本申请提供了一种抗癌组合物，其包含抗癌有效成分以及药学上可接受的载体，其中所述抗癌有效成分包含胶原酶Ⅱ、胶原酶Ⅳ或其组合，优选为胶原酶Ⅱ。本申请还提供了抗癌组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。本发明专利技术的抗癌组合物适用于癌灶内注射或植入、癌周注射或植入、癌症手术后瘤腔内注射或植入。该抗癌组合物可制成各种药物剂型，优选为注射剂。
【技术实现步骤摘要】
本申请涉及一种抗癌组合物W及治疗癌症的方法，具体地，涉及一种包含胶原酶 的抗癌组合物W及其在制备治疗癌症的药物中的用途。
技术介绍
据中国新闻周刊报道（2013年04月07日），全国每6分钟就有一人被确诊为癌 症，每天有8550人成为癌症患者，每走到八人中就有一人死于癌症。未来10年，中国的癌 症发病率与死亡率仍将持续攀升。 癌症扩散转移是导致癌症患者治疗失败的主要原因。癌症的转移是一个复杂的 多因素参与的过程，其中基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases, MMPs)在此过程 中起到重要作用（Kumar A, Collins HM, Scholefield JH, Watson SA=Increased type-IV colIagenase(MMP-2and MMP-9)activity following preoperative radiotherapy in rectal cancer.化J Cancer 82:960 - 965,2000)。MMPs不仅介导肿瘤细胞对宿主的包括 基底膜在内的细胞外基质（extracellular matrix, ECM)降解，还调控肿瘤新生血管生长、 影响细胞粘连分子的功能并在肿瘤发生发展、浸润、扩散、转移方面起着重要的作用。因此 多年来，科学家一直试图通过抑制或降低MMPs活性或表达来实现治疗肿瘤的目的，如使用 各种MMPs抑制剂、抗MMPs单抗等。然而，到目前为止此类尝试尚未见临床成功的先例。另 夕F，也有研究试图通过激活或促进细胞外基质降解W实现治疗肿瘤的目的，但均未能取得 理想疗效。 胶原酶为MMP的一个亚型，其种类繁多，功能尚不清楚；而且不同胶原酶之间的关 系也不清楚，与其它MMPs的关系更有待探讨。粗制的胶原酶还含有其它水解酶，因此容易 产生其它意想不到的副作用。 寻求一种有效的抗癌组合物是治疗癌症的关键，也是目前研究的焦点。
技术实现思路
-方面，本申请提供了一种抗癌组合物，其包含抗癌有效成分W及药学上可接受 的载体，其中所述抗癌有效成分包含胶原酶II、胶原酶IV或其组合。 在优选的实施方案中，抗癌组合物中的有效成分选自胶原酶II和胶原酶IV或其组 合。在更优选的实施方案中，抗癌组合物中的有效成分为胶原酶II。 在某些实施方案中，上述抗癌组合物被配制成药学上可接受的剂型，优选为注射 剂或植入剂。在一些实施方案中，胶原酶II浓度为0. 5-250, OOOU/ml，优选为25-25, OOOU/ ml，更优选为 50-25, OOOU/ml，最优选为 500-10, OOOU/ml。 另一方面，提供了上述抗癌组合物在治疗癌症中的用途。 在某些实施方案中，所述癌症可W是原发性癌症，也可W是转移癌，优选地，所述 癌症选自肝癌、肺癌、直肠癌、甲状腺癌或其转移癌。 另一方面，提供了本专利技术的抗癌组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。 在某些实施方案中，包含本专利技术抗癌有效成分的药物W注射、灌注或植入的方式 给药，优选地，所述药物经局部给药。在优选的实施方案中，所述药物经癌灶内注射、癌周注 射或癌症手术后瘤腔内注射给药，优选地经癌灶内注射给药。在另一实施方案中，所述药物 经癌灶内植入、癌周植入或癌症手术后瘤腔内植入给药，优选地经癌灶内植入给药。 在一些实施方案中，本专利技术的抗癌有效成分，优选为胶原酶II的给药剂量为每千 克个体体重给予0.0 l到5, 000, 000U，优选为10到500, 000U，更优选为10到100, 000U，最 优选为 10-50, 000U。 再一方面，提供了治疗癌症，特别是实体肿瘤的方法，该方法包括将抗癌组合物给 予患癌个体来治疗癌症。