一种深海真菌来源化合物Prenylcandidusin C的用途制造技术

技术编号:13174635 阅读:64 留言:0更新日期:2016-05-10 17:53
本发明专利技术公开了一种深海真菌来源化合物Prenylcandidusin C的用途。具体为抗菌的用途,比如能抑制超级细菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。所述深海真菌来源化合物Prenylcandidusin C可用于制备抗菌药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及化合物抗菌领域,尤其设及化合物Prenylcandidusin C的抗菌用途。
技术介绍
海洋微生物具有极为丰富的生物多样性及功能多样性,由于其特殊的生存环境, 在适应环境的进化过程中形成了独特的遗传代谢机制和化学防御机制,是目前新结构或新 活性天然产物的主要来源。近年来,加强海洋微生物的活性筛选,寻找高效低毒的抗菌药 物,直接用于临床或作为先导化合物进行结构修饰,已经成为海洋抗菌药物研究的发展趋 势。另外,海洋微生物具有可规模化获取、环境友好、应用成本低等特点,其开发应用前景已 获得国际共识。 金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌,自从上世纪40年代青霉素问世 后,由金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到了很大程度上的控制。但随着青霉素的广泛 使用,有些金黄色葡萄球菌能够产生青霉素酶,水解e-内酷胺环,表现为对青霉素的耐药 性。虽然科学家研究出了一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素,即甲氧西林 (methicillin),1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌青霉素酶产酶株的 感染,但英国的Jevons于1961年就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) ,MRSA从 发现至今感染已经几乎遍及全球,成为院内和社区感染的重要病原菌之一。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种超级细菌,它能在人身上造成脈疮和毒 瘤,甚至逐渐使人的肌肉组织坏死。运种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力,而是它 对普通杀菌药物一一抗生素的抵抗能力。对于运种病菌,人们几乎无药可用。2010年,英国 媒体爆出:南亚发现新型超级病菌NDM-I,抗药性极强可全球蔓延。
技术实现思路
[000引本专利技术的目的在于提供化合物Prenylcandidusin C具有抗耐甲氧西林金黄色葡 萄球菌的新用途。 为实现上述目的,本专利技术提供一种化合物Prenylcandidusin C或其药用盐在制备 抗菌药物中的用途。所述化合物Preny 1 candidus in C的化学结构式见图1所示。 进一步,所述菌是细菌。[000引进一步,所述菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。 进一步,所述用途是指能抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。 进一步,所述最低抗菌浓度为3.12化g/mL。 进一步,该抗菌药物为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂或乳剂。 本专利技术的化合物Prenylcandidusin C是从海洋真菌亮白曲霉Aspergillus candidus的乙酸乙醋提取物中分离得到的。其化学结构采用核磁共振技术和高分辨质谱技 术进行鉴定结果见表1,并且与现有文献报道的化合物Prenylcandidusin C进行图谱比对, 确认是同一种物质。结构见图1。最终确定其CAS号为1297472-20-8;分子式为C2出26〇6,分子 量为434?17294。参考文献:Cai,S?;Sun,S?;Zhou,H?;Kong,X?;Zhu,T?;Li,D?;加,Q?, Prenylated Polyhydroxy-p-terphenyls from Aspergillus taichungensis ZHN-T- 07.Journal of natural products 2011,74,(5),1106-10.表1.Prenylcandidusin C的Ih和 1化 NMR数据表 本专利技术的化合物Prenylcandidusin C也可W通过化学合成方法制备得到。从实施例可W看出,本专利技术的化合物Prenylcandidusin C能够有效抑制耐甲氧西 林金黄色葡萄球菌的生长。 本专利技术所述的化合物Pren^candidusin C可W抗菌,包括但不限于,球菌、杆菌和 螺旋菌。具体可W是,大肠杆菌,链球菌或葡萄球菌等等。【附图说明】 图1是本专利技术化合物Prenylcandidusin C的结构式。 图2是实施例2抗菌实验的结果图。【具体实施方式】 下面详细描述本专利技术的实施例,所述实施例的示例在附图中示出,其中自始至终 相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附 图描述的实施例是示例性的,旨在用于解释本专利技术,而不能理解为对本专利技术的限制。实施例 中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明 书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可W通过市场采购获得的常规产品。 实施例1:化合物Prenylcandidusin C的制备与鉴定 菌种的准备:使用海水PDA培养基,高溫灭菌,制成平板,置于常溫状态下,接种曲 霉Aspergi Ilus candidus (可从中国海洋微生物菌种保藏管理中屯、购买得到,保藏编号: MCCC 3A00245)菌丝体,28°C下静置培养4-5天,作为菌种;所述海水PDA培养基成分为马铃 馨200g,葡萄糖20g,琼脂15-20g,IL海水; 发酵种子液制备:在多个锥形瓶中分别装入海水PDA液体培养基,高溫灭菌后,接 种上述菌种,28°C下W18化pm/min振荡培养2-3天,将该培养物作为种子液; 接种:采用固体发酵方式,准备发酵瓶,加入大米固体发酵培养基,高溫灭菌,接种 上述种子液,28°C培养箱放置28天;所述大米固体发酵培养基为每IL的=角锥瓶装大米 105g,小黄米45g; 萃取:待真菌发酵成熟后(本实施例培养28天),加入乙酸乙醋500mL/瓶浸泡发酵 产物,发酵产物溶入乙醇溶液中,浸泡后,将上层乙醇溶液倒出,下层为固体发酵产物;加入 新的乙酸乙醋SOOmL/瓶,此步骤反复3次,每次浸泡常溫过夜,如此制备得到乙酸乙醋初提 液;W乙酸乙醋为溶剂,采用高压乳化切割机分散提取下层的固体发酵产物,得到胞内提取 物,然后与乙酸乙醋初提液合并,用旋转蒸发仪浓缩至固态,即得到初级浸膏; 分离:将初级浸膏悬浮于水中,依次用石油酸、乙酸乙醋萃取,将乙酸乙醋萃取液 浓缩后,经硅胶柱层析,W氯仿-甲醇为洗脱剂,从体积比95:5-10:90进行梯度洗脱,其中梯 度洗脱下来的组分在薄层层析中能用氯仿-丙酬比为4:1溶液系统展开的组分,再经 Sephadex LH-20柱子纯化,用氯仿-丙酬体积比为1:1的溶液体系洗脱,洗脱液Wl2ml为一 管,收集10管,编号1-10,挑取编号为6-10的管合并,浓缩至干后得到黄色粉末状化合物 Prenylcandidusin Cd 将所得采用核磁共振技术和高分辨质谱技术进行鉴定,结果见表1,并当前第1页1 2 本文档来自技高网
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一种<a href="http://www.xjishu.com/zhuanli/05/CN105476983.html" title="一种深海真菌来源化合物Prenylcandidusin C的用途原文来自X技术">深海真菌来源化合物Prenylcandidusin C的用途</a>

【技术保护点】
化合物Prenylcandidusin C或其药用盐在制备抗菌药物中的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王伟毅陈建明李珊珊陈睿轩李增鹏熊静文
申请(专利权)人:国家海洋局第三海洋研究所中国大洋矿产资源研究开发协会
类型:发明
国别省市:福建;35

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