本发明专利技术公开了梓醇和/或黄芪提取液的医药用途,本发明专利技术通过实验发现梓醇和/或黄芪水提液或醇提液能够防治或延缓运动神经元疾病和神经损伤,结果显示注射梓醇、黄芪注射液或梓醇与黄芪注射液的组合物能够延迟肌萎缩性侧索硬化症发病时间、延长生存时间、明显改善肢体运动功能,对脊髓前角运动神经元细胞具有抗缩小,维持或激活其生长状态,抗神经元凋亡和保护作用,具有增加体重的作用;对外伤型神经损伤也有很好的疗效;并且本发明专利技术的有效成分可以从传统中药中提取,所用药物价格便宜、容易获得,市场前景好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域,具体涉及梓醇和/或黄芪提取液在防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤中的应用。
技术介绍
运动神经元病(MND)是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮层锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。根据临床表现的不同,运动神经元病一般可以分为以下四种类型:肌萎缩侧索硬化症(ALS);进行性肌肉萎缩(PMA);进行性延髓麻痹(PBP);原发性侧索硬化(PLS)。其危害性在于选择性逆行损害运动神经元,表现为神经元所支配的肌肉活动障碍、萎缩,如累及咽喉部、呼吸肌将导致生命终止。再者累及运动神经元导致所支配的肌肉活动不能或不协调,导致容易摔跤甚至出现生命危险。给患者及其家庭生活质量、心身和经济水平都带来严重的伤害和影响。该病发病率约为每年1~3/10万,患病率为每年4~8/10万。男性多于女性,多数患者于出现症状后3~5年内死亡。MND病因尚不清楚,目前认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如ALS发病相关的环境因素,包括重金属、杀虫剂、除草剂等可能触发疾病发生。但目前并未找到与ALS的发生存在必然联系的原因和机制,或者尚需进一步证实。由于病因和机制的不明确,导致目前治疗异常困难。临床上唯一用于治疗ALS的药物力如太(通用名为利鲁唑片,英文名为riluzoletablets,其化学名称为:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑),但是该药并不能治愈ALS,仅能延缓病程进展,延长存活时间。临床实验结果证明利鲁唑治疗ALS也仅能延长患者生命期2-3个月;而且该药极其昂贵,绝大多数患者家庭难以承受,再者该药会导致肝肾功能损害,最近期望从补充神经营养因子的角度治疗ALS,临床的结果并不支持,其余大多数的治疗干预都处于临床前动物实验阶段。基于上述原因,急需开发更为安全、经济和有效的药物。
技术实现思路
有鉴于此,本专利技术的目的之一在于提供梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用;本专利技术的目的之二在于提供梓醇和黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用;本专利技术的目的之三在于提供黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。为实现上述专利技术目的,本专利技术提供如下技术方案:1、梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。优选的,所述运动神经元疾病肌萎缩性侧索硬化症,所述神经损伤为外伤型神经损伤。本专利技术中,所述梓醇从地黄中提取,其中地黄可以为生地黄、熟地黄或其二者的组合物。还可以将梓醇与药学上可接受的辅料采用常规方法制成各种制剂,如注射剂、口服剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型。2、梓醇和黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。本专利技术中,梓醇可以从地黄中提取,黄芪提取液可以为水提液或醇提液,并且也可以使用已经用于临床的黄芪注射液。通过实验法发现将黄芪注射液与梓醇组合后对治疗ALS有惊人的效果,其效果优于目前用于临床的利鲁咗。本专利技术中,所述水提为向黄芪中加入相当于地黄和黄芪总重量12倍的水浸泡45min,然后加热回流提取2次,每次1h,合并提取液,将提取液浓缩为相当于原药重量6倍的浓缩液,得黄芪水提液。