所述癌症可W是原发性癌症，也可W是转移癌，优选地，所述癌症 选自肝癌、肺癌、直肠癌、甲状腺癌或其转移癌。【具体实施方式】 本申请提供了一种抗癌组合物，其包含抗癌有效成分W及药学上可接受的载体， 其中所述抗癌有效成分包含胶原酶II、胶原酶IV或其组合。 在优选的实施方案中，上述抗癌组合物包含的抗癌有效成分选自胶原酶II和胶原 酶IV或其组合。在更优选的实施方案中，所述抗癌有效成分为胶原酶II。 本专利技术所述的"胶原酶II"和"胶原酶IV"是基质金属蛋白酶（MMPs)家族的 成员。MMPs是一类对细胞外基质巧CM)有特殊降解作用的蛋白水解酶，能降解细胞 外基质的多种成分。到目前为止，已有报道的MMPs有二十多种，根据其蛋白结构和作 用底物的特异性可W分为5个亚型；（1)胶原酶、（2)明胶、（3)间质溶解素、（4)模型 MTMMPs (MMP14, 15, 16, 17, 24, 25) W及（5)其他亚群（MMP7, 12, 20, 23)等。目前认为胶原酶 至少有5种W上。胶原酶在其活性位点含有化2+，且与其底物的结合及形成完全催化活性 所需的构型需要Ca 2+。通过在H股螺旋上多个位点的水解，它将胶原降解成短肤。[001引胶原酶II (又称MMP-8)作为一种金属蛋白酶，在体内少量蛋白水解酶存在的情况 下便可W增加其活性，即所存在的蛋白酶的量不能高到蛋白酶将胶原酶消化到使其失活的 程度。胶原酶II不仅可W裂解多种胶原蛋白，还参与机体免疫及蛋白跨膜运动。除胶原蛋 白外，胶原酶II对其它细胞外间质及其中的巨瞻细胞、免疫细胞、细胞生长因子、血管生长 因子可能也有不同程度的直接或间接的降解作用。在本文中，胶原酶II与MMP-8可互换使 用。胶原酶IV包含至少7种蛋白酶成分，分子量从68邸到130邸不等，它能消化多种组织。 本专利技术人经过大量研究发现，单独应用胶原酶II或胶原酶IV或其组合能够抑制癌 症的生长，特别是单独应用胶原酶II对癌症的生长具有明显的剂量依赖性抑制作用。本发 明应用的外源性胶原酶II可能在作用于癌细胞的同时，还会作用于细胞外间质，通过对间 质的水解作用使肿瘤生长失去支撑和必要的营养，同时还可能诱发或激活一系列的抗肿瘤 免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。 本申请所述的"药学上可接受的载体"指不干扰活性成分的生物活性有效性的载 体。本申请的药学上可接受的载体可W为固体或液体，包括药学上可接受的赋形剂、缓冲 剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂、稀释剂、封装剂、填充剂等。例如，药学上可接受的缓冲剂进一 步包括磯酸盐、醋酸盐、巧樣酸盐、测酸盐W及碳酸盐等。 本申请的药物组合物可W呈现为单位剂量形式，并且可W通过任一制药领域公知 的方法制备。所有方法都包括将本申请的活性成分与一种或几种药学上可接受的载体结合 的步骤。通常，通过将活性成分与液体载体、固体载体或二者结合来制备组合物，随后根据 需要来定型制备的产物。例如，适于胃肠外给药的组合物可W是包含活性组分的无菌水性 或非水性制剂。可W根据已知的方法，使用合适的分散剂或湿润剂W及悬浮剂制备上述制 剂。在可接受的载体或溶剂中，可W使用水、林格氏液W及等渗的氯化钢溶液等。 在某些实施方案中，本专利技术所述的抗癌组合物被配制成药学上或临床上可接受的 任一剂型。在优选的实施方案中，所述剂型为缓释剂。更优选地，配制的剂型为注射剂或植 入剂。 本专利技术的"注射剂"是指由药物制成的供注入体内的溶液（包括乳浊液和混悬液） 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗癌组合物，其包含抗癌有效成分以及药学上可接受的载体，其中所述抗癌有效成分包含胶原酶Ⅱ、胶原酶Ⅳ或其组合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，苏红清，孙明明，闫立，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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