本发明专利技术公开了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐化合物的晶III型、其制法和其组合物与用途。具体而言，本发明专利技术公开了在固体状态下双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐存在晶III型固体物质状态形式；晶III型固体物质样品的制备方法；利用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型物质在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及发现了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐在固体状态下存在的一种晶 III型固体物质状态形式；涉及专利技术了晶III型的制备方法；涉及专利技术了含有双分子3-哌 啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型及含任意比例晶III型的混合晶型的药物组合物；本专利技术还 涉及双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型物质作为药物有效成分，在制备治疗以记忆 功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
双分子 3-哌陡基-苯丙酮盐酸盐（bimolecular3-piperidinopropiophenone hydrochloride)是苯丙酮类化合物，其结构式如下所示。在中国专利CN101311171B公开了刘艾林等专利技术的"对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重 抑制活性的化合物及其用途"。其专利技术应用虚拟药物筛选技术与高通量筛选技术，通过建立 虚拟乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选方法，和AChE活性检测方法，评价了化合物样品库中1万多 个样品对AChE的抑制活性，发现了一批抑制活性较高的化合物。再根据老年痴呆的病理特 征，对于AChE抑制活性较高的化合物进行了丁酰胆碱酯酶抑制活性检测。研究结果表明， 双分子3-哌啶基-苯丙酮不仅具有较强的AChE抑制活性，同时还具有很强的BuChE抑制 活性；动物实验结果证明双分子3-哌啶基-苯丙酮可明显改善东莨菪碱、亚硝酸钠所致的 痴呆，能够增强学习记忆功能。 本专利技术涉及药物多晶型领域，发现了一种双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III 型固体物质状态及其制备方法。 本专利技术的研究目的是从双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶型固体物质存在状 态研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在药物的有效成分原料层面上 寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型物质与药效学研究相结合，为寻找、 发现、开发具有最佳临床疗效的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的优势药用晶型固体物质 提供基础科学数据；同时，也为从双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐固体药物原料物质基础 上申请国家或国际的知识产权专利技术专利保护提供科学依据。
技术实现思路
本专利技术目的之一：提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质存在状 态和描述方式。 本专利技术目的之二：提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质的制备 方法。 本专利技术目的之三：提供含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型纯品、或含 有任意非零比例晶III型的混合晶型的固体药物及其组合物。 本专利技术目的之四：提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质作 为药物活性成分的药物组合物，其每日用药剂量在1~500mg范围内。 本专利技术目的之五：提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质作 为药物活性成分原料而制备开发出供临床使用的片剂、胶囊、丸剂、注射用制剂、缓释或控 释制剂药物。 本专利技术目的之六：提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质在治疗 疾病过程中由于晶型物质而提高生物体内血药浓度而发挥药物有效治疗作用。 本专利技术目的之七：提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质作 为活性成分原料，在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的 药物中的应用。 本专利技术提供了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐化合物在固体状态下的晶III型 固体物质形式，晶III型样品的制备方法；发现使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶 III型物质作为活性成分制备开发出的药物及其组合物用于制备治疗以记忆功能障碍为主 要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。 技术特征 1.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶III型固体样品形态特征： 1. 1本专利技术涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质，其特征在 于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时，表现为衍射峰位置：2-Theta值 (° )或(1值(:1)和衍射峰相对强度：峰高值（Height% )或峰面积值（Area% )具有如下 特征峰值时的固体物质（表1,图1): 表1双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型样品的粉末X射线衍射峰值 1. 2本专利技术涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质，其特征在 于，使用红外光谱进行分析时在 3507、3436、3052、2992、2940、2912、2875、2627、2612、2566、 2536、2501、2461、1680、1634、1602、1557、1454、1441、1427、1397、1358、1341、1312、1224、 1207、1192、1149、1129、1085、1045、1027、1000、992、962、946、901、859、836、813、793、760、 717、659cm1处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2cm1 (图2)。 1. 3本专利技术的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质，其特征在于，使 用差示扫描量热技术分析时，表现为当升温速率为每分钟l〇°C的DSC图谱中存在2个吸热 峰分别在98°C±3°C和227°C±3°C处（图3)。 1. 4本专利技术的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质，其特征在于，使 用热重技术分析时，表现为当升温速率为每分钟5°C的TG图谱中在67°C温度处存在1个失 重台阶（图4)。 2.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型样品的制备方法特征： 本专利技术涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型样品的制备方法，其特征 在于，使用水为单一溶剂，或乙腈、四氢呋喃、丙酮与水组成的混合溶剂，在30°C~50°C温 度下将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品完全溶解并经环境温度40°C~60°C、环境相 对湿度10%~75%、真空实验条件下去除溶剂，所得固体物质于40°C~60°C真空干燥6~ 24小时后获得双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质。 3.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶型成分、给药剂量及药物制剂组合物特 征： 3. 1本专利技术涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐混合晶型固体物质，其特征在 于，含有任意非零比例的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型成分。 3. 2本专利技术涉及的药物组合物，其特征在于，含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐 晶III型，或含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐混晶固体物质和药学上可接受的载体。 3. 3本专利技术涉及的药物组合物，双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的每日用药剂量 在1~500mg范围内。 3. 4本专利技术涉及的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是各种片剂、胶囊、 丸剂、注射用制剂、缓释制剂、控释制剂。 3. 5本专利技术涉及双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型或含有任意比例的双分 子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型混晶成分在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包 括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。【附图说明】 图1双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质的粉末X射线衍射图谱 图2双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质的红外吸收光谱图 图3双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶III型固体本文档来自技高网...
【技术保护点】
双分子3‑哌啶基‑苯丙酮盐酸盐晶III型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时，衍射峰位置2‑Theta值(°)或d值衍射峰相对强度峰高值(Height％)或峰面积值(Area％)具有如下表示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，吕扬，徐薇，杨世颖，刘艾琳，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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