取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯制造技术

描述了通式(I)的BET蛋白抑制性的、特别是BRD4抑制性的取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，其中X、R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5各自如在说明书中所定义，还描述了包含根据本发明专利技术的化合物的药物组合物，及其用于预防和治疗过度增殖疾病、特别是肿瘤疾病的用途。还描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、脓毒症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎症性疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
通式(I)的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物其中X代表氧‑或硫原子，R1a代表‑OR6或‑NR7R8，R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者代表C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、C3‑C10‑环烷基残基或具有3‑8个环原子的单环杂环基残基，R2代表C1‑C3‑烷基或三氟甲基或C3‑或C4‑环烷基残基，R3代表C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑、氨基‑或C1‑C3‑烷基氨基‑，R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基‑、氟、氯、溴，或者代表C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑、C1‑C6‑烷基羰基氨基‑、C1‑C6‑烷基氨基羰基‑或C1‑C6‑烷基氨基磺酰基‑，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C6‑烷基‑、具有3‑8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基‑和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1‑C3‑烷基单取代，或者代表C3‑C10‑环烷基‑，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑C1‑C6‑烷基、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑或具有3‑8个环原子的单环杂环基残基，或者代表具有5或6个环原子的单环杂芳基‑，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑C1‑C6‑烷基、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、C3‑C10‑环烷基或具有3‑8个环原子的单环杂环基残基，或者代表具有3‑8个环原子的单环杂环基‑，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑C1‑C6‑烷基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、C3‑C10‑环烷基‑或具有3‑8个环原子的单环杂环基残基，或者代表苯基‑，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷基氨基羰基‑、C1‑C6‑烷基氨基磺酰基‑、C1‑C6‑烷基氨基‑C1‑C6‑烷基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、C3‑C10‑环烷基‑或具有3‑8个环原子的单环杂环基残基，R6代表被C1‑C6‑烷基氨基‑单取代的C2‑C6‑烷基‑或C3‑C7‑环烷基‑或者代表具有3‑8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷基羰基‑、C1‑C4‑烷氧基羰基‑、苯基‑C1‑C3‑烷基‑或C3‑C7‑环烷基‑单取代，或者代表单环或二环芳基‑或杂芳基‑残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1‑C3‑烷基、氟‑C1‑C3‑烷基、羟基‑C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑烷氧基‑、C1‑C3‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷基氨基羰基‑、C1‑C3‑烷基氨基磺酰基‑、C1‑C3‑烷基羰基氨基‑、C1‑C3‑烷基磺酰基氨基‑、C1‑C3‑烷基羰基‑、C1‑C3‑烷基磺酰基‑或三氟甲氧基‑，或者代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1‑C3‑烷基、氟‑C1‑C3‑烷基、羟基‑C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑烷氧基‑、C1‑C3‑烷基氨基‑、氨基‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷基氨基羰基‑、C1‑C3‑烷基氨基磺酰基‑、C1‑C3‑烷基羰基氨基‑、C1‑C3‑烷基磺酰基氨基‑、C1‑C3‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S西格尔，S博伊尔勒，A克莱夫，B亨德勒，AE弗南德斯蒙塔尔万，U门尼希，
申请(专利权)人：拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE