药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物由环丝氨酸和辅料组成，所述药物组合物的D90粒径为75～380μm，所述辅料的用量占药物组合物总质量的9～45％。本发明专利技术的药物组合物的稳定性与现有技术相比有较大的提升，最优例在常温条件(温度25℃，湿度60％)下密封存储180天，制剂标示量的百分含量的降解量<0.5％，加速条件(40℃，湿度75％)下密封存储180天，制剂标示量的百分含量的降解量<4.0％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及药物制剂
，特别是设及一种药物组合物及其制备方法和应 用。
技术介绍
肺结核是结核病中一种影响人民身体健康的疾病，随着链霉素和异烟阱等抗结核 病药物的出现，使肺结核病成为一种可W治疗的疾病。但是由于相关知识的不足和治疗的 不规范，使得结核杆菌耐药越来越严重。 肺结核是一种由结核杆菌引起的传染性较强的疾病。在世界卫生组织确定的=种 需要重点控制的疾病中，肺结核仅次于艾滋病。中国是肺结核流行严重的国家，此外随着结 核杆菌的耐药，中国的耐药病人也在不断增加。故开发抗肺结核病的药物，特别是抗结核耐 药的药物是十分必要的。 虽然环丝氨酸的抗结核杆菌的作用比链霉素的弱，但其不易产生耐药。所W环丝 氨酸主要用于治疗耐药结核杆菌引起的肺结核。 环丝氨酸除了用于治疗结核杆菌引起的感染外，还可W用于治疗其它的一些疾 病。美国专利US2014018349,世界知识产权专利W02008118785,欧洲专利EP2338482W及欧 洲专利EP0378134均公开了环丝氨酸可用于精神病、抑郁症或阿尔茨海默病的治疗。美国专 利US2014213621公开了环丝氨酸可用于慢性疼痛的治疗。 在美国、欧洲、日本W及中国均有环丝氨酸的产品获批上市，用于治疗结核杆菌引 起的肺结核。 现有面世的环丝氨酸的制剂主要是速释类制剂，其组合物粒径很小，D90粒度小于 64WI1，制剂的稳定性比较差，在加速条件(溫度40°C，湿度75%)下密封存储40天，制剂标示 量的百分含量从99.1 %降到43.3%，加速40天降解量为56.3 %，加速条件下密封存储180 天，主药几乎已全部降解。在常溫条件(溫度25°C，湿度60%)下密封存储180天，制剂标示量 的百分含量从99.1%降到86.4%，常溫条件180天降解量为12.8%。由于制剂比较不稳定， 因此会影响治疗效果W及使用的安全性。[000引俄罗斯专利RU2248205公开了在环丝氨酸中加入一些填充剂并填充于胶囊，来改 善胶囊内容物的流动性和制剂的稳定性，其中加入的填充剂主要是二水合憐酸巧、微粉娃 胶和硬脂酸巧。该胶囊剂增加了二水合憐酸巧来提高胶囊内容物的流动性，但由于二水合 憐酸巧的摩擦力较大故容易磨损机器，长时间甚至导致粉末变色快的问题。该专利没有具 体的检测数值显示其稳定性的状况，按照该专利处方制得的制剂，其稳定性仍然较差，在加 速条件（溫度40°C，湿度75%)下密封存储180天，制剂标示量的百分含量从99.3%降到 65.4%，加速180天降解量为34.1 %。在常溫条件(溫度25°C，湿度60% )条件下密封存储180 天，制剂标示量的百分含量从99.3%降到94.8%，常溫条件180天降解量为4.5%。另外该处 方在稳定性试验中发现存在内容物变色的问题，原因可能与模具磨损中的金属微粒带入内 容物，进而使有效成分加速降解有关，该专利并没有解决此类品种稳定性不好的问题，也没 有发现有公开提高环丝氨酸制剂稳定性的专利。 因此，目前市场上需要开发一种稳定性更好的环丝氨酸制剂W满足临床的需求。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的是提供一种稳定性好的环丝氨酸的药物组合物。 具体的技术方案如下： -种药物组合物，该药物组合物包括环丝氨酸和辅料，所述的药物组合物的化0粒 径为75~380WI1，所述辅料的用量占药物组合物总质量的9~45%。 在其中一些实施例中，所述辅料包括滑石粉，W及粘合剂和/或可压性辅料。 在其中一些实施例中，所述滑石粉的用量占药物组合物总量的9~45%，所述粘合 剂的用量占药物组合物总质量的0~6%，所述可压性辅料的用量占药物组合物总质量的0 ~16%。 