一种用于治疗肿瘤的药物组合物及其应用制造技术

一种用于治疗肿瘤的药物组合物及其应用，有效成分包括Evofosfamide和盐酸二甲双胍。Evofosfamide和盐酸二甲双胍以适当的比例配合使用时具有增强或协同作用的效果，可以提高使用效果。在获得同样治疗效果的前提下，由于Evofosfamide给药浓度的减少，降低了不良反应发生的风险。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】
本专利技术涉及药物领域，提供一种用于治疗肿瘤的Evof osf amide和盐酸二甲双胍的药物组合物及其在肿瘤治疗药物方面的用途。该药物组合物比单用Evofosfamide具有更好的疗效，从而可以降低Evofosfamide用量，具有更好的安全性。
技术介绍
恶性肿瘤严重危害人类健康。恶性肿瘤生长迅速，对氧及其他能量物质如葡萄糖等的需求增加，随着肿瘤体积的高速膨胀，部分肿瘤组织离最近的血管的距离越来越远，导致其血液供应不足，最终导致了这一部分肿瘤组织的缺氧(肿瘤乏氧)。肿瘤乏氧组织氧浓度较低，比正常组织具有更强的还原环境。Evofosfamide (TH-302)是一种选择性作用于乏氧肿瘤细胞的靶向药物。其在有氧环境下失活，有效减低周围健康组织的药物相关毒性。因此，Evof osf amide具有高选择性活性以及良好的安全性。该类药物对远离血管的乏氧组织有非常好的杀伤力，而其他的抗肿瘤药物可以比较好地清除靠近血管的肿瘤组织，当它们联合使用时抗肿瘤效果就更加出色。Evof osf amide在胰腺癌、软组织肉瘤等临床研究中已显不出良好的治疗作用(Journal of Clinical Oncology 2014，32，3299-3306;Journalof Clinical Oncology 2015，33，1475_1482)。二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素浓度，是2型糖尿病一线用药。我们的研究发现，Evofosfamide和二甲双胍以适当的比例联合使用，能够增加Evof osf amide的抗肿瘤作用。Evof osf amide和二甲双胍药物组合物比单用Evof osf amide获得更好的疗效，从而可以降低Evofosf amide用量，具有更好的安全性。
技术实现思路
解决的技术问题:本专利技术提供一种用于治疗肿瘤的Evofosf amide和盐酸二甲双胍的药物组合物。Evof osf amide和二甲双胍药物组合物比单用Evof osf amide获得更好的疗效，从而可以降低Evofosf amide用量，具有更好的安全性。技术方案:一种用于治疗肿瘤的药物组合物，有效成分包括Evofosfamide和盐酸二甲双胍。优选的，所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1:3-1: 5。进一步优选的，所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1: 3。 进一步优选的，所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1: 5。所述药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。所述肿瘤为实体瘤，所述实体瘤为肺癌或肝癌。本专利技术中的药物组合物施用方式优选以注射形式给药，包括但不限于注射剂、冻干剂等。有益效果:Evofosfamide和盐酸二甲双胍以适当的比例配合使用时具有增强或协同作用的效果，可以提高使用效果。在获得同样治疗效果的前提下，由于Evofosfamide给药浓度的减少，降低了不良反应发生的风险。【附图说明】图1为Evof ο sf amide、Evof osf amide和盐酸二甲双胍联合给药组对人肺癌NC1-H460裸小鼠移植瘤的生长抑制作用的实验结果。由图可见，联合给药组的抑瘤率61.9%，单独给药组的抑瘤率45.5%。联合给药组的抗癌效果明显优于单独给药。图2为Evof osf amide、Evof osf amide和盐酸二甲双胍联合给药组对小鼠肝癌的影响的实验结果。由图可见，联合给药组的抑瘤率59.9%，单独给药组的抑瘤率43.2%。联合给药组的抗癌效果明显优于单独给药。【具体实施方式】以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本专利技术而不限于限制本专利技术的范围。 实施例1 Evofosfamide、Evofosfamide和盐酸二甲双胍联合给药对人肺癌(NC1-H460)裸小鼠移植瘤的生长抑制作用: NC1-H460细胞培养于RPM1-1640，含1wt.%胎牛血清(FBS)。细胞放置于5vt.%C02培养箱37°C培养。细胞接种法建立肿瘤裸鼠皮下移植模型:收集对数生长期的肿瘤细胞，计数后重悬于RPM1-1640基础培养基，按1:1体积比加入Matrigel，调整细胞悬液浓度至3 X 107/mL。用I mL注射器在裸鼠右侧背部皮下接种肿瘤细胞，3X106/0.1 mlV鼠。在肿瘤体积达到200mm3左右时，将动物按随机区组法进行随机分组，使各组肿瘤差异小于均值的10%，每组8只，共3组，为阴性对照组、Evof osf amide组(40 mg/kg)、Evofosfamide(40 mg/kg)和盐酸二甲双胍(200 mg/kg)联合给药，分组当日记为Day 0，分组次日给药，每周连续5天给药，每天单独一次腹腔注射给药，给药5天，停2天，共3周;Day21最后一次称量结束后，用CO2安乐死处死动物，取肿瘤，称量瘤重并拍照记录，计算肿瘤平均值。以考察在该实验条件下，受试物对人肺癌NC1-H460裸小鼠移植瘤的生长抑制作用【图1】。 实施例2 Evof osf amide、Evof osf amide和盐酸二甲双胍联合给药对人类肝癌(He pG2-GFP)裸小鼠原位瘤的生长抑制作用: HepG2-GFP细胞培养于RPM1-1640，含1wt.% FBS。细胞放置于5 vt.%C02培养箱37°C培养。细胞接种法建立肿瘤裸鼠皮下移植模型:收集对数生长期的肿瘤细胞，计数后重悬于RPM1-1640基础培养基，按1:1体积比加入Matrigel，调整细胞悬液浓度至3 X 107/mL。用I mL注射器在裸鼠右侧背部皮下接种肿瘤细胞，3X106/0.1 mlV鼠。在肿瘤体积达到1.5mm3左右时，将动物按随机区组法进行随机分组，使各组肿瘤差异小于均值的10%，每组8只，共3组，为阴性对照组、Evof osf amide组(40 mg/kg)、Evofosfamide(40 mg/kg)和盐酸二甲双胍(120 mg/kg)联合给药，分组当日记为Day 0，分组次日给药，每周连续5天给药，每天单独一次腹腔注射给药，给药5天，停2天，共3周;Day21最后一次称量结束后，用CO2安乐死处死动物，取肿瘤，称量瘤重并拍照记录，计算肿瘤平均值。以考察在该实验条件下，受试物对人肝癌HepG2-GFP裸小鼠移植瘤的生长抑制作用【图2】。 以上实例只为说明本专利技术的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本专利技术的内容并据以实施，并不能以此限制本专利技术的保护范围。凡根据本专利技术精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。【主权项】1.一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于有效成分包括Evofosfamide和盐酸二甲双胍。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1:3-1:5。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述Evofosf amide和盐酸二甲双胍的质量比为1:3。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述Evofosf amide和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于有效成分包括Evofosfamide和盐酸二甲双胍。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周林福，李飞，陈睿泽，陈子，柏芳芳，闫兆，韩露，
申请(专利权)人：南京医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32