为凝血酶抑制剂。所述的凝血酶抑制剂为肝素、低分子肝素、水蛭素、阿加曲班。其中，所述的原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份和肝素10-500份。优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份和肝素20-400份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B8-12份和肝素10-200份。再进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B10份和肝素100份。或者，所述原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份和低分子肝素20-100份。优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份和低分子肝素30-80份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B10份和低分子肝素50份。或者，所述原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份和水蛭素4-40份。优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份和水蛭素8-20份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B10份和水蛭素15份。或者，所述原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份和阿加曲班10-100份。优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份和阿加曲班20-80份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B10份和阿加曲班50份。优选地，所述银杏内酯B与肝素的重量配比为1:10～20:10；所述银杏内酯B与低分子肝素的重量配比为10:50～20:20；所述银杏内酯B与水蛭素的重量配比为10:15～20:4；所述银杏内酯B与阿加曲班的重量配比为10:50～20:10。银杏内酯B1-20份和水蛭素4-40份。本专利技术还提供了一种制备前述的药物组合物的方法，它包括以下步骤：S1：按组份及重量比称取原料银杏内酯B和抗凝剂；S2：将原料混合后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。其中，所述的药学上可接受的辅料包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、滑石粉、糊精、环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、葡萄糖、葡甲胺、硬脂酸镁、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、纤维植物油、苯甲酸钠、水杨酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸纳、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、明胶、卵磷脂、维生素C中的一种或是几种。其中，所述的药物制剂包括：片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、贴剂、滴剂、喷雾剂、霜剂、混悬剂、酊剂、乳剂、水针剂、粉针剂、靶向制剂、缓释制剂、控释制剂。本专利技术还提供了前所述的药物组合物在制备抗凝血药物中的用途。本专利技术还提供了银杏内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含银杏内酯B的药物组合物，其特征在于：它含有银杏内酯B和凝血酶抑制剂。

【技术特征摘要】
2014.10.30 CN 20141060672361.一种含银杏内酯B的药物组合物，其特征在于：它含有银杏内酯B
和凝血酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的凝血酶抑制
剂为肝素、低分子肝素、水蛭素、阿加曲班。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：
所述银杏内酯B与肝素的重量配比为：银杏内酯B1-20份和肝素10-500
份；优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份和肝素20-400份；进一
步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B10份和肝素100份；
所述银杏内酯B与低分子肝素的重量配比为：银杏内酯B1-20份和低分
子肝素20-100份；优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份和低分子
肝素30-80份；进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B10份和低分
子肝素50份；
所述银杏内酯B与水蛭素的重量配比为：银杏内酯B1-20份和水蛭素
4-40份；优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份和水蛭素8-20份；
进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B10份和水蛭素15份；
所述银杏内酯B与阿加曲班的重量配比为：银杏内酯B1-20份和阿加曲
班10-100份；优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份和阿加曲班
20-80份；进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B10份和阿加曲班
50份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：
所述银杏内酯B与肝素的重量配比为1:10～20:10；
所述银杏内酯B与低分子肝素的重量配比为10:50～20:20；
所述银杏内酯B与水蛭素的重量配比为10:15～20:4；
所述银杏内酯B与阿加曲班的重量配比为10:50～20:10。
5.一种制备权利要求1～4中任意一项所述的药物组合物的方法，它包
括以下步骤：
S1：按组份及重量比称取原料银杏...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅，
申请(专利权)人：成都百裕科技制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51