本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备预防或治疗肾纤维化药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有预防或治疗肾纤维化的作用，具有开发预防或治疗肾纤维化药物的价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及有机合成和药物化学领域，具体设及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
肾纤维化(包括肾间质纤维化和肾小球硬化)是各种原因引起的肾脏损害最后阶 段的主要病理基础，肾纤维化发生机制较为复杂，与多种因素有关，其中主要与细胞外基质 细胞产生细胞的增殖和活化，血管活性物质、细胞因子W及细胞外基质转换失衡有关，肾间 质纤维化几乎是所W原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。急需研发高效 低毒的抗肾纤维化药物。 肾纤维化的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻 找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重 要价值。 本专利技术设及的化合物I是一个20 11年发表（Antone 1 Ia Maggio et al .， 2011.Artalbic acid,a sesquiterpene with an unusual skeleton from Artemisia a化a(Asteraceae)from Sicily Jetr址e化on Letters,52(2011 )4543-4545)的化合物，我 们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合 物HI和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗肾纤维化活性进行了评价，其具有抗肾纤 维化活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物HI和化合物IV组成，该组合物 中化合物HI和化合物IV的质量百分数分别为85 %和15 %。 本专利技术公开的组合物可W制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗肾纤维化作用。本专利技术的药学上 可接受的盐具有同样的药效。 W下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。【具体实施方式】 实施例1化合物Arta化ic acid的制备 化合物Arta化ic acid(I)的制备方法参照Antonella Maggio等人发表的文献 (Antonella Maggio et al.,2011.Artalbic acid,a sesquiterpene with an unusual skeleton from Artemisia alba(Asteraceae)from Sicily. Tetrahedron Letters ,52 (2011 )4543-4545)的方法。 实施例2 Arta化ic acid的0-漠乙基衍生物（II)的合成 将化合物I(266mg，l.OOmmol)溶于IOmL苯，向溶液中加入四下基漠化锭（TBAB) (0.08g)，1，2-二漠乙烧(3.760g，20.0 Ommol)和6mL的50%氨氧化钢溶液。混合物在40摄氏 度揽拌16h"l加之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烧萃取两次，合并有机相溶液。然 后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涂5次，再用无水硫酸钢干燥，最后减压浓缩去除 溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为:石油酸/丙酬= 100: l.〇，v/v)， 收集栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的栋色粉末(272mg，73%)。[001引 Ih NMR(500MHz，DMS0-d6)Sll.41(s，lH)，6.06(s，lH)，5.76(s，lH)，4.99(s，lH), 4.71(s,lH),4.56(s,lH),3.86(s,2H),3.54(s,2H),2.65(s,lH),2.43(s,2H),2.33(s,2H), 2.10(s，lH)，1.64(s，3H)，1.54(s，lH)，1.44(s，2H)，0.95(s，3H).Uc NMR(125MHz，DMS0-d6) 5201.95(s),175.93(s),149.13(s),148.15(s),117.05(s),109.43(s),81.86(s),70.27 (s),57.68(s),41.26(s),39.07(s),38.86(s),35.69(s),33.36(s),30.72(s),20.44(s), 18.42(s). 实施例3 Arta化ic acid的0-(赃嗦基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II(187mg，0.5mmo 1)溶于25mL乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟（：M5mg， 2.5mmo 1)，舰化钟(84mg，0.5mmo 1)和无水赃嗦（3446mg，40mmo 1)，混合物加热回流4h。反应 结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烧萃取2次，合并有机相。依次用水和饱和 食盐水洗涂合并之后的有机相，再用无水硫酸钢干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产 物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为:石油酸/丙酬= 100:1.5，v/v)，收集淡栋色集中洗脱 带并挥去溶剂即得到化合物HI的栋色粉末（124.7mg，66 % )。 Ih 醒R(500MHz，DMS0-d6)Sll.56(s，lH)，6.22(dt，J=3.9，1.8Hz，lH)，5.92(dt，J = 4.0，1.9Hz，lH)，4.91-4.80(m，2H)，4.76-4.67(m，lH)，3.65(t，J = 7.6Hz，2H)，2.80(m， 5H)，2.70-2.62(m，6H)，2.45(td，J=12.2,0.6Hz，4H)，2.23(dd，J = 24.7，17.4Hz，lH)，1.79 (t，J = 2.0Hz，3H)，1.72-1.51(m，3H)，1.20(s，lH)，1.10(s，3H)."C NMR(125MHz，DMS0-d6)S202.02(s),176.02(s),149.24(s),148.28(s),117.20 (s)，109.50(s)，81.95(s)，67.17(s)，57.81(s)，54.66(s)，54.31(s)，45.42(s)，41.39(s), 39.17(s)，38.98(s)，35.78(s)，30.84(s)，20.53(s)，18.53(s). 实施例4 Arta化ic acid的0-(咪挫基）乙基衍生物（IV)的合成 将化合物II(187mg，0.5mmo 1)溶于25mL乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟（345mg， 2.5mmo 1)，舰化钟(84mg，0.5mmo 1)和咪挫(870mg，IOmmo 1)，混合物加热回流地。反应结束后 将反应液倒入35mL冰水中，用等量二氯甲烧萃取S次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水 洗涂合并之后的有机相，再用无水硫酸钢干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品 用硅胶柱层析纯化(流动相为:石油酸/丙酬=100:0.6，v/v)，收集褐色集中洗脱带并挥去 溶剂即得到化合物IV的栋色粉末（109.8mg，61%)。 Ih NMR(500MHz，DMS0-d6)Sl9.91(s，lH)，8.07(s，lH)，7.：M(s，lH)，6.95(s，lH)， 6.28(s，lH)，5.93(s，lH)，4.86(d，J=12.0Hz，2H)，4.77(s，l本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为85％和15％，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋菊，
申请(专利权)人：南京海澳斯生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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