在其中一些实施例中，所述辅料包括滑石粉和粘合剂，所述滑石粉的用量占药物 组合物总质量的23~38%，所述粘合剂的用量占药物组合物总质量的0.05~2%。 在其中一些实施例中，所述辅料包括滑石粉和可压性辅料，所述滑石粉的用量占 药物组合物总质量的23~38%，所述可压性辅料的用量占药物组合物总质量的8~14%。 在其中一些实施例中，所述粘合剂选自聚乙締化咯烧酬、径丙甲纤维素、径丙纤维 素、乙基纤维素、甲基纤维素、簇甲基纤维素钢、径乙纤维素、糊精中一种或几种;所述可压 性辅料选自乳糖、淀粉、憐酸氨巧、微晶纤维素、甘露醇、糊精中一种或几种。 在其中一些实施例中，该药物组合物的剂型为胶囊剂，所述胶囊剂的空屯、胶囊为 明胶空屯、胶囊或径丙甲纤维素空屯、胶囊，所述空屯、胶囊的干燥失重<15.0%。 本专利技术的另一目的是提供上述药物组合物的制备方法。 具体的技术方案如下： 上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 将化0粒径为75~380WI1的环丝氨酸与辅料按所述质量百分比混合均匀，即得所述 药物组合物； 或，将环丝氨酸与辅料按所述质量百分比混合，然后进行湿法制粒、干法制粒或流 化床制粒，干燥，过筛整粒，即得所述药物组合物； 或，将辅料进行湿法制粒、干法制粒或流化床制粒，干燥，过筛整粒，得D90粒径为75 ~380WI1的辅料颗粒，再与化0粒径为75~380WI1的环丝氨酸按所述质量百分比进行混合，即 得所述药物组合物。在其中一些实施例中，所述药物组合物的干燥失重介于0.2~2%，〇9〇粒径介于120 ~380咖。 本专利技术的另一目的是提供上述药物组合物的应用。 具体的技术方案如下： 上述药物组合物在制备治疗结核杆菌引起的肺结核的药物中的应用。 上述药物组合物在制备治疗精神病、抑郁症、阿尔茨海默病或慢性疼痛的药物中 应用。 本专利技术的原理及优点如下： 本专利技术针对现有技术的不足，提供一种环丝氨酸的药物组合物，具体而言是一种 含环丝氨酸的速释类胶囊剂。 目前的环丝氨酸制剂主要是胶囊剂，但其制剂的稳定性较差，在常溫条件(溫度25 °C，湿度60 % )和加速条件(40°C，湿度75 % )下制剂主药的降解都较快，影响制剂的疗效和 使用的安全性。 本专利技术通过提高辅料的粒径(进而提高药物组合物的粒径)和控制药物组合物的 干燥失重的量不仅提高了制剂释放的速度，而且极大地提高了制剂的稳定性。 本专利技术的药物组合物的化0粒径介于75~380WI1，干燥失重介于0.2~2%。 本专利技术的药物组合物通过在环丝氨酸中加入辅料，或将环丝氨酸与辅料联合制粒 的方式，将药物组合物的化0粒径控制在75~380WI1，不仅使胶囊内容物具有良好的流动性W 及润滑性，也提高了制剂的释放速度和制剂的稳定性。处方中的辅料主要是滑石粉，W及粘 合剂和/或可压性辅料。 本专利技术的药物组合物的剂型为胶囊剂，所述胶囊剂的空屯、胶囊为明胶空屯、胶囊或 径丙甲纤维素空屯、胶囊，所述空屯、胶囊的干燥失重<15.0%。 本专利技术的药物组合物的稳定性与现有技术相比有较大的提升，最优例在常溫条件 (溫度25°C，湿度60%)下密封存储180天，制剂标示量的百分含量的降解量<0.5%，加速条 件(40°C，湿度75%)下密封存储180天，制剂标示量的百分含量的降解量<4.0%。【具体实施方式】 W下通过实施例对本专利技术做进一步阐述。 对比例1 环丝氨酸占总量90.9%，环丝氨酸含量99.713%，滑石粉325目（粒径44WI1)。 处方； 制备方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括环丝氨酸和辅料，所述的药物组合物的D90粒径为75～380μm，所述辅料的用量占药物组合物总质量的9～45％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈日星，陈建豪，罗盛莲，范红银，陈万英，郝小妹，
申请(专利权)人：广州瑞尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44