3、黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。优选的,所述黄芪提取液为黄芪水提液或黄芪醇提液。本专利技术中,为了使用方便可以将黄芪提取液与药学上可接受辅料制成各种制剂,如注射剂、口服剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型,也可以使用已经用于临床的黄芪注射液。本专利技术的有益效果在于:本专利技术公开了梓醇和/或黄芪水提液或醇提液在制备防治或延缓运动神经元疾病和神经损伤中的应用,利用黄芪提取液或地黄单体梓醇可以显著延缓SOD1-G93A转基因小鼠的发病时间,延长小鼠生存期,减少脊髓运动神经元退行性病变,使小鼠脊髓前角运动神经元的存活的数目明显增多,可有效预防和治疗肌萎缩侧索硬化,因此可用于防治或延缓运动神经元疾病;同时黄芪提取物、地黄单体梓醇或其组合物可以显著改善坐骨神经损伤导致的肌肉萎缩,保护神经血-神经屏障,使小鼠脊髓前角、后角运动神经元的存活的数目明显增多,可有效治疗外周神经损伤。并且药物有效成分可以从传统中药中提取,所用药物价格便宜、容易获得,市场前景好。附图说明图1为不同处理组ALS小鼠体重曲线。图2为不同处理组ALS小鼠饮食曲线。图3为不同时间点腓肠肌HE染色图(A-C:假手术组;D-F:模型组;G-I:黄芪组;J-L:梓醇组)。具体实施方式下面将对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。SOD1-G93A是基于ALS家族遗传机制开发,得到学界公认的,目前用于动物实验研发ALS药物等干预手段的主要动物模型。通常在出生后第90-110天发病,自然年龄120-150天。它携带能表达人G93A(氨基酸链上第93位甘氨酸被丙氨酸替代)错义突变的SOD1基因,能模拟ALS慢性进展性的病程以及部分病理和生化表现。SOD1-G93A小鼠的主要特征:大约90-110天出现后肢无力,悬尾时后肢震颤及外展无力,逐渐出现小鼠一侧或双侧肢体瘫痪,肌肉萎缩,拖步行走,运动不能,形体消瘦,最终因呼吸衰竭而死亡,从发病到死亡时间约10-20天。本专利技术所实验动物为ALS转基因鼠(命名为B6SJL-TgN[hSOD1-G93A]1Gur,编号002726),该ALS转基因鼠购自南京大学南京生物医药研究院。所用小鼠(模型组)从第64天开始腹腔注射等体积无菌生理盐水;发病时间107±3d,生存时间(从发病至死亡)20±3d,寿命127±2d。本专利技术所用阳性药物为利鲁唑(或力如太)是临床上唯一用于治疗ALS的药物,通用名为利鲁唑片,英文名为riluzoletablets,其化学名称为:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。利鲁唑治疗ALS的机制与其抑制兴奋性氨基酸谷氨酸对神经元的损害有关,临床实验结果证明利鲁唑治疗ALS能延长患者生命期2-3个月。动物实验表明,利鲁唑发病时间为123.583±1.898天,死亡时间为141.542±2.105天(首次给药时间6周龄)(参考文献:丁苯酞和利鲁唑对SOD1G93A转基因小鼠的影响对比研究,王舒,河北医科大学2013年硕士论文;丁基苯酞及其衍生物在制备预防和治疗ALS药物中的运用,申请公布号CN102397272A,公开(公告)号2010102899本文档来自技高网...
【技术保护点】
梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述运动神经元疾病肌萎缩性侧索硬化症,
所述神经损伤为外伤型神经损伤。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述梓醇从地黄中提取。
4.根据权利要求1~3任一项所述的应用,其特征在于:所述地黄为生地黄、熟地黄或其二
者的组合物。
5.梓醇和黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:所述黄芪提取液由处方量黄芪经水提...
【专利技术属性】
技术研发人员:祝慧凤,王园,俸珊,万东,邱邴勋,
申请(专利权)人:西南大学,
类型:发明
国别省市:重庆;